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BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS. Henar Alonso Ana García Diana Guallar. Los ácidos grasos Biosíntesis de 16:0 Localización de la ruta Etapas Enzimas clave Balance energético Biosíntesis de otros AG Regulación e integración en el metabolismo. COOH. ¿Qué son los ácidos grasos?.

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Presentation Transcript


  1. BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS Henar Alonso Ana García Diana Guallar

  2. Los ácidos grasos • Biosíntesis de 16:0 • Localización de la ruta • Etapas • Enzimas clave • Balance energético • Biosíntesis de otros AG • Regulación e integración en el metabolismo

  3. COOH ¿Qué son los ácidos grasos?

  4. Funciones de los AG ÉSTERES DE COLESTEROL RESERVA DE COLESTEROL INTRACELULAR ICOSANOIDES “HORMONAS LOCALES” ÁCIDOS GRASOS OTROS…… FOSFOLÍPIDOS MEMBRANAS TRIGLICÉRIDOS RESERVA DE ENERGÍA

  5. Ruta biosíntesis ácidosgrasos

  6. Localización rutas

  7. ¿dónde se produce síntesis de “novo”? • Hígado • Tejido adiposo • Glándulas mamariaslactancia

  8. Punto de partida • HCO3- • AcetilCoA • NADPH

  9. Ruta Pentosas Fosfato

  10. Sistema lanzadera Enzima Málico

  11. Etapas de la biosíntesis • Formación del MalonilCoA • Síntesis de Palmitato (16:0) • Elongación y desaturación

  12. 1.-Formación del MalonilCoA

  13. Mecanismo de la AcetilCoA carboxilasa

  14. ¿Por qué MalonilCoA en lugar de AcetilCoA como precursor? 3

  15. 2.- Síntesis de Palmitato

  16. ÁCIDO GRASO SINTASA

  17. Paso 1: cargado de AGSAT: acetil Coa- ACP transacetilasa KT:b-cetoacil-ACP sintasa

  18. Paso 2: transferenciadel Malonilo a la ACPMT:AcetilCoA-ACP transferasa

  19. Paso 3: condensaciónKS:b-cetoacil-ACP sintasa

  20. Paso 4: reducción del carboniloKR: b-cetoacil-ACP reductasa

  21. Paso 5:deshidrataciónHD: b-hidroxiacil-ACP deshidratasa

  22. Paso 6:reducción del doble enlaceER: enoil-ACP reductasa

  23. Paso 7: translocación del butirilo

  24. Obtención 16:0

  25. Ejercicio ejemploPara la síntesis de Palmitato utilizamos malonil-CoA marcado en el C2 . ¿Qué átomos de carbono aparecerán marcados?

  26. ☻ ☻ ☻ ☻ ☻ ☻ ☻ ☻ ☻ ☻ ☻ ☻ ☻ ☻ ☻

  27. Balance energético

  28. RESUMEN • Alargamiento en dirección al carboxilo • No incorporación neta HCO3- como material carbonado • Longitud cadena sintetizada por tioesterasa • ACP libera energía enlace HS- para siguiente ciclo • 7 ATP + 14 NADPH por palmitoilCoA

  29. 3.- Elongación y desaturación

  30. Definición: • Desaturasas • Elongasas • Tipos: • Desaturasas: • ANIMALES: ∆9, ∆6, ∆5 • VEGETALES: ∆9, ∆6, ∆5, ∆12, ∆15 • Elongasas no específicas

  31. Mecanismo de acción • Desaturasas: • Requieren NADPH y O2 • Sistema de transporte electrónico para activar al oxígeno necesario para crear el doble enlace NADH  O2 -H2C- CH2-

  32. Elongasas: • Ciclo de reacciones de condensación, reducción, deshidratación y reducción semejante a síntesis 16:0 • Donador 2 C: malonilCoA • Equivalentes reductores: NADPH • Intermediarios: ésteres de CoA

  33. Ácidos Grasos más comunes

  34. Ejemplo:SINTESIS DE 22:6,n-3

  35. 1 18:3,n-3 2 18:4,n-3 3 20:4,n-3 6 e 5 6 22:5,n-3 5 22:5,n-3 4 20:5,n-3 e 4? 7 22:5,n-3 8 24:5,n-3 9 24:6,n-3 e 6 10 22:6,n-3

  36. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

  37. REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS REGULACIÓN DE LATriacilglicerol lipasa Regula la movilización de la grasa de reserva REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LA Acetil CoA-Carboxilasa Regula la síntesis de AG REGULACIÓN DE LA Acilcarnitina transferasa I Regula el transporte de AG a la mitocondria Glucagón Insulina Citrato (+) Malonil-CoA (-) Palmitoeil-CoA (-) Fosforilación Efectos Alostéricos CORTO PLAZO Modificación covalente Moduladores de síntesis de las enzimas: Glucagón Insulina Leptina (en T.Adiposo) Dieta (Azúcares/Grasa) LARGO PLAZO

  38. Regulaciónde la Acetil-CoA Carboxilasa 16:0-CoA Acetil- CoA Ácido Graso CITRATO

  39. Regulación de la Acetil-CoA Carboxilasa

  40. Regulación de la Acetil-CoA Carboxilasa GLUCAGÓN ADRENALINA INACTIVA INACTIVA P P ACC-DÍMERO ACC-DÍMERO P P INSULINA CITRATO CITRATO 16:0-CoA 16:0-CoA MAYOR CONCENTRACIÓN BAJA CONCENTRACIÓN GLUCAGÓN ADRENALINA P P ACC-POLÍMERO ACC-POLÍMERO INSULINA ACTIVA P P MENOS ACTIVA

  41. REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS REGULACIÓN DE LATriacilglicerol lipasa Regula la movilización de la grasa de reserva REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LA Acetil CoA-Carboxilasa Regula la síntesis de AG REGULACIÓN DE LA Acilcarnitina transferasa I Regula el transporte de AG a la mitocondria Glucagón Insulina Citrato (+) Malonil-CoA (-) Palmitoeil-CoA (-) Fosforilación Efectos Alostéricos CORTO PLAZO Modificación covalente Moduladores de síntesis de las enzimas: Glucagón Insulina Leptina (en T.Adiposo) Dieta (Azúcares/Grasa) LARGO PLAZO

  42. Acilcarnitina transferasa I

  43. ¿Porqué no se regula AG-sintasa? • Los intermedios no son liberados del complejo hasta que se obtiene el producto final • Ya esta regulado el paso anterior citrato punto de unión de todas las rutas

  44. Largo plazo • Regulación expresión génica: - ingerir AG poliinsaturados suprime genes lipogénicos - varia [ CCAsa] si dieta rica en HC y pobre en AG

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