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BIOSINTESI DEI NUCLEOTIDI

BIOSINTESI DEI NUCLEOTIDI.

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BIOSINTESI DEI NUCLEOTIDI

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Presentation Transcript

  1. BIOSINTESI DEI NUCLEOTIDI La sintesi delle basi puriniche e pirimidiniche avviene a partire da molecole semplici, attraverso una serie di reazioni enzimatiche che costituiscono la sintesi ex novo. Oltre a questa via biosintetica, esistono anche vie di recupero delle basi ottenute dal catabolismo dei nucleotidi. Nella sintesi ex novo il nucleo purinico è costruito per aggiunta graduale degli atomi che lo costituiscono alla struttura del ribosio-5-fosfato. Il nucleo pirimidinico, invece, è dapprima costruito e poi legato al ribosio-5-fosfato. Quest’ultimo deriva dal metabolismo del glucosio attraverso la via dei pentoso fosfati. Per partecipare al processo biosintetico dei nucleotidi il ribosio-5-fosfato deve essere attivato a 5-fosforibosil-1-pirofosfato (PRPP) secondo la seguente reazione:

  2. Gli atomi utilizzati per la costruzione delle basi pirimidiniche derivano dal carbamilfosfato e dall’aspartato. Per la costruzione del nucleo purinico vengono utilizzati aspartato, glicina, glutammina, CO2 e due unità monocarboniose di formile (-CHO, trasportate dagli acidi folici).

  3. La biosintesi dei nucleotidi purinici è regolata con un meccanismo di inibizione a “feedback” in cui AMP e GMP, prodotti finali, inibiscono le reazioni della fase iniziale del processo in cui è coinvolto il PRPP. Un meccanismo di inibizione retroattiva opera anche nella sintesi dei nucleotidi pirimidinici, in cui CTP e UTP inibiscono la reazione iniziale fra carbamilfosfato e aspartato. La trasformazione dei ribonucleotidi in deossiribonucleotidi, necessari per la sintesi del DNA, richiede la riduzione del carbonio 2 del ribosio, reazione catalizzata da un sistema enzimatico complesso che utilizza NADPH. Le basi puriniche libere che si formano nelle cellule durante il catabolismo dei nucleotidi sono in gran parte riciclate mediante vie di recupero che trasferiscono la base libera sul PRPP secondo la seguente reazione, catalizzata da enzimi chiamati fosforibosiltransferasi: 5-fosforibosil-1-pirofosfato + base  base-ribosio-P + 2 Pi

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