250 likes | 483 Views
DIJABETIČKA NEFROPATIJA. Klinički sindrom obilježen trajnom albuminurijom, ranim porastom krvnog tlaka, padom glomerularne filtracije i visokim rizikom kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta. 5 % populacije u svijetu boluje od šećerne bolesti 2,37 % u Hrvatskoj
E N D
DIJABETIČKA NEFROPATIJA Klinički sindrom obilježen trajnom albuminurijom, ranim porastom krvnog tlaka, padom glomerularne filtracije i visokim rizikom kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta
5 % populacije u svijetu boluje od šećerne bolesti • 2,37 % u Hrvatskoj • 1997.g. 2025.g. • ~ 135 milijuna dijabetičara ~ 300 milijuna • Incidencija dijabetičke nefropatije: • tip 1 DM: ~ 30 % • tip 2 DM: 25-60%
Promjena proteinurije i krvnog tlaka (%) u dijabetičara tijekom različite antihipertenzivne terapije 100 50 0 -50 -100 Konvencionalna th. diuretik +/ili blokator Proteinurija % ACE inhibitor SAT % -30 -20 -10 0 P. Weidmann, NDT, 1993
Meta-regresijska analiza 100 studija (2494 bolesnika) s tip 1 i tip 2 DM log promjene bazalne vrijednosti B.L. Kasiske, ANN INT MED 1993
Učinak antihipertenziva na SAT i proteinuriju u djabetičara Promjene SAT mmHg Kontrola ACEI D ß-B DHP-CaB Promjena proteinurije log(nakon/prije) DB Maki, Arch Int Med 1995
ACE inhibitori u dijabetičkoj nefropatiji - meta analiza 12 studija; n=698 IDDM+MA+normotenzija + ACE inhibitor makroalbuminurija -62% OR 0,38 3x OR 3,07 normoalbuminurija
ACE inhibitori u dijabetičkoj nefropatiji - meta analiza -nastavak Smanjenje ekskrecije albumina ovisi o bazalnoj vrijednosti 200 g/min - 74,1% 20 g/min - 17,8% ACE inhibitori smanjuju progresiju u makroalbuminuriju (-62%) i povećavaju mogućnost regresije u normoalbuminuriju Ann Int Med 2001
AT1-receptor vazokonstrikcija krvni tlak renalni protok krvi reapsorpcija Na+/H2O stvaranje TGF-ß stvaranje matriksa lučenje aldosterona Učinak ACE inhibitora i AT1 antagonista na renin-angiotenzinski sustav ANGIOTENZINOGEN ACEI Renin Bradikinin ANGIOTENZIN I t-PA katepsin G tonin Himaza (CAGE) ACE ANGIOTENZIN II AT1 antagonist Inaktivni peptidi AT2-receptor • vazodilatacija • krvni tlak • stvaranje NO • reapsorpcija Na+/H2O • fibroza • proliferacija stanica
Hipotetski model paradoksa supresije sistemnog RAS-a u dijabetičkoj nefropatiji HIPERGLIKEMIJA Glomerul Proksimalni tubul • glom. ACE • AGT mezang.st. • A II mezang.st. • renin mRNA • AGT Tubularni A II Glomerularni A II • reapsorpcija Na/H2O JG lučenje renina ECV Plazma renin
Učinak A II blokatora na RPF u zdravih osoba i bolesnika s DM tip 2 RPF (ml/min) NIDDM Normalno Irbesartan (mg) DA Price, JASN 1999.
ACE inhibitori n=23 Inhibitori renina n=24 A II antagonisti n=26 0 50 100 150 200 Promjena RPF (ml/min/1,73 m2) Hollenberg NK:JASN 1999.
Renoprotektivni učinak losartana i enalaprila u tip 1 dijabetičara s nefropatijom (n=16, dvostruko-slijepi unakrsni pokus) Losartan i enalapril slično smanjuju proteinuriju i arterijski tlak S Andersen, Kid Int 2000.
Primjena losartana i enalaprila u hipertoničara s tip 2 dijabetesom i početnom nefropatijom J Lacourciere, Kid Int 2000
Blokatori angiotenzinskih receptora i dijabetička nefropatija (NEJM 2001) Losartan značajno smanjuje rizik pogoršanja renalne funkcije u bolesnika s tip 2 DM i nefropatijom. Ovaj učinak je neovisan o kontroli krvnog tlaka (podjednako u obje grupe)
Blokatori angiotenzinskih receptora i dijabetička nefropatija (NEJM 2001)- nastavak Irbesartan ima renoprotektivni učinak u tip 2 DM s nefropatijom. Učinak je neovisan o sniženju tlaka
Blokatori angiotenzinskih receptora i dijabetička nefropatija (NEJM 2001)- nastavak Irbesartan ima renoprotektivni učinak neovisno o učinku na krvni tlak u bolesnika s tip 2 DM i MA
Komparativna studija ARB vs ACEI u tip 2 DM s MA
Moguća korist primjene ACEI+ARB • veća blokada RAS • povećanje renalnog protoka plazme • održana glomerularna filtracija • smanjenje proteinurije • veća supresija ekspresije citokina (TGF-ß) • manje sniženje plazma aldosterona
Randomizirani pokus dvostruke blokade renin- angiotenzinskog sustava (CALM studija) u tip 2 dijabetičara s MA Candesartan je podjednako efikasan kao i lisinopril Kombinacija candesartan + lizinopril je efikasnija u sniženju krvnog tlaka i albuminuriji CE Mogensen, BMJ 2000
Zaključci • inhibicija renin-angiotenzinskog sustava pokazuje renoprotektivni učinak, neovisno o sniženju krvnog tlaka • A II blokatori su jednake djelotvornosti kao i ACE inhibitori u prevenciji pogoršanja bubrežne funkcije (kratkotrajne studije) • podnošljivost A II blokatora je bolja od ACE inhibitora • ako je učinak ACEI i ARB podjednak, lijek izbora je onaj s manje nuspojava • direktna usporedba ACEI i A II blokatora će razjasniti indikaciju njihove primjene (DETAIL studija) • kombinacijom ACEI + AII blokatora postiže se potpunija blokada renin-angiotenzinskog sustava • kombinacija ACEI + AII blokatora bolja prevencija očuvanja renalne funkcije ?(CALM studija)