1 / 31

Miért adjunk minden diabetesesnek statint?

Miért adjunk minden diabetesesnek statint?. Dr. Palik Éva Semmelweis Egyetem III. Sz Belgyógyászati Klinika. Ischaemiás szívbetegség miatti halálozás Magyarországon és az Európai Unióban (2004. május előtti 15 tagállam). Atherosclerosis: multifaktoriális betegség.

layne
Download Presentation

Miért adjunk minden diabetesesnek statint?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Miért adjunk minden diabetesesnek statint? Dr. Palik Éva Semmelweis Egyetem III. Sz Belgyógyászati Klinika

  2. Ischaemiás szívbetegség miatti halálozás Magyarországon és az Európai Unióban(2004. május előtti 15 tagállam)

  3. Atherosclerosis:multifaktoriális betegség

  4. A koszorúsér-betegség rizikófaktorai

  5. Vulnerabilis plakk

  6. Plakk ruptura

  7. Kicsi sűrű (small dense) LDL szerepe

  8. A diabetes prevalencia növekedése Adapted from International Diabetes Federation website.

  9. Diabetes Nem diabetes 100 90 80 70 60 50 40 100 90 80 70 60 50 40 Férfiak Nők n=1628 n=568 Túlélés (%) Túlélés (%) n=156 n=228 0 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30 40 50 60 HónapokMI után Hónapok MI után MI-t követő túlélés diabeteses és nem diabeteses férfiak és nők körében(Minnesota Heart Survey) Adapted from Sprafka JM et al.Diabetes Care 1991;14:537–543.

  10. A zsírszövet, az inzulinrezisztencia és az endothel dysfunctio összefüggései

  11. Lipid profil diabetesben (1): UKPDS Nő 6 4 p<0.001 Nő (232) (154) 5.8 3.8 Ffi (224) (147) FFi 5.6 3.6 (216) (139) 5.4 3.4 (208) (131) no DM no DM no DM no DM 5.2 3.2 DM DM DM DM (201) (124) 5 3 (193) (116) Total koleszterin [mmol/L (mg/dL)] LDL-C [mmol/L (mg/dL)] DM diabetes mellitus UKPDS. Diabetes Care 1997;20:1683-1687.

  12. Lipid profil diabetesben (2): UKPDS 1.6 2 Ffi Nő (62) nő (177) p<0.001 p<0.001 p<0.001 1.8 (159) 1.4 (54) 1.6 (142) Ffi 1.4 p<0.02 (124) 1.2 (46) no DM no DM 1.2 no DM (106) no DM DM DM DM DM 1.0 1 (39) (89) HDL-C [mmol/L (mg/dL)] Triglycerid [mmol/L] DM diabetes mellitus UKPDS. Diabetes Care 1997;20:1683-1687.

  13. A metabolikus szindróma diagnosztikai kritériumai (IDF 2005) Centrális obesitas ( ≥94 cm férfiak és ≥80 cm nők) mellett a következő négy faktor közül bármelyik kettő jelenléte: • emelkedett TG koncentráció: >1,7 mmol/l vagy e kóros lipidparaméter miatt folytatott specifikus kezelés • alacsony HDL-C koncentráció: <1,03 mmol/l (férfiak) és <1,29 mmol/l (nők) esetében vagy e kóros lipidparaméter miatt folytatott specifikus kezelés • emelkedett vérnyomás: systolés érték ≥130 Hgmm vagy diastolés érték ≥85 Hgmm vagy korábban diagnosztizált hypertonia miatt folytatott kezelés • emelkedett éhomi vércukor koncentráció: ≥5,6 mmol/l vagy korábban diagnosztizált 2-es típusú diabetes mellitus OGTT elvégzése javasolt 5,6 mmol/l feletti éhomi vércukorértéknél, de nem szükséges a szindróma diagnosztizálásához.

  14. Célértékek diabetes mellitusbanés metabolikus szindrómában - Éhomi vércukor <6,0 mmol/l*, Postprandiális vércukor <7,5 mmol/l*, HbA1c: <6,5%* -Vérnyomás:<130/80 Hgmm, proteinuria (>1 g/nap) esetén: <125/75 Hgmm - Összkoleszterin <4,5 mmol/l, LDL-C <2,5 mmol/l - Ha életmódváltoztatás nem elég a célértékek eléréséhez, akkor gyógyszeres kezelés javasolt. *2-es típusú diabetes mellitus esetén Magyar Terápiás Konszenzus konferencia, 2007 november

  15. ESC 2007: Guidelines on diabetes, pre-diabetes and cardiovascular diseasesDyslipidaemia • Emelkedett LDL és alacsony HDL szerepe • Statinok az elsőként választandó szerek diabeteses betegek dyslipidaemiájának kezelésében (IA) • Diabetes + CVD esetén statinkezelés kell a kiindulási LDL-től FÜGGETLENÜL, cél: 1,8-2 mmol/l (IB) • T2D CVD nélkül: statin 3,5 mmol/l LDL felett (IIB) • T1D 40 é felett statin megfontolandó (IIC) • HyperTG esetén először a statin emelendő, de szóba jön kombináció is (IIB)

  16. Primer prevenció • AFCAPS/TexCAPS: 20-40 mg lovastatin vs placebo, diabetesesekben a rizikócsökkenés nem volt szignifikáns (RR 0.56) • ALLHAT-LLT: 40 mg pravastatin, T2D RR 0.86 • HPS: simvastatin 40 mg – DM RR 0.74 (CI 0.64-0.85) • PROSPER: pravastatin 40 mg – DM RR 1.23 • ASCOT-LLA: atorvastatin 10 mg – DM RR 0.84

  17. Szekunder prevenció • 4S – RR 0.50 (CI 0.33-0.76), abszolút rizikócsökkenés 23%! • CARE – pravastatin 40 mg, DM RR 0.78 (8%) • HPS – DM RR 0.89 (4%) • LIPID – pravastatin 40 mg, DM RR 0.84 • LIPS – 80 mg fluvastatin DM RR 0.53 (16%) • Post-CABG – lovastatin ± cholestyramin, DM RR 0.53 • PROSPER - DM RR 1.26

  18. Milyen arányban kapnak statint azok, akiknek erre szükségük lenne? U S A 14% 100 hypercholesterinaemiás beteg közül 14 kap lipid csökkentőt Circulation 2003;107:2185

  19. 100% 80% 79% 60% 40% 20% 21% 0% N=440 Nem érte el az összkoleszterin-célértéket Elérte az összkoleszterin-célértéket REALITY VIZSGÁLAT 2004 A legalább egy éve folyamatosan koleszterinszint- csökkentő gyógyszeres kezelés mellett a betegek milyen arányban érik el a koleszterin-célértéket ? Márk L és mtsai. Célértékek elérése lipidcsökkentő kezelés során – Magyarország 2004. Orv Hetil 2005;146:147-52

  20. A kezelt betegek egy része még mindig nem éri el a célértéket 2829beteg† 1464 (52%) nem éri el a célértéket a kezdő dosissal 1365 (48%) eléri a célértéket a kezdő dosissal 813 (55%) nem kerül feltitrálásra 651 (45%) feltitrálva 448 (69%)nem éri el a célértéket 203 (31%)eléri a célértéket †Betegek, akiknek az LDL-C célértéke <2.6 mmol/l (CHD és/vagy diabetes mellitus) és HDL-C értékük ≤ 1.17 mmol/l Foley KA, Simpson RJ, Crouse JR et al. Am J Cardiol 2003;92:79-81

  21. Rho GTPase család Aktin cytoskeleton változásai • intracelluláris transzport • transmembrán transzport • mRNS stabilitás • transzkripció Endothel, simaizom, csont, fehérvérsejt…

  22. Intenzív vs standard statin kezelésSystematic review, Heart 2007;93:914–921. • RCT > 6 hó, ACS vagy stabil CHD • 212  6 vizsgálat • ACS • A to Z • PROVE-IT TIMI 22 • Stabil CHD • IDEAL • TNT • VASCULAR BASIS • REVERSAL mellékhatás: máj 1.4% izom 0.1% halálozás - 25%

  23. Aortic stiffness • Önálló rizikófaktor • Mind T1, mind T2 DM-ban felgyorsul az artériafal merevvé válása (AGE) • Mérése: • pulzushullám sebesség (aPWV) • Augmentációs index (AIx)

  24. Atorvastatin vs. AGES Yamagishi et al, Medical Hypotheses (2007) 69 338-340 AGE • : fehérjék szerkezeti változása • : oxidatív stress, vascularis gyulladás Atorvastatin in vitro gátolja az AGE szignalizációt 10 mg atorvastatin 4 hét után csökkentette az AGE szintet hypercholesterinaemiás 2-es típusú diabetesesekben A csökkenés nem korrelált a lipidváltozásokkal • Jobban csökkenti-e a vascularis szövődményeket? • Összefügg-e ez a csökkenés az AGE blokáddal? • Csökkenti-e a neurodegeneratív betegségek előfordulását? • Hatás a melanomára? RAGE

  25. Mellékhatások: statin vs. placebo Silva et al, Clin Ther 2006 január: Meta-analysis • 18 kontrollált vizsgálat, 36 062 statin vs. 35046 placebo, 301 374 beteg-év • 1017 statin-mellékhatás vs. 811 placebo mh (OR 1.4) • Statin secunder prevenció: 1 esemény megelőzéséhez 27 beteget kell kezelni • Ha 1000 beteget kezelünk, 37 CV eseményt előzünk meg 5 mellékhatás árán • A mellékhatások többnyire enyhék

  26. Köszönöm a figyelmet!

More Related