Dr Mouhamadou Baïla Diallo Centre de Recherche Clinique de Fann

1. Dr Mouhamadou Baïla Diallo Centre de Recherche Clinique de Fann AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH Evaluation préliminaire à 36 semaines de l’association Atazanavir (ATV), Didanosine (DDI) et Lamivudine (3TC) en première ligne de traitement au Sénégal. Essai IMEA 031 Dakar, le 26 mai 2008

2. JUSTIFICATION • Intérêt d’étude sur la tolérance, l’efficacité et l’observance avec des molécules antirétrovirales nouvelles • Validation d’une IP non boostée en première ligne , indication de l’ATV sous la forme non boostée et boostee par le RTV aux USA en première ligne de traitement depuis 2004 • Accessibilité et utilisation du RTV complexe dans le contexte de l' Afrique Sub-Saharienne • Participation à la recherche au Sénégal

3. SCHEMA DE L’ESSAI • Essai pilote, monocentrique, non randomisé, en ouvert évaluant l’efficacité de l’activité antirétrovirale et la tolérance d’un premier traitement antirétroviral en deux prises quotidiennes combinant la Lamivudine (3TC) + Didanosine EC (DDI) + Atazanavir (ATV) chez des patients infectés par le VIH-1

4. OBJECTIF PRINCIPAL  Succes virologique défini comme une charge virale plasmatique inférieure à 400 copies/ml après 48 semaines de traitement. Traitement de l’essai : • VIDEX Ec ®(DDI) gélule à 400 mg et 250 mg une fois par jour le matin a jeun • EPIVIR® (3TC)  comprimé à 150 mg : deux cp le soir • REYATAZ® (ATV) gélule à 200 mg: deux gélules le soir

5. RECRUTEMENT Pré-inclusion: n=71 Exclusion: n = 31 • Insuffisance hépatique (n= 2) • Tuberculose pulmonaire évolutive (n= 2) • Tuberculose pulmonaire en fin de traitement + CD4 > 350/mm3 n=1) • Clairance Créatinine < 50 ml/min (n=2) • Stade A + CD4 > 200/mm3 (n=8) • Stade B + CD4 > 350/mm3 (n=5) • CD4 < 20/mm3 (n=10) • Perdu de vue ( n= 1)

6. RESULTATS PRELIMINAIRES A S36 (1) SUIVI DES PATIENTS Nombre de patients inclus: 40 • 1ère inclusion : 12/10/2006 • Dernière inclusion : 17/04/2007 • Durée de l’essai: 48 semaines • Extension de dispensation des ARV : 96 semaines • Perdus de vue = 0 • Décès = 1 • Grossesse= 1 • Nombre de patients suivis jusqu’à S36 n = 39 • Modification de traitement pour intolérance n = 0 • Modification de traitement pour tuberculose n = 1

7. RESULTATS PRELIMINAIRES A S36 (2) CARACTERISTIQUES DES PATIENTSA L’INCLUSION N=40 Moyenne CD4 : 181 ± 83 cellules/mm3 Moyenne de la CV: 5.56 log10 cp/mL± 5.44 log 10 CV ≥ 100 000 C/ml : 72,5% Age moyen: 40± 9 ans Sex ratio M/F: 0.37 Classification CDC : A: 5% B: 60% C: 35% Score de Karnofsky: 89 ± 11%

8. % de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (Intention de Traiter*) à S36 n=40 N=40 78% 70% J0 J0 S4 S12 S24 S36 *ITT: Missing = Failure

9. % de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (sous traitement) à S36 82% 77%

10. Evolution des CD4 Gain moyen des CD4= 209 Cellules/mm3

11. ARVs S4 n=40 S12 n=39 S24 n=39 S36 n=38 DDI 7.5 22.5 17.5 7.6 3TC 0 5 25 5 ATV 2.5 12.6 20.5 7.7 OBSERVANCE Définition: % de patients ayant déclaré avoir oublié au moins 1 comprimé d’ARV au cours des 3 derniers jours

12. GENOTYPES4 génotypes réalisés à S24 sur des CVentre 253 et 84100 copies/mlpas de mutations sur la protéase et une mutation M184V sur la reverse transcriptase

13. Événements indésirables non liés aux médicaments • Pleurésie tuberculose à S7 : changement thérapeutique, ATV→ EFV (n=1) • Psychose maniaco-dépressive à S13, hospitalisation, bonne évolution sous traitement neuroleptique : pas de changement de ttt ARV (n=1) • Interruption Involontaire de Grossesse à S12 par administration de Synergon (n=1) • Décès après S24 de traitement : cachexie, gastro-entérite grave • Grossesse diagnostiqué à S36 de suivi : changement de traitement, DDI → AZT (après S36). Accouchement à terme avec charge virale de la patiente indétectable et bon état général du nouveau-né.

14. TOLERANCE • Pas de survenue d’événement biologique indésirable de grade 2,3 et 4 (Echelle ANRS) • Pas d’ictère

15. CONCLUSIONS • Résultats préliminaires à S36 montrent une efficacité immuno virologique de l'association ddI, 3TC ATV non boostée • Bonne tolérance clinique et biologique • Problèmes d'observance dans l'essai (prise de videx dissociée?) • Pas de mutations majeures chez les patients en échec virologique • Refléxion pour l'utilisation des IP en première ligne de traitement • intérêt de l'atazanavir comme IP de première ligne compte tenu de sa fabrication en générique en Afrique du Sud? • Rediscuter l'intérêt du boost de ritonavir avec l'atazanavir dans le contexte de l'afrique sub saharienne

16. Acteurs Promoteur : IMEA Coordination : IMEA, CRCF, CNLS Investigateur principal : Dr R. Landman Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr M.B.Diallo Monitoring : Dr Allé Baba Dieng, Dr V.Cilote Equipe sociale : Abdoulaye Thiam, Khady Gassama Laboratoire : Astou Sock, Astou Diop Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec), Pr E.Delaporte (Montpellier) Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla

17. Remerciements Patients Structures collaboratrices : Centre de Santé Roi Baudouin de Guédiawaye Service des Maladies Infectieuses de Fann Hôpital Principal de Dakar Centre de Traitement Ambulatoire Centre Hospitalier Régional de Thiès Hôpital Saint Jean De Dieu Thiès Centre de Promotion de la Santé Yacinthe Thiandoum Centre National de Transfusion Sanguine Centre de Santé de Mbao IMEA DLSI Laboratoire Bristol Myers Squib