Ilaria Massaro D.A.I. BIOMEDICINA S.O.D. IMMUNOALLERGOLOGIA Direttore Prof.F.Almerigogna

2. Caso clinico Ilaria Massaro D.A.I. BIOMEDICINA S.O.D. IMMUNOALLERGOLOGIA Direttore Prof.F.Almerigogna AZIENDA OSPEDALIERA UNIVERSITARIA CAREGGI FIRENZE

3. CASO CLINICO • M.P. Età 26 aa, Sesso F • Negli ultimi 5 anni episodi di dolore addominale, gonfiore, tensione addominale e diarrea della durata di circa 2 giorni senza un evidente fattore alimentare precipitante • visite specialistiche gastroenterologiche + ecografia addome + • colonscopia ed esofagogastroscopia (negative) • Sindrome dell’Intestino Irritabile Riacutizzazione di dolori addominali, nausea e vomito

4. CASO CLINICO 2 DONNA DI 26 AA • EO addome: ndn • Esami ematici: riscontro di aumento dei valori di D-dimero

5. Esami strumentali • TC addome…. • …Edema massivo a livello • delle anse intestinali…

6. Decorso clinico • Miglioramento spontaneo del quadro clinico entro 24 ore. • Ecografia addome (eseguita 2 giorni dopo) non evidenziava alcun ispessimento della parete intestinale. • Si ricorda che: • dolori addominali ricorrenti • durata > 6 ore • senza chiara eziologia organica • Criterio clinico per definire l’angioedema ereditario (HAE)

7. Diagnosi Criteri clinici Angioedemasottocutaneo non infiammatorioautolimitantesenzaorticaria , spessoricorrente e echeperduraoltre 12 ore  Doloreaddominale a risoluzionespontaneasenzachiaraeziologiaorganica, spessoricorrente, e cheperduraoltre 6 ore Edema laringeo ricorrente Storiafamiliarediangioedemaricorrente e/o doloreaddominale e/o edemalaringeodovuto a deficit del C1 inibitore

8. Approfondimenti… Pregresso episodio di angioedema del volto alcuni anni prima • Inoltre, la storia familiare evidenzia la presenza di parenti di primo grado con angioedemi facciali. Il padre della paziente aveva presentato episodi di angioedemi legati all’assunzione di ACE inibitori* • polimorfismo del gene per angiotensinconvertingenzyme (ACE) • Assunzione di contracettivi orali da circa 5 aa

9. Gliestrogeni: • agiscono incrementando l'espressione del FXII attraverso la via degli “estrogen-responsiveelements” nella regione “promoter” • FXII converte la precallicreina in callicreina con produzione di bradichinina • sopprimono l’espressione dell’ACE • ACE è importante per la degradazione della bradichinina • S’ipotizza che riducano i livelli di APP • Aminopeptidasi P – importante per la degradazione della bradichinina Modificazioni ormonali anche lievi influenzano la produzione della bradikinina e correlano quindi con l’espressione di malattia

10. FENOTIPI DELL’ANGIOEDEMA EREDITARIO: HAE III • It has been added that results from mutations in the F12 gene encoding coagulation factor XII (Hageman factor). • It is expressed mainly in women as it is often associated with increased circulating oestrogen. • Precipitatingfactors include high oestrogen states such as pregnancy, and individuals taking oral contraceptives or hormonal replacement therapy. Australasian Journal of Dermatology (2010) 51, 157–162

11. CONCLUSIONI CASO CLINICO • C1 inibitore funzionale 110% (v.n. 64-131%) • C1 inibitore antigene 90 % (v.n. 70-115%) • C4 38 mg/dL (v.n. 20-50) • C3 89 mg/dL (v.n. 55-120) • C1q 101% (v.n. 78-104)

12. CONCLUSIONI CASO CLINICO • Diagnosi di angioedema ereditario estrogeno dipendente con normali livelli di C1 inibitore • Regressione del quadro clinico spontaneamente nell’arco di 2 giorni • Sconsigliata l’assunzione di contraccettivi orali • Recidiva clinica dopo circa 6 mesi, associata ad assunzione di contraccettivo orale