Todo sobre el cido F lico Proyecto Prevenci n, Diagn stico y Atenci n Integral de los Defectos del Tubo Neural en Ni

1. Todo sobre el Ácido Fólico “Proyecto “Prevención, Diagnóstico y Atención Integral de los Defectos del Tubo Neural en Nicaragua” MINSA-ASNICFundación Mariani Gerardo Mejía Baltodano Médico Pediatra Especialista en Genética Humana Coordinador del Proyecto

2. ¿Qué es el ácido fólico? Es una vitamina del complejo B (B9), también conocido como ácido pteroil-monoglutámico. El ácido fólico en los alimentos es una mezcla de folatos (poliglutamatos). Fuentes de folatos: hígado y otras vísceras, pescado, los vegetales con hoja verde, frijoles, legumbres, yema de huevo, levadura de cerveza, aguacate, calabaza, leche, trigo y los cítricos.

3. FUENTES DE FOLATOS

4. ¿Qué función tiene? Participa en la formación de glóbulos rojos. Contribuye a mantener la función del tracto intestinal. Previene ciertas formas de anemia (megaloblástica). Participa en la síntesis del DNA, siendo esencial para la rápida división de las células y la formación de órganos y tejidos en el desarrollo temprano (primeras 4 semanas).

5. Formación del Tubo Neural (2ª - 4ª semana)

6. ¿Qué provoca su carencia? Anemia megaloblástica. Alteraciones en la síntesis de ácidos nucléicos. Glositis. Diarrea. Pérdida de peso. Pérdida de memoria. Conducta hostil.

7. Bioquímica Los folatos funcionan como donantes de carbono en la síntesis de serina. Importante papel en la síntesis de las bases nitrogenadas purina y pirimidina. En la síntesis de RNA de transferencia (tRNA). Son donantes de grupos metilo en la formación de metil-cobalamina que se usa en la remetilación de homocisteína a metionina

8. Ciclo bioquímico de los folatos

9. El ácido fólico es importante en: La prevención de algunas malformaciones congénitas, principalmente las del tubo neural. Ayuda a reducir el riesgo de padecer cáncer. Ayuda a reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares. En algunas mujeres con infertilidad, es un factor que contribuye a mejorar está situación.

10. Prevención de los DTN El tubo neural es una estructura embrionaria que da origen al SNC (cerebro y médula espinal). El tubo neural termina de cerrarse alrededor del día 28 después de la concepción. Existe una cantidad asombrosa de evidencias científicas publicadas en revistas de prestigio que han demostrado que el consumo de ácido fólico iniciado, por lo menos 3 meses antes del embarazo, disminuye en un 60-70% los riesgos de embarazos con DTN.

11. DTN

12. Magnitud del problema (mundial)

13. Magnitud del problema (Matagalpa, Nicaragua)

15. GENETICA Para cada una de las muchas enzimas dependientes de folatos, existe un gen que determina su formación (codificación). Las cantidades de folatos y las variaciones en genes que codifican para éstas enzimas están ligadas a muchos tipos de cáncer, enfermedades vasculares, defectos congénitos y complicaciones del embarazo.

16. FOLATO NUTRI-GENOMICO Muchos mecanismos moleculares importantes para la maquinaria genética son sensibles a las cantidades de vitamina B, y en particular, responden a la interacción entre los folatos de la nutrición y los polimorfismos de las enzimas dependientes de folato. Ej: mantenimiento de los patrones de metilación genómicos CpG por genes que regulan la expresión y la síntesis de nucleótidos para prevenir la ruptura de la cadena de DNA. Estos mismos factores nutri-genómicos influencian las cantidades de homocisteína en plasma y el riesgo de enfermedad vascular.

17. Mecanismos moleculares afectados por los folatos de la dieta

18. Interés mundial por la Investigación sobre folatos En los últimos años ha aumentado considerablemente la investigación sobre el papel de los folatos en relación a varias situaciones médicas. Defectos congénitos, enfermedades vasculares y cardíacas, cáncer, embarazo, entre otras. Se descubrieron muchos polimorfismos genéticos relacionados al folato y las vitaminas B, y su relación con la homocisteína.

19. Número y porcentaje de publicaciones sobre folatos y Enfermedades específicas

20. Importantes polimorfismos de genes de vitamina B asociados con varias condiciones clínicas Gen MTHFR (variante C677T): Cáncer de colon Cancer Res 1997;57:1098-1102 Homocisteína elevada, riesgo de enfermedad vascular Nat Genet 1995;10:111-113 Espina bífida Lancet 1995;346:1070 Síndrome Down Am J Clin Nutr 1999;70:495-501 Hendiduras orales Am J Med Genet 1999;86:71-74 Leucemia linfocítica aguda del adulto Proc Nat Acad Sci USA 1999;96:12810-5 Complicaciones del embarazo (pre-eclampsia, aborto recurrente temprano, CIUR) In: Massaro EJ, ed. Folate and human development. Totowa, NJ: Humana Press,2001:263-98

21. Importantes polimorfismos de genes de vitamina B asociados con varias condiciones clínicas Gen MTHFR (variante A1298C): Espina bífida Am J Hum Genet 1998;62:1044-51 Leucemia linfocítica aguda del adulto Proc Nat Acad Sci USA 1999;96:12810-5 Gen Metionina sintetasa, variante A2756G: Enfermedad vascular tromboembólica Haemotologica 2002;87:751-6 Elevación de homocisteína que responde a la dieta

22. Importantes polimorfismos de genes de vitamina B asociados con varias condiciones clínicas Gen metionina sintetasa reductasa (variante A66G): Espina bífida Mol Genet Metab 1999;67:317-23 Sindrome Down Am J Hum Genet 2000;67:623-30 Gen serinohidroximetil transferasa (variante C1420T): Leucemia linfocítica aguda del adulto Blood 1999;99:3788-91 Gen timidilato sintetasa (variante 2R3R): Leucemia linfocítica aguda del adulto Blood 1999;99:3788-91 Gen glutamato carboxipeptidasa o folato desconjugasa (variante C1561T): Riesgo de enfermedad cardiovascular En muchos de éstos ejemplos, se puede conferir tanto suceptibilidad a la enfermedad como protección.

23. EL PROYECTO(OBJETIVOS) Crear una cultura de consumo de ácido fólico (nutrientes y/o tabletas) en la población nicaragüense. Lograr que el MINSA logre la fortificación con ácido fólico de un nutriente de consumo popular (ej: sal, azúcar, harina de maíz). Mejorar la calidad de la atención y por ende la calidad de vida de las personas afectadas por estas patologías (DCTN).

24. PARTICIPANTES Fundación PIERFRANCO E LUISA MARIANI ONLUS, Milano, Italia. Donantes del 100% de los recursos para el proyecto. Ministerio de Salud (MINSA): primer y segundo nivel (SILAIS y hospitales), cooperación internacional, planificación, infraestructura, laboratorio nacional, mujer-niñez y adolescencia, comunicación social, CIPS. ASNIC: Asociación Nicaragüense para la Integración Comunitaria. ONG nacional.

25. CULTURA DE CONSUMO Campaña Nacional de Comunicación Social sobre la importancia del ácido fólico, que alimentos lo contienen, que enfermedades puede prevenir, etc. Afiches, cuñas radiales, plegables, revistas, etc. Capacitación a personal de salud, educadores, jóvenes, redes de ONG’s, etc.

26. FORTIFICACION DE UN NUTRIENTE Investigación sobre niveles de folatos en 3 grupos: madres de niños ingresados en NC-Lenín Fonseca / madres de niños sanos en Bertha Calderón (grupo control) / mujeres en edad fértil de comunidades de La Dalia, Matagalpa. Trabajo con Nutrición MINSA y con Ministerios y entidades gubernamentales y privadas involucradas.

27. PREVENCION Campaña de divulgación y propaganda sobre la importancia del consumo de ácido fólico. Administración de ácido fólico a 16,000 mujeres en edad fértil en el municipio de La Dalia en Matagalpa, en coordinación con el MINSA y las redes de brigadistas comunitarios. Coordinaciones interinstitucionales e interagenciales (UNICEF, OPS/OMS-INCAP, NICASALUD, CARE, Proyecto HOPE, HANDICAP, entre otros).

28. ATENCION INTEGRAL Diagnóstico Prenatal: US / AFPSM Parto institucional en unidad dotada de sala para RN Traslado adecuado (condiciones, tiempo y forma) RN con espina bífida no infectado a NC Lenín Fonseca. RN con espina bífida infectado tratarlo en la unidad de salud donde nació o traslado a La Mascota. Neurocirugía: realizar la operación en las primeras 48-72 horas de haber ingresado al servicio y traslado a La Mascota.

30. ATENCION INTEGRAL Antes y en los primeros meses del proyecto: 50% de infecciones en los niños que ingresan a NC Lenín Fonseca sin infección. Frecuentemente se suspenden las cirugías por “otras emergencias”. Estadías prolongadas con altos riesgos de infección, abandono por parte de familiares y boleo de pacientes entre hospitales. Falta de definición de criterios para la cirugía.

32. ATENCION INTEGRAL Cerca del 90% de los pacientes con espina bífida traen al nacer o desarrollan después de la cirugía hidrocefalia, por lo que deben ser intervenidos por DVP. Condiciones en sala de neurocirugía del Lenín Fonseca no son las adecuadas para RN que llegan para ser operados, el proyecto lo está cambiando.

34. ATENCION INTEGRAL Intervención por fisioterapia y Medicina Física desde la etapa de RN y seguimiento por Medicina Física y fisioterapia en La Mascota o en las unidades más cercanas a su domicilio con seguimiento más esporádico en La Mascota. Intervención urológica temprana por Urología en el Lenín Fonseca y seguimiento por Nefro-urología en La Mascota (cateterismo intermitente y videourodinamia)

35. REHABILITACION

36. ATENCION INTEGRAL Valoraciones por Ortopedia y Neuropediatría en La Mascota. Psicología y trabajo social en ambas unidades. Construcción de un albergue para madres y niños en La Mascota. Remodelación de sala para RN en Neurocirugía Lenín Fonseca. Construcción de sala de fisioterapia en La Mascota.

37. INFRAESTRUCTURA

38. ATENCION INTEGRAL Formación de un grupo de amigos de niños con ESPINA BIFIDA (personalidades, notables, etc), que contribuyan al sostenimiento del proyecto una vez finalizado el financiamiento. Creación de una Asociación de Padres de Familia con Hijos con Espina Bífida e Hidrocefalia.

39. MUCHAS GRACIAS