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Chapter 6. 细胞因子

Chapter 6. 细胞因子. (Cytokine, CK). 主要内容. §1.CK 的概述. §2.CK 的分类**. §3.CK 的受体. §4.CK 的生物学活性**. §5.CK 及其相关制剂临床应用. §1. 概述. CK 定义： 是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质 , 通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。. CKs. (1) 直接 ( direct ):. 表面分子. CK 介导免疫细胞间的通讯. (2) 间接 ( indirect ):. (3) 生物应答调节剂 (BRM). ( 一 ) 细胞因子命名：

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Chapter 6. 细胞因子

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Presentation Transcript

  1. Chapter 6. 细胞因子 (Cytokine, CK)

  2. 主要内容 • §1.CK的概述 • §2.CK的分类** §3.CK的受体 • §4.CK的生物学活性** • §5.CK及其相关制剂临床应用

  3. §1. 概述 CK定义： 是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质,通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。

  4. CKs (1)直接(direct): 表面分子 CK介导免疫细胞间的通讯 (2)间接(indirect):

  5. (3)生物应答调节剂(BRM) (一)细胞因子命名： (1)单核因子(monokine) (2)淋巴因子(lymphokine) biological response modifier

  6. CK的种类

  7. (二)CK的作用方式及特点 1.由抗原、丝裂原(mitogen)等刺激物活化的细胞分泌. 2.是低分子量（15～30kD）的蛋白或糖蛋白. 3.作用方式:自分泌、旁分泌和内分泌

  8. (二)CK的作用方式及特点 A.作用方式: 自分泌(autocrine) 、 旁分泌(paracrine) 内分泌(endocrine)

  9. B.CK的作用特点

  10. 激活、分化、增殖 1. CK的多效性（Pleiotropy） 靶细胞 效应 B 分化、增殖 IL-4 Th 激活 Th2 增殖 肥大细胞

  11. 2.重叠性（Redundancy） IL-2 增殖 IL-4 IL-5 B细胞 激活Th2

  12. 3.拮抗效应（Antagonism） 封闭IgE IL-4 B activated Th cell IFN-γ

  13. 4.协同性（Synergy） IL-4 诱导IgE合 成基因启动 + IL-5 激活 Th2 B

  14. 5.CK的网络（CK network） 是指CK相互协同或拮抗作用，形成交织的调节网络。

  15. 6.不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的CK,一种细胞可产生多种CKs6.不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的CK,一种细胞可产生多种CKs

  16. §2.CK的分类

  17. 1.白细胞介素(IL) 2.干扰素(IFN) 3.肿瘤坏死因子超家族(TNF) 4.集落刺激因子(CSF) ５.趋化性CK(chemokine) ６.生长因子(GF)

  18. 1.白介素（interleukin, IL） 由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的CK。 目前已经有IL1～29以上.

  19. 2.干扰素(interferon,IFN) (1)定义： 具有干扰病毒感染和复制能力的CK。 (2）IFN种类： Ⅰ型IFN Ⅱ型IFN

  20. Ⅰ型IFN: IFN-α/β： １.由浆细胞样树突状细胞、病毒感染细胞产生 ２.主要功能是抗病毒，其次是抗肿瘤 ３.促MHC-Ⅰ类分子表达

  21. Ⅰ型IFN: • IFN-α：由淋巴细胞、单核巨噬细胞产生． • IFN-β：成纤维细胞产生．

  22. Ⅱ型IFN: IFN-γ 1.由活化T细胞、NK细胞产生 2.功能：激活巨噬细胞，抗病毒，促MHC分子表达和抗原提呈，抑制TH2细胞

  23. 3.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) （1）定义：一类能使肿瘤细胞发生出血坏死的物质 （2）类型：TNF Super Family，18种 Garwell(1975)

  24. １.TNF-α：恶夜质素（cachectin） ２.LTα（TNF-β）：　　　淋巴毒素(lymphotoxin)

  25. 表６-３.ＴＮＦＳＦ

  26. TNF的生物学作用 • A.杀瘤、抑制瘤 • B.免疫调节作用 • C.促进炎症反应 • D.抗病毒作用 • E.致热作用 • F.引发恶液质

  27. 4.集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 刺激多能或不同分化阶段的造血干细胞增殖分化，在半固体培养基形成相应细胞集落（colony）的CK。

  28. CSF举例

  29. ６.生长因子(growth factor,GF) 具有刺激细胞生长作用的 CK

  30. ５.趋化性CK(chemokine)： 　　 （１）是细胞因子家族中结构同源、分子量８～９KDa的一组具有趋化作用的CK

  31. （２）来源和功能 (1)白细胞与造血基质细胞分泌 (2)结合血管内皮细胞表面的受体 (3)可对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞有趋化和激活功能。

  32. CC CXCR1-9 C1 C2 C3 C4 CX3CR1 C3 C4 CX3C C1XXXC2 C XCR1 C C 趋化性细胞因子结构图(２)

  33. 趋化性CK的作用

  34. §4.CK的生物学活性

  35. （一）抗细菌作用 由单核-巨噬细胞和NK细胞执行细菌感染

  36. 中性粒细胞与炎症

  37. (二)抗病毒免疫 由IFN行使：Ⅰ和Ⅱ型

  38. 表.IFN抗病毒功能

  39. 抗病毒作用 (1)IFN-α/β、IL-15、 IL-12 (2)干扰病毒复制 (3)增强NK和CTL的杀伤活性

  40. (三)调节特异性免疫应答

  41. 1.

  42. IFN-γ MHC-Ⅰ分子 IL-2 2.促进杀伤 CTL

  43. IL-10 TGF-β MHC-Ⅰ分子 Mφ ３.抑制功能 CTL

  44. （四）刺激造血： 由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的CK，在血细胞的生成方面起重要作用 （五）促进血管的形成

  45. IL-3主要功能

  46. G-CSF

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