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Brucellosis. Clínica y Tratamiento. El Patógeno. Brucella son pequeños cocobacilos, gram-negativos inmóviles y no forman esporos. Son aeróbicos, aunque algunas especies requieren bajas concentraciones de CO2 para su aislamiento.
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Brucellosis Clínica y Tratamiento
El Patógeno • Brucella son pequeños cocobacilos, gram-negativos inmóviles y no forman esporos. • Son aeróbicos, aunque algunas especies requieren bajas concentraciones de CO2 para su aislamiento. • El aislamiento de especímenes clínicos puede requerir una incubación prolongada (30 días o más) • Las cepas de Brucella son catalasa-positivas, pero la actividad oxidasa, ureasa y la producción de SH2 es variable. • Un grupo de fagos pueden usarse para tipificar tanto variedades lisas como rugosas.
Diagnóstico de la brucelosis humana Epidemiología Clínica compatible Aislamiento Bacteriológico Estudios Serológicos
Diagnóstico de la brucelosis humana Infección sub clínica (frecuente en exposición continua a cepas de baja virulencia) Infección sintomática (se observa en infecciones por cepas virulentas)
Manifestaciones Clínicas • La Brucelosis es una infección sistémica que puede comprometer cualquier órgano o tejido • Los intentos de clasificar la enfermedad en aguda, subaguda y crónica, de acuerdo al tiempo y severidad de los síntomas son arbitrarios. • La diferenciación en aguda y crónica puede ser problemática • Las recaídas pueden ocurrir sobre todo si el tratamiento se interrumpe tempranamente. • La mayoría de las recaídas ocurren entre los 3 y 6 meses después de suspendido el tratamiento
Manifestaciones Clínicas • Los síntomas son inespecíficos (fiebre, sudor, astenia, anorexia, cefalea, raquialgia). • El inicio puede ser agudo o insidioso, generalmente 2 a 4 semanas después de la inoculación. • La fiebre ondulante suele presentarse por largos períodos en pacientes no tratados. • La depresión es frecuente y a veces es el síntoma dominante. • Las adenopatías se reportan en 10 a 20% y la esplenomegalia o hepatomegalia en el 20 a 30% de los casos.
Manifestaciones Clínicas • Cuando la infección persiste mas de 12 meses se considera “crónica” • La cronicidad se relaciona con focos persistentes, sobre todo como lesiones granulomatosas o supuradas en huesos, sistema nervioso, hígado, bazo o riñones. • Algunos pacientes tienen una convalescencia prolongada después del tratamiento. • La convalescencia se distingue de la cronicidad por la ausencia de manifestaciones objetivas. • La Brucelosis crónica se caracteriza por títulos elevados de anticuerpos séricos IgG, mientras que en la convalescencia tardía estos anticuerpos son bajos o indetectables.
Evolución de la brucelosis Curación Recaída Cronicidad Convalecencia
Recaída: factores de riesgo • Cultivos positivos en primoinfección. • Inicio temprano del tratamiento ( = < 10 días). • Sexo masculino. • Recuento de plaquetas = < a 150.000 / mm3 . • Antibióticoterapia poco efectiva. Ariza and et. al.Clin Infect Dis. 1995 May;20(5):1241-9.
Aspectos patológicos relevantes Signos Pérdida de peso Adenopatías Hepatomegalia Esplenomegalia Artritis Osteomielitis Abscesos viscerales Meningitis Síntomas Fiebre Mialgias Sudores Astenia Artralgias Anomalías de laboratorio TGO/TGP FAL Anemia Linfocitosis Neutropenia
Síntomas clínicos frecuentes * ** Astenia 95 % 60% Fiebre 93 % 70 % Mialgia 91 % 65 % Sudoración 87 % 61 % Dolor articular y lumbar 86 % 55 % Cefalea 81 % 41 % Anorexia 78 % 16 % Perdida de peso 65 % 44 % *Adaptado de Madkour MM (2002) ** Wallach J.C (2000)
Signos clínicos * ** Artritis 40 % 21 % Linfadenopatía 32 % 22 % Esplenomegalia 25 % 22 % Palidez 22 % Orquiepididimitis 21 % 3 % Hepatomegalia 19 % 26 % Compromiso SNC 4 % <1 % Soplo cardíaco 3 % * * Wallach J.C (2000) * Adaptado de Madkour MM (2002)
Manifestaciones Clínicas • Aparato Digestivo • El 70% de los pacientes con brucelosis presentan síntomas GI incluyendo anorexia, dolor abdominal, nausea, vómitos, diarrea, o constipación. • Se ha documentado la Inflamación de las placas de Peyer e ileítis aguda. • Los hallazgos patológicos en la hepatitis por Brucella son variados. • Las Infecciones con B. abortus y suis presentan granulomas indistinguibles de los de la sarcoidosis. • B. melitensis puede producir lesiones focales o difusas similares a las de las hepatitis virales. • Los abscesos supurados en hígado y bazo son mas frecuentes en las infecciones por B. suis • Las lesiones hepáticas se resuelven con el tratamiento antibiótico y es excepcional la evolución a la cirrosis. • Brucella puede causar rara vez colecistitis aguda, pancreatitis y peritonitis bacteriana espontánea.
Manifestaciones Clínicas • Sistema esquelético • Se informaron complicaciones osteoarticulares en el 20-60% de los casos. • Las lesiones osteoarticulares descriptas son: artritis, espondilits osteomielitis, tenosinovitis y bursitis. Sacroiloitis es la complicación más frecuente. • Las grandes articulaciones (cadera, rodilla, muñeca) se ven involucradas más frecuentemente que las pequeñas articulaciones. • En algunos pacientes se ha descripto una espóndiloartritis post infecciosa reactiva que podría ser causada por inmunocomplejos circulantes. • Las anomalías radiográficas son hallazgos tardíos; el centellograma, en cambio, pueden detectar la inflamación en estadíos tempranos de la enfermedad. • La tomografía computada es especialmente útil para detectar destrucción de articular, osteomielitis vertebral y abscesos paraespinales.
Complicaciones osteoarticulares Espondilitis
Complicaciones osteoarticulares Espondilitis
Complicaciones osteoarticulares Biopsia percutánea
Complicaciones neurológicas de la brucelosis • Meningoencefalitis • Absceso cerebral • Mielitis • Neuritis • Depresión, Psicosis Ocurren en el 2-5% de los pacientes.L.C.R. pleocitosis linfocítica con aumento de proteínas y glucosa normal o baja. Cultivo poco sensible. Calcificaciones de ganglios basales y abscesos
Manifestaciones Clínicas Tracto Urogenital • Aunque es posible el aislamiento de Brucella en orina, la complicación renal es infrecuente e incluye nefritis,. interstitial, pielonefritis, glomerulonefritis exudativa, y nefropatía por IgA. • La orquiepididimitis occure hasta en el 20% de los casos. • En las mujeres se han informado raramente salpingitis, cervicitis y abscesos pélvianos. • El aborto es infrecuente
Complicación urogenital Flogosisescrotal unilateral aguda
Manifestaciones Clínicas Sistema cardiovascular • La endocarditis ocurre en menos del 2% de los casos, pero constituye una de las principales causas de muerte. • La válvula aórtica se afecta más frecuentemente que la mitral • Los aneurismas micóticos de aorta, vasos cerebrales y otros son complicationes secundarias, especialmente en las infecciones por B. suis. • Aunque algunos pacientes se han tratado sólo con antibióticos, la combinación de tratamiento médico y quirúrgico se usa casi siempre para alcanzar la curación. e • La pericarditis puede ser una complicación de la endocarditis, o puede presentarse como infección primaria.
Complicaciones cardiovasculares Endocarditis
Complicaciones cardiovasculares Valvulopatía
Manifestaciones Clínicas Aparato Respiratorio • La transmición por vía area es especialmente en los mataderos. • El compromiso respiratorio oscila desde un síndrome de tos y catarro con rx normal hasta bronquitis, bronconeumonía, nódulos pulmonares, abscesos, lesiones miliares, adenopatía hiliar y derrame pleural. • Rara vez ha podido aislarse el germen en el esputo y/o líquido pleural.
Complicaciones de la brucelosis • Esplenomegalia Esplénica • Absceso esplénico • Calcificaciones I.P. Debe realizarse drenaje quirúrgico de las lesiones supurativas focales y esplenectomía cuando fracasa el tratamiento antibiótico
Manifestaciones Clínicas Complicaciones Hematológicas • Las manifestaciones hematológicas incluyen anemia, leucopenia, trombocitopenia y coagulopatías. • Los granulomas en médula ósea se detectan hasta en el 75% de los casos, pero son pequeños y de dificil identificación • Se ha informado severa trombocitopenia con púrpura posiblemente asociada con anticuerpos antiplaquetarios o síndrome hemofagocítico • Crosby E, Llosa L, Quesada M, et al. Hematologic changes in brucellosis. J Infect Dis. 1984;150:419-424. • Janbon M, Bertrand L, Bertrand A, et al. Purpura thrombocytopenique au cours d'une brucellose aigue presence d'anticorps antiplaquettaires. Montpellier Med. 1964;64:73-78.
Manifestaciones clínicas Complicaciones cutáneas • Cutaneous lesions occur in about 5% of patients with brucellosis. Many transient, nonspecific lesions are described, including rashes, papules, ulcers, erythema nodosum, petechiae, purpura, and vasculitis. Complicaciones Oculares • Uveitis is generally a late manifestation consisting variably of a chronic iridocyclitis, nummular keratitis, multifocal choroiditis, and optic neuritis. • Brucella uveitis is considered a noninfectious immune response that responds to topical and systemic corticosteroid therapy.
Exposición a Cepa B.A. 19 Vacunadores (veterinarios 3) 25 Contacto con líquido vaccinal 20 Contacto cutáneo 12 Pinchazo (IA) 11 Salpicado facial (CPC) 11
Exposición a Cepa B.A. 19 Vacunadores (veterinarios 3): 25 Aglutininas elevadas 4 Aglutininas bajas 14 Aglutininas ausentes 7 Clínica compatible 5
Exposición a RB51 (Ashford et al, 2004) Vacunadores (veterinarios 21) 26 Contacto con líquido vaccinal 26 Contacto sobre piel lesionada 1 Pinchazo (IA) 21 Salpicado facial (CPC) 4
Exposición a RB51 (Ashford et al,2004) Vacunadores (veterinarios 21) 26 Sin efectos adversos 7 Con síntomas sistémicos 19 Con efectos locales (nódulo, eritema) 14
Diagnóstico • Es importante interrogar antecedentes de ocupación, exposición a animales, viajes a áreas endémicas, e ingesta de alimentos posiblemente contaminados. (lácteos, carnes, visceras crudos). • El recuento de blancos es casi siempre normal y la eritrosedimentación es variable • La anemia, leucopenia y trombocitopenia son hallazgos sugerentes.
Diagnóstico • El diagnóstico de certeza se realiza por cultivos de sangre, médula ósea y otros tejidos. • El porcentaje de aislamiento en sangre oscila del 15 al 70% dependiendo de los métodos usados y del período de incubación • Cuando se sospecha brucelosis los cultivos deben incubarse durante un mes. • Los métodos radiométricos y la centrifugación lísis permiten aislamientos más rápidos.
Diagnóstico • Un título aislado de anticuerpos anti Brucella no siempre es "diagnótico"; Sin embargo un título > 1/160 0 100 U sugiere infección activa • Las aglutinaciones falso negativas pueden deberse a un fenómeno prozona. • Las reacciones falso positivas pueden deberse a anticuerpos anti Yersinia, anti Vibrio cholera, o por tularemia • Los anticuerpos bloqueadores pueden identificarse mediante la prueba de Coombs. • Cuando la sero aglutinación ofrece resultados poco concluyentes deben aplicarse test de Enzimo inmuno análisis
Tratamiento de la Brucelosis • Antibióticoterapia • Sintomáticos • Quirúrgico de las focalizaciones
Esquemas antibióticos Doxi/Estrepto De elección Doxi/Genta Alternativo Doxi/Rifamp
Antibioticoterapia • Doxiciclina 200 mg / día V.O. 42 días + Estreptomicina 1g /día I.M. 21 días • Doxiciclina 200 mg / día V.O. 42 días + Rifampicina 900 mg / día V.O. 42 días • TMP-SMZ (480 mg / 2.400 mg) V.O. 42 días + Rifampicina o Estreptomicina
Tratamiento de la Exposición Accidental a Cepas Vaccinales En inoculación percutánea • Lavado de la herida • Profilaxis anti tetánica • Doxiciclina oral por 6 semanas En salpicadura ocular • Lavado con solución isotónica • Combinación de antibióticos por 6 semanas + Rifampicina o Estreptomicina
Prevención • Effective attenuated live bacterial vaccines exist for B. abortus (strain 19) and B. melitensis (strain Rev-1), but as yet there are no vaccines for B. suis or B. canis. On rare occasions, accidents with strain 19 and Rev-1 have caused human brucellosis. Anonymous: Human exposure to Brucella abortus strain RB51--Kansas, 1997. Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Ga. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1998;47:172-175. B. abortus strain RB51, a stable rough mutant, has largely replaced strain 19 as the preferred bovine vaccine in the United States • As yet, no safe effective vaccine has been developed to immunize humans against brucellosis. Bioterrorism • Brucella is a category B biological agent Category B agents have some potential for large-scale dissemination with resultant illness, but generally cause less illness and death and therefore would be expected to have lower medical and public health impact