Nevrološki zapleti po citostatikih in bioloških zdravilih

1. Nevrološki zapleti po citostatikih in bioloških zdravilih Melita Rotar

2. Tveganje za nastanek nevroloških zapletov • Velike kumulativne doze • Kombinacija več nevrotoksičnih kemoterapevtikov • Visokodozna terapija • Način dajanja zdravila(intratekalno, intraarterijsko,...) Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

3. ALKILIRAJOČI AGENSI: Ifosfamid (limfom, sarkom, testis) Nitrosurea (prim.CŽS, limfom) Prokarbazin (prim. CŽS) Busulfan (KML) Heksametilmelamin (ovarij, pljuča, dojka, endometrij, limfom) CISPLATIN IN ANALOGI: Cisplatin (testis, pljuča, prim. CŽS, ovarij, glava in vrat) Oksaliplatin (kolon) Karboplatin ANTIMIKROTUBULNI: Vinka alkaloidi (limfom, levkemije, sarkom pri otrocih, SCLC, mehur, CŽS, dojka) Paklitaksel (ovarij, dojka) ANTIMETABOLITI: Metotreksat (levkemija, limfom, kosti, dojka, kolon, glava in vrat, mehur; RA, psoriaza, GVH) 5-fluorouracil (dojka, GIT, ovarij) Citarabin (levkemija, NHL) HORMONSKI AGENSI: Kortikosteroidi (limfom) Tamoksifen (dojka) BIOLOŠKA ZDRAVILA: Interferoni (melanom, Kaposi, ledvica, levkemija, multipli mielom) Interlevkini (melanom, ledvica) OSTALI: L-asparaginaza (levkemija) Suramin (ca prostate) Talidomid (dojka, Kaposi, prostata, ledvica, kolon, gliom, multipli mielom) Kemoterapevtiki in biološka zdravila Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

4. ALKILIRAJOČI AGENSI: Ifosfamid (limfom, sarkom, testis) Nitrosurea (prim.CŽS, limfom) Prokarbazin(prim. CŽS) Busulfan (KML) Heksametilmelamin(ovarij, pljuča, dojka, endometrij, limfom) CISPLATIN IN ANALOGI: Cisplatin(testis, pljuča, prim. CŽS, ovarij, glava in vrat) Oksaliplatin(kolon) Karboplatin ANTIMIKROTUBULNI: Vinka alkaloidi(limfom, levkemije, sarkom pri otrocih, SCLC, mehur, CŽS, dojka) Paklitaksel (ovarij, dojka) ANTIMETABOLITI: Metotreksat (levkemija, limfom, kosti, dojka, kolon, glava in vrat, mehur; RA, psoriaza, GVH) 5-fluorouracil (dojka, GIT, ovarij) Citarabin (levkemija, NHL) HORMONSKI AGENSI: Kortikosteroidi (limfom) Tamoksifen (dojka) BIOLOŠKA ZDRAVILA: Interferoni (melanom, Kaposi, ledvica, levkemija, multipli mielom) Interlevkini (melanom, ledvica) OSTALI: L-asparaginaza (levkemija) Suramin(ca prostate) Talidomid(dojka, Kaposi, prostata, ledvica, kolon, gliom, multipli mielom) Kemoterapevtiki in biološka zdravila Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

5. ALKILIRAJOČI AGENSIIfosfamid, nitrosurea, prokarbazin, busulfan, heksametilmelamin • Encefalopatija (zmedenost, halucinacije, krči, žariščni nevrološki izpadi, somnolenca, koma) ~ 20% • Periferna nevropatija (prokarbazin, heksametilmelamin) ~ 20-40% • Retinopatija in slepota (nitrosurea) ~ 30% • Nastane po nekaj urah ali dneh • Znaki prizadetosti CŽS izzvenijo, periferna polinevropatija je običajno prisotna več mesecev Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

6. ALKILIRAJOČI AGENSIIfosfamid, nitrosurea, prokarbazin, busulfan, heksametilmelamin • ↑ tveganje: • ↓ albumini • kreatinin > 130 mmol/l • predhodno zdravljenje s cisplatinom • CŽS tumor • starost (otroci > odrasli) • Zdravljenje zapletov: • prekinitev zdravljenja • i.v. diazepam in metilensko modrilo (ifosfamid) • Preprečevanje: • Metilensko modrilo, tiamin in glukoza (ifosfamid) • Antikonvulzivi (busulfan) • Intermitentno doziranje • Počasne infuzije Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

7. CISPLATIN IN ANALOGIcisplatin, oksaliplatin, karboplatin • Senzorna periferna nevropatija • Avtonomna nevropatija • Laringofaringealni spazem in disestezije na mraz (oksaliplatin) • Izguba sluha (senzorinevralna) ~ 20% (avdiometrično ~ 75%) • Kortikalna slepota • Lhermittov znak (20-40%) • Encefalopatija • Retrobulbarni nevritis • Retinopatija Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

8. CISPLATIN IN ANALOGIcisplatin, oksaliplatin, karboplatin • Periferna nevropatija je pogosta, pri sočasnem prejemanju cisplatina in paklitaksela tudi več kot 50 % • Izboljšanje je počasno in nepopolno po prekinitvi terapije (cisplatin <<< oksaliplatin) • Specifičnega zdravljenja za s cisplatinom povzročeno nevropatijo ni. Zdravljenje in preprečevanje oksaliplatinske nevropatije: • Glutation • Kalcij, magnezij • Gabapentin • Karboplatin je najmanj toksičen analog cisplatina Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

9. PREDSTAVITEV BOLNICE Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

10. ANTIMETABOLITImetotreksat, 5-fluorouracil, citarabin • Metotreksat intratekalno povzroča: • Akutni kemični arahnoiditis (~10%) – traja 12-72 ur (hidrokortizon!) • Subakutna nevrotoksičnost (~10%): pareza, krči, koma • Kronična demielinizacijska encefalopatija (otroci): demenca, spastičnost, koma • Transverzna mielopatija (redko): hitro ascendentna flakcidna parapareza s senzibilitetnim nivojem in sfinkterskimi motnjami • Metotreksat sistemsko povzroča: • Zmedenost, somnolenca, krči (v 24 urah) • Kapi podobni sindromi (pareza, afazija) • V 6 dneh, spontano se popravi po 48-72 urah • CT/MR normalen izvid, likvor normalen, EEG: difuzna upočasnitev Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

11. ANTIMETABOLITImetotreksat, 5-fluorouracil, citarabin • Metotreksat sistemsko + intratekalno: • Reverzibilna posteriorna levkoencefalopatija • Krči, zmedenost, hemineglekt, apraksija, aleksija • CT/MR spremembe parietookcipitalne regije • Metotreksat + radioterapija: • Encefalopatija z demenco in parezo (2 mes.-2 leti po terapiji) • CT/MR simetrične bilateralne spremembe v globini hemisfer • ↑↑↑ toksičnost, če obsevanje pred metotreksatom • ↑ tveganje za levkoencefalopatijo: • Visoke kumulativne doze • Med ali po obsevanju CŽS (45%) • Moten pretok likvorja Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

12. ANTIMETABOLITImetotreksat, 5-fluorouracil, citarabin • 5-fluorouracil: • Cerebelarna disfunkcija (ataksija hoje, nistagmus, dizmetrija, dizartrija) • Znaki zgornjega motoričnega nevrona • MRI: multiple lezije beline, ki se s kontrastom obarvajo • Biopsija: akutna vnetna demielinizacija • AraC: • Znaki cerebralne in cerebelarne disfunkcije • Periferna nevropatija (redko) – senzorična Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

13. ANTIMIKROTUBULNIvinka alkaloidi, Paklitaksel • Vinka alkaloidi: • Simetrična mešana senzorimotorična in avtonomna polinevropatija (aksonska degeneracija) • Simetrična senzorična prizadetost (parestezije distalno, nevropatska bolečina, izguba refleksov) • Neprizadeta pozicija, vibracija, diskriminacija • Avtonomna disfunkcija (30-50%) – konstipacija, abdominalni krči, paralitični ileus, retenca urina • Paklitaksel: • Senzorna periferna polinevropatija (parestezije, izguba refleksov) • Perioralna hipesezija • V nekaj urah po KT mialgije in artralgije, ki lahko trajajo več mesecev Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

14. HORMONSKA ZDRAVILAkortikosteroidi, tamoksifen • Kortikosteroidi: • Miopatija (10-60%) • Nevropsihiatrične motnje (depresija, manija, psihoza, delirij) • Okvara spomina, koncentracije, pozornosti • Cerebralna atrofija • Kolcanje • Tamoksifen: • ↓ centralni vid (<5%) – retinalni depoziti • Ataktična hoja Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

15. BIOLOŠKA ZDRAVILAinterferoni, interlevkini • Interferoni: • Periferna nevropatija s parestezijami • Parkinsonizem • Intencijski tremor • Nevropsihiatrične motnje • Interlevkini: • Encefalopatija • Nevropsihiatrične motnje (30-50%) • Sindrom karpalnega prehoda Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

16. OSTALI • L-asparaginaza: • Encefalopatija • Tromboza venskih sinusov • Suramin: • Periferna nevropatija (10%) – vnetna demielinizacija ali distalna aksonska senzorimotorna (večina) • Talidomid: • Somnolenca (40-60%) • Periferna nevropatija Continuum 9.10.2007 : Nevro-onkologija

17. Hvala