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BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS. Henar Alonso Ana García Diana Guallar. Los ácidos grasos Biosíntesis de 16:0 Localización de la ruta Etapas Enzimas clave Balance energético Biosíntesis de otros AG Regulación e integración en el metabolismo. COOH. ¿Qué son los ácidos grasos?.
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BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS Henar Alonso Ana García Diana Guallar
Los ácidos grasos • Biosíntesis de 16:0 • Localización de la ruta • Etapas • Enzimas clave • Balance energético • Biosíntesis de otros AG • Regulación e integración en el metabolismo
COOH ¿Qué son los ácidos grasos?
Funciones de los AG ÉSTERES DE COLESTEROL RESERVA DE COLESTEROL INTRACELULAR ICOSANOIDES “HORMONAS LOCALES” ÁCIDOS GRASOS OTROS…… FOSFOLÍPIDOS MEMBRANAS TRIGLICÉRIDOS RESERVA DE ENERGÍA
¿dónde se produce síntesis de “novo”? • Hígado • Tejido adiposo • Glándulas mamariaslactancia
Punto de partida • HCO3- • AcetilCoA • NADPH
Sistema lanzadera Enzima Málico
Etapas de la biosíntesis • Formación del MalonilCoA • Síntesis de Palmitato (16:0) • Elongación y desaturación
Paso 1: cargado de AGSAT: acetil Coa- ACP transacetilasa KT:b-cetoacil-ACP sintasa
Paso 2: transferenciadel Malonilo a la ACPMT:AcetilCoA-ACP transferasa
Ejercicio ejemploPara la síntesis de Palmitato utilizamos malonil-CoA marcado en el C2 . ¿Qué átomos de carbono aparecerán marcados?
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RESUMEN • Alargamiento en dirección al carboxilo • No incorporación neta HCO3- como material carbonado • Longitud cadena sintetizada por tioesterasa • ACP libera energía enlace HS- para siguiente ciclo • 7 ATP + 14 NADPH por palmitoilCoA
Definición: • Desaturasas • Elongasas • Tipos: • Desaturasas: • ANIMALES: ∆9, ∆6, ∆5 • VEGETALES: ∆9, ∆6, ∆5, ∆12, ∆15 • Elongasas no específicas
Mecanismo de acción • Desaturasas: • Requieren NADPH y O2 • Sistema de transporte electrónico para activar al oxígeno necesario para crear el doble enlace NADH O2 -H2C- CH2-
Elongasas: • Ciclo de reacciones de condensación, reducción, deshidratación y reducción semejante a síntesis 16:0 • Donador 2 C: malonilCoA • Equivalentes reductores: NADPH • Intermediarios: ésteres de CoA
1 18:3,n-3 2 18:4,n-3 3 20:4,n-3 6 e 5 6 22:5,n-3 5 22:5,n-3 4 20:5,n-3 e 4? 7 22:5,n-3 8 24:5,n-3 9 24:6,n-3 e 6 10 22:6,n-3
REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS REGULACIÓN DE LATriacilglicerol lipasa Regula la movilización de la grasa de reserva REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LA Acetil CoA-Carboxilasa Regula la síntesis de AG REGULACIÓN DE LA Acilcarnitina transferasa I Regula el transporte de AG a la mitocondria Glucagón Insulina Citrato (+) Malonil-CoA (-) Palmitoeil-CoA (-) Fosforilación Efectos Alostéricos CORTO PLAZO Modificación covalente Moduladores de síntesis de las enzimas: Glucagón Insulina Leptina (en T.Adiposo) Dieta (Azúcares/Grasa) LARGO PLAZO
Regulaciónde la Acetil-CoA Carboxilasa 16:0-CoA Acetil- CoA Ácido Graso CITRATO
Regulación de la Acetil-CoA Carboxilasa GLUCAGÓN ADRENALINA INACTIVA INACTIVA P P ACC-DÍMERO ACC-DÍMERO P P INSULINA CITRATO CITRATO 16:0-CoA 16:0-CoA MAYOR CONCENTRACIÓN BAJA CONCENTRACIÓN GLUCAGÓN ADRENALINA P P ACC-POLÍMERO ACC-POLÍMERO INSULINA ACTIVA P P MENOS ACTIVA
REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS REGULACIÓN DE LATriacilglicerol lipasa Regula la movilización de la grasa de reserva REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LA Acetil CoA-Carboxilasa Regula la síntesis de AG REGULACIÓN DE LA Acilcarnitina transferasa I Regula el transporte de AG a la mitocondria Glucagón Insulina Citrato (+) Malonil-CoA (-) Palmitoeil-CoA (-) Fosforilación Efectos Alostéricos CORTO PLAZO Modificación covalente Moduladores de síntesis de las enzimas: Glucagón Insulina Leptina (en T.Adiposo) Dieta (Azúcares/Grasa) LARGO PLAZO
¿Porqué no se regula AG-sintasa? • Los intermedios no son liberados del complejo hasta que se obtiene el producto final • Ya esta regulado el paso anterior citrato punto de unión de todas las rutas
Largo plazo • Regulación expresión génica: - ingerir AG poliinsaturados suprime genes lipogénicos - varia [ CCAsa] si dieta rica en HC y pobre en AG