1 / 9

3.3.4 5 parties d’une synthèse : « Les Premiers Stades »

3.3.4 5 parties d’une synthèse : « Les Premiers Stades ». Commercial Raw material. APISM. API or DS. Stades à optimiser le plus tard possible Impact moins la qualité finale de l’API Ne sont pas dans le dossier donc validation plus « light »

lucita
Download Presentation

3.3.4 5 parties d’une synthèse : « Les Premiers Stades »

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 3.3.4 5 parties d’une synthèse : « Les Premiers Stades » Commercial Raw material APISM API or DS • Stades à optimiser le plus tard possible • Impact moins la qualité finale de l’API • Ne sont pas dans le dossier donc validation plus « light » • Sont susceptibles d’être changés si la voie est changée • Quand est-t-il de leurs impacts sur le rendement global • de la synthèse?

  2. 3.3.4 5 parties d’une synthèse : « Les Premiers Stades » Commercial Raw material APISM API or DS • Exemple: synthèse de 6 Stades • Est-ce qu’il vaut mieux une suite de rendements de: • 100 % pour les 5 premiers stades puis 20 % ? • 20 % pour le premier stade puis 100 % pour les 5 autres?

  3. 3.3.4 Impact Rendement et Convergence • Synthèse en 6 étapes • Une étape à rendement limité (20 %) 2 kg 20 % 100 % 100 % 100 % 10 kg 100 % 100 % Somme des masses = 20 kg 2 kg 100 % 100 % 100 % 20 % 100 % 100 % 10 kg Somme des masses = 60 kg Optimiser les dernières étapes prioritairement

  4. 3.3.4 Impact Rendement et Convergence • Synthèse en 7 étapes • Première étape à rendement limité (17 %) Ex: “Synthèse expedient” Méthodologie d’approche rapide d’AstraZeneca, le rendement de 17 % est acceptable en début de synthèse et en début de développement, à partir du moment où le produit est facilement isolé OPRD 2003 p 58 AstraZeneca

  5. 3.3.4 Impact Rendement et Convergence “Synthèse expedient” Méthodologie d’approche rapide d’AstraZeneca, le rendement de 17 % est acceptable en début de synthèse et en début de développement Le rendement limité incite à réaliser un plan d’expérience afin de vérifier la reproductibilité de la qualité: Pas d’impact (voir partie DoE) OPRD 2003 p 58 AstraZeneca

  6. 3.3.4 Premières étapes de synthèse • En résumé • Elles ne seront travaillées qu’au minimum en cours de développement • Dans le but: • 1) qu’elles ne soient pas un frein au « supply » • 2) qu’elles soient d’un coût acceptable notamment dans • leurs contributions au calcul des « Costs of goods » • 3) qu’elles soient sûres • 4) qu’elles soient en amont d’un intermédiaire (APISM ou autres) • cristallisé, stable et de profil d’impureté contrôlé • Leurs impacts sur la qualité de l’API est contrôlé par les specs de/des • APISM.

  7. 3.3.4 Impact Rendement et Convergence • Synthèse en 7 étapes • Convergente versus linéaire 1 kg 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % Somme des masses = ….. kg 80 % 80 % 80 % 1 kg 80 % Somme des masses = …. kg 80 % 80 % 80 %

  8. 3.3.4 Impact Rendement et Convergence • Synthèse en 7 étapes • Convergente versus linéaire 1 kg 4,8 kg 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % Somme des masses = 19,8 kg 2,4 kg 80 % 80 % 80 % 1 kg 80 % Somme des masses = 15,4 kg 2,4 kg 80 % 80 % 80 % Chercher des synthèses convergentes (de plus 2 équipes en parallèle possible, delai)

  9. 3.3.4 Impact Rendement et Convergence • Synthèse en 7 étapes • Rendement moyen à 80 % versus 95 % 1 kg 4,8 kg 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 80 % 1 kg 95 % 95 % 95 % 95 % 95 % 95 % 95 % 1,4 kg On est vraiment satisfait en développement que Lorqu’on atteint les 90-95 % avec work-up simple

More Related