1 / 47

Paul Clayton Organic Mission 28/5/11

21 C ImmunitY Kulcs az immunrendszerhez. Paul Clayton Organic Mission 28/5/11. Kórházi fertőzések : 300% növekedés (Jarvis ’ 01) As ztma 250% növekedés 20 év alatt (Upton et al 2000) Gyulladásos bélbetegségek : ‘ e xplozív növekedés ’ (Noel et al ’ 04 )

lamis
Download Presentation

Paul Clayton Organic Mission 28/5/11

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 21 C ImmunitY Kulcs az immunrendszerhez Paul Clayton Organic Mission 28/5/11

  2. Kórházi fertőzések: 300% növekedés(Jarvis ’01) Asztma 250% növekedés 20 év alatt(Upton et al 2000) Gyulladásos bélbetegségek: ‘explozív növekedés’(Noel et al ’04) I. típusú diabetes< 15: növekedés 3.4% évente (Eurodiab 2000) Auto-immun betegségek: növekedés 2-3% évente (NIH ‘08) Nem dohányzásokozta daganatok: 100% növekedés(ACNEM ’02) Higiénia Hipotézis Egészségügyi trendek 1950 óta

  3. ‘Nagyon sok baktérium válik rezisztenssé a széles körben használt antibiotikumokkal szemben világszerte.’ U.S. CDC Feb ‘05

  4. Makrofág olajcseppeket támad és kebelez be

  5. Macrophage . Bugs from discgo Makrofág baktériumokat támad

  6. Az élesztőbeta glucan szerkezete b (1-3)-kötésű lánc ( ) CH OH OH CH 2 2 O O O O b (1-6) leágazási pont OH HO HO n OH OH OH CH OH CH CH CH CH OH OH 2 2 2 2 2 O O O O O O O O O O HO HO HO HO HO OH OH OH OH OH b (1-3)-kötésű gerinc

  7. Hatásmechanizmus Kórokozó Y 2. Complement (iC3b) hozzákötődik a patogénhez, chemotaxint bocsát ki 1. Antigén hozzákötődik a patogénhez, aktiválja a komplementet iC3b 3. Béta Glükán hozzákötődik a neutrofilhez és aktiválja 4. Az aktivált neutrofil a komplementhez kötődik és beindul az ölő mechanizmus b-G Neutrofilgranulocita

  8. Wellmune WGP egy Anthrax Modellben: Prevenció % Túlélés 100 80 60 kontroll 40 20 0 * p<0.016 -7 -5 -3 -1 1 3 5 7 9 Fertőzés után eltelt napok Wellmune Kournikakis, Defence R & D, Canada Anthrax Fertőzés

  9. Wellmune WGP egy Anthrax Modellben: Prevenció * 2 mg/kg Wellmune % Túlélés 100 80 60 Kontroll 40 20 0 * p<0.016 -7 -5 -3 -1 1 3 5 7 9 Fertőzés után eltelt napok Wellmune Kournikakis, Defence R & D, Canada Anthrax Fertőzés

  10. FDA Fázis II HumánKlinikaiVizsgálat Poszt-operatív fertőzések és a dózisok aránya Súlyos fertőzések gyakorisága - % WGP 3-6 mg/kg

  11. Influenza (patkány) 100 80 60 % Survival 40 20 Kontroll 0 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 A fertőzés után eltelt napok WGP Beta Glucan * p<0.05 10 LD50 Influenza R. Mandeville, Biophage Pharma Inc.

  12. Influenza (patkány) 100 80 60 % Survival * 20 mg/kg WGP 3-6 β-Glukán 40 20 Kontroll 0 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 A fertőzés után eltelt napok WGP Beta Glucan * p<0.05 10 LD50 Influenza R. Mandeville, Biophage Pharma Inc.

  13. Megfázás Study #1 Egészséges, közösségben élő alanyok Kettős vak placebo kontrollált Wellmune WGP és placebo 90 napig Meghatározták a fertőzések számát, súlyosságát, a súlyos légzőszervi fertőzések (SRI) időtartamát Meghatározták az általános egészségi állapotot, a betegnapok számát, a tünetekre gyakorolt hatást 40 vizsgálati alany Feldman et al. Randomized phase II clinical trials of Wellmune WGP® for immune support during cold and flu season. J. Appl. Res. 9 (2009) 2-14 Humán megfázás Study

  14. Study Összesítés Humán Megfázás Study

  15. StresszTanulmány #1 - Életmód Stressz 150 Alany ( 50 csoportonként) Közepesnél magasabb életmód stressz a beválasztási kritérium Kettős vak, placebo-kontrollált Egy adag /nap (250 mg vagy 500 mg) Négy hétig minden reggel Egészségügyi kérdőív amely a felső légúti tünetekre & átfogóegészségi állapotra koncentrált Hangulati állapotok validált kérdőíve: Validated Profile of Mood States (POMS) értékelés, 6 pszichológiai paraméter

  16. Stressz Tanulmány - Életmód stressz • A Wellmune WGP jelentősen lecsökkentette (p<0.05) a felső légúti tünetek gyakoriságát • A Wellmune WGP jelentősen megnövelte (p<0.05) az egészségi állapotot az önértékelési kérdőívek alapján

  17. Cytotoxikus T lymphocytadaganatsejtet támad

  18. Hatásmechanizmus Daganatsejt Y 2. A komplement (iC3b) hozzákötődik a daganatsejthez és chemotaxint bocsát ki 1. Az antitest a daganatsejthez kötődik és aktiválja a komplementet iC3b 3. A béta glükán hozzákötődik az immunsejthez 4. Az aktivált immunsejt hozzákapcsolódik a daganatsejt felszínén kötött komplementhez és beindul az ölő mechanizmus b-G Neutrofil Granulocita

  19. Hatásmechanizmus Y 2. A komplement (iC3b) hozzákötődik a daganatsejthez és chemotaxint bocsát ki 1. Az antitest a daganatsejthez kötődik és aktiválja a komplementet iC3b 3. A béta glükán hozzákötődik az immunsejthez 4. Az aktivált immunsejt hozzákapcsolódik a daganatsejt felszínén kötött komplementhez és beindul az ölő mechanizmus b-G Neutrofil Granulocita

  20. Imprime PGG + Avastin + Carboplatin + Paclitaxel Imprime PGG + Erbitux + Carboplatin + Paclitaxel Imprime PGG + Rituxan + Campath Biothera Együttműködve Folyamatban Preklinikai Felfedezés Fázis II Fázis I Fázis III Onkológia Vastagbélrák Imprime PGG + Erbitux + Irinotecan 2nd & 3rd line metastatic patients Imprime PGG + Erbitux 2nd & 3rd line metastatic patients Imprime PGG + Erbitux Stage 4 metastatic patients with KRAS mutated tumor Nem-kissejtes tüdőrák 1st line metastatic patients 1st line metastatic patients Melanoma Imprime PGG + Avastin (Mayo Clinic) 2nd & 3rd line metastatic patients Imprime PGG + Rituxan + Campath Krónikus Lymphocytás Leukemia (Mayo Clinic) 2nd & 3rd line metastatic patients

  21. Vastagbélrák Pt #3 Kezdetben Pt #3 Az 1. ciklus után

  22. A daganat térfogata a 3. betegnél 3. betegKiindulási állapot 3. betegAz 1.ciklus után 3. betegA 2. ciklus után Imprime PGG + Erbitux – Colorectal Cancer A tumor térfogata (cc)

  23. A daganat térfogata a 2. betegnél Induláskor 9 8 7 Az 1. ciklus után (6 hét) 6 Daganat térfogat (cc) 5 4 3 A 2. ciklus után (12 hét) 2 1 0 Ciklus 3 Indulás Ciklus 1 Ciklus 2

  24. A daganat térfogata a 4. betegnél 4. Beteg Kiindulási állapot 4. betegAz 1. ciklus végén Pt 02 Baseline Pt 02 End of Cycle 1 4. betegTumor térfogat (cc)

  25. Vastagbélrák : Hatékonyság, 4. beteg A tumor méretváltozása az idő függvényében (tüdőáttétek) Pt 04 1. ciklus után Pt 04 Kiinduló állapot Pt 04 2. ciklus után Pt 04 4. ciklus után Pt 04 5. ciklus után Pt 04 6. ciklus után Kezelés folyamatban

  26. Vastagbélrák : Hatékonyság, 4. páciens Kezelés folyamatban (7. & 8. kezelés adatai folyamatban)

  27. Bevezetés a Beta Glucanok szerkezetébe Bakteriális - lineárisb1,3-glucan (Curdlan) Gomba- rövidb1,6 láncúb1,3- glucan (i.e. Schizophyllan) & b1,4 főláncúb1,3/1,6 elágazásokkal (i.e. Krestin) Élesztő - hosszúb1,6 elágazódásúb1,3- glucan (WGP®) Gabona - lineárisb1,3/ b1, 4-glucan (i.e.zab,árpa,rozs) lineárisb1,3-glucan b1,6 oldalág b1,6 oldalágúb1,3-glucan ág b1, 4-glucan

  28. Összehasonlító vizsgálat A WGP 3-6 sokkal hatásosabb más immunmodulánsoknál J. Yan, James Graham Brown Cancer Center, University of Louisville. 2006

  29. Macrophages

  30. Microbes Allergens Norwegian Institute of National Health, Oslo

  31. Microbes Allergens Norwegian Institute of National Health, Oslo

  32. Microbes Allergens Norwegian Institute of National Health, Oslo

  33. Placebo-kontrollált, kettős vak Validált Rhinoconjunctivitis kérdőív IgE immun biomarker monitorozva 4 hétig placebo vagy 250 mg Wellmune WGP szept./okt. amikor magas a parlagfű pollen koncentrációja 48 vizsgálati alany, 24 placebo, 24 Wellmune WGP (31 nő, 17 férfi; 39 ± 13 éves tartományban) Parlagfű allergia vizsgálat A kísérleti biológia 2011. áprilisi számában bemutatva Publikációja folyamatban.

  34. Parlagfű allergia vizsgálat * * *p<0.05

  35. Parlagfű allergia vizsgálat * * *p<0.05

  36. Wellmune  21 C ImmunitY

  37. Wellmune  21 C ImmunitY

  38. Wellmune  21 C ImmunitY

  39. Wellmune  21 C ImmunitY

  40. Stabilizálja a hízósejtek membránját Blokkolja a COX-1, COX-2 enzimeket Blokkolja a LIPOX-5, LIPOX-8 enzimeket Blokkolja a MMP enzimeket Erős gyulladásgátló hatású Járulékos anti-allergiás hatású OLEUROPEIN

  41. Bakteriocinek, anti-adhezinek, bakteriális sink? Enzimek: lizozim, laktoperoxidáz (LPO) LPO szubsztrátok H2O2, tiocianát, jodidok  HOSCN- & hypo-jodid Az 1 & 2 kettős oxidázokkal működik együtt, amelyek mérhető mennyiségű H2O2-t termelnek (Rada & Leto ‘08) CFTR Cl- csatorna (Pedemonte et al ‘07) Természetes nem sejtes immunitás

  42. LPO - mikróba ölő mechanizmusok • Gátolja a bakteriális glikolízist • Gátolja a bakteriális NADH/NADPH függő biokémiai reakciókat (Reiter & Perraudin ‘91) • Oxidálja a mikrobiális szulfhidril csoportokat (Thomas & Aune ‘78)

  43. Mikróbaölőhatás •    Escherichia coli (10) Wolinella recta•    Yersinia enterocolitica (4) Enterobacter cloacae (12)•    Klebsiella pneumoniae (13) Capnocytophaga ochracea •    Klebsiella oxytoca (10) Campylobacter jejeuni (14)•    Streptococcus agalactiae Aeronomas hydrophilia (8)•    Streptococcus mutans (6) Pseudomonas aeruginosa (6)•    Staphylococcus Aureus Selenomonuas sputigena •    Salmonella species (12) •    Shigella sonnei (15) Herpes simplex virus•    Listeria monocytogenes HIV •    Acinetobacter species (40) Respiratory syncytial virus•    Neisseria species (20) •    Haemophilus influenzae (20) Candida albicans

  44. Étrendi változás immungyengeség? • SCN glucosinolat-okból & ciántartalmú glikozidokból • 1950 óta Angliában a friss zöldségek fogysztása 24%-kal csökkent(Hinton ‘08) • A népesség jódbevitele lecsökkent(Li et al ‘06) • LPO egy vastartalmú enzim: alacsony vasbevitel / hiánygyakori

  45. Klinikai vizsgálat – köztes eredmények • Stabilizált LPO-thasználtak in vitro • Multicentrikus, kb. 450 beteg • Előzetes gyógyulási arány > 90% • A HOSCN molekulasúlya 74 • Farmakokinetikai alkalmazási lehetőségek • Terápiás alkalmazási lehetőségek • ‘orphan drug’státuszt nyert2009-ben

  46. Nemzeti Egészségügyi Intézet NIAID Brown Egyetem Mayo Klinika Louisville Egyeteme James Graham Brown Rák központ Montanai Egyetem Munka fiziológiai és edzés metabolizmus Központtja Miami kutató központ Ohio Állam Egyeteme Amerikai és Kanadai Védelmi Minisztérium Kutatási modell - Együttműködés

More Related