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Figure 1: composition du complexe TCR/CD3. Motif D/E-X-X- Y -X-X- L -(X) 6-8 - Y -X-X- L. Figure 2: distribution du motif ITAM. Figure 3: synthèse intracellulaire du complexe TCR/CD3. abgedez 2 z 2. abgedez 2 z 2. Figure 4: les kinases de la famille src.
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Figure 1: composition du complexe TCR/CD3 Motif D/E-X-X-Y-X-X-L-(X)6-8-Y-X-X-L
Figure 3: synthèse intracellulaire du complexe TCR/CD3 abgedez2z2 abgedez2z2
Grb2 SLP76 PLCg1 Zap/Syk Grb2 Itk Btk SLP76 Zap/Syk PLCg1 Figure 8: le rôle des molécules adaptatrices
L’interaction entre le LyT et la cellule présentant l’Ag Rôle +++ de CD4 et CD8 dans l’interaction LyT et pCMH
Les organes lymphoïdes secondaires: lieu de rencontre LyT-DC Mouvements orientés (chimiokines) des LyT: « collisions » avec les DC suivi de contacts productifs ou non
Interactions LyT-CPAg Les molécules membranaires s’étendent plus ou moins haut au dessus du plan de la membrane cellulaire Les molécules glycosylées sont très chargées négativement (acide sialique)
Interactions LyT-CPAg Contact stabilisé par une interaction TCR-pCMH productive (jusqu’à 24h) Formation de la « synapse » immunologique Molécules d’adhésion (ralentissement ou arrêt de la migration) Interactions faibles TCR-pCMH en absence de l’Ag spécifique
Interactions LyT-CPAg Contact stabilisé par une interaction TCR-pCMH productive (jusqu’à 24h) Formation de la « synapse » immunologique Molécules d’adhésion (ralentissement ou arrêt de la migration) Interactions faibles TCR-pCMH en absence de l’Ag spécifique
La synapse immunologique Synapse en œil de taureau (« bull-eye ») cSMAC pSMAC
Les différents types de synapse immunologique a- synapse en œil de taureau entre LyT et CPAg non professionnelles ou avec des membranes artificielles b- synapse sécrétoire LyT CD4+ (sécrétion cytokines Th1 et Th2) LyT CD8+ (sécrétion perforine/granzymes) c et d- synapses productives phosphorylations et Ca++ la synapse en « bull-eye » ne semble plus fonctionnelle l’activation T est un mécanisme dynamique
Les conditions d’une reconnaissance TCR-pCMH productive 1- Affinité du TCR pour le pCMH très faible (10-6 M = 1000 fois moins que Ag-Ac) contrairement aux Ac, une hausse de l’affinité bloque l’activation l’activation nécessite des restimulations répétées du TCR au sein des microclusters dynamiques peptide agoniste/agoniste fort/agoniste partiel/antagoniste activation complète, partielle ou nulle de zeta
2- Nombre de complexes TCR-pCMH nécessaire et suffisant • à la surface cellulaire: plusieurs 103 peptides différents présentés plusieurs 105 molécules CMH 5 à10% de la surface cellulaire est scannée par le LyT • il faut entre 1 et 10 pCMH pour activer le LyT • le seuil dépend du stade de développement: très bas dans le thymus: sélection négative élevé pour un LyT mature naïf: éviter auto-réactivité très bas pour un LyT préalablement activé par l’Ag • les complexes CMH + peptide du Soi auraient un rôle facilitateur