1 / 40

KOMPLEMAN SİSTEMİ

KOMPLEMAN SİSTEMİ. Dr. Deniz Tuna Edizer. KOMPLEMAN SİSTEMİ. Kompleman sistemi birçoğu proteinaz olan 30’dan fazla proteinin bir kompleks serisi oluşturmasından meydana gelir Enfeksiyona yanıtta aktive olan ilk sistemlerden birisidir Kompleman proteinleri plazmada inaktif olarak dolaşır

lumina
Download Presentation

KOMPLEMAN SİSTEMİ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. KOMPLEMAN SİSTEMİ Dr. Deniz Tuna Edizer

  2. KOMPLEMAN SİSTEMİ • Kompleman sistemi birçoğu proteinaz olan 30’dan fazla proteinin bir kompleks serisi oluşturmasından meydana gelir • Enfeksiyona yanıtta aktive olan ilk sistemlerden birisidir • Kompleman proteinleri plazmada inaktif olarak dolaşır • İmmunitede, primer olarak MAK oluşturarak fonksiyon gösterir

  3. KOMPLEMAN SİSTEMİ • Enfeksiyonlar bir seri proteolitik aktivasyon reaksiyonu ile kompleman sistemini aktive eder • Bu eşleşmiş proteolitik reaksiyonlar şiddeti gittikçe artan etkileri ile distal kompleman proteinlerinin aktivasyonuna sebep olurlar

  4. KOMPLEMAN SİSTEMİ • Biolojik Fonksiyonları 1-Sitoliz 2-Opsonizasyon 3-İnflamasyonun aktivasyonu kemotaktik anafilotoksin 4-İmmun komplekslerin kleransı

  5. KOMPLEMAN SİSTEMİ • Biolojik Fonksiyonları 1-Sitoliz 2-Opsonizasyon 3-İnflamasyonun aktivasyonu kemotaktik anafilotoksin 4-İmmun komplekslerin kleransı

  6. KOMPLEMAN SİSTEMİ • Biolojik Fonksiyonları 1-Sitoliz 2-Opsonizasyon 3-İnflamasyonun aktivasyonu kemotaktik (C5a) anafilotoksin (C3a,4a,5a) 4-İmmun komplekslerin kleransı

  7. KEMOTAKSİS

  8. KOMPLEMAN SİSTEMİ • Biolojik Fonksiyonları 1-Sitoliz 2-Opsonizasyon 3-İnflamasyonun aktivasyonu kemotaktik (C5a) anafilotoksin (C3a,4a,5a) 4-İmmun komplekslerin kleransı

  9. KOMPLEMAN SİSTEMİ • Önemli Özellikleri 1-Proteoliz sonucu aktivasyon 2-Belirli noktalarda aktivasyon Antijen-antikor kompleksi  Klasik Yol Mikrobial yüzeyler  Alternatif Yol 3-Kompleman sisteminin regulasyonu

  10. KOMPLEMAN SİSTEMİ

  11. KLASİK ALTERNATİF

  12. C3 konvertaz

  13. KLASİK ALTERNATİF

  14. KOMPLEMAN SİSTEMİ • C3 ‘Kompleman sisteminin merkezi üyesi’ C3 konvertaz (proteoliz)  C3a & C3b C4b2a----Klasik yol C3 konvertaz’ı C3bBb----Alternatif yol C3 konvertaz’ı • C3b, C3 konvertaz enzimine bağlanarak C5 konvertazı oluşturmaktadır. C4b2a3b----Klasik yol C5 konvertaz’ı C3bBb3b----Alternatif yol C5 konvertaz’ı

  15. KLASİK YOL • C1, antijene bağlı antikorun Fc kısmına bağlanarak, klasik yol tetiklenir. IgM & IgG(G1,G2,G3) Tek C1 aynı anda birden fazla Fc’ye bağlanmalıdır. IgM>pentamerik IgG>monomerik Serbest değil, antijene bağlı antikorlar

  16. KLASİK YOL • C1, C2 ve C4’ü aktifleştirir • C4, C4a ve C4b’ye bölünür • C4b, C2 ye bağlanır ve C4b2a oluşur • C4b2a(C3 konvertaz) C3’ü parçalar ve C3a & C3b oluşur • C3b, C4b2a ile birleşerek, C4b2a3b(C5 konvertaz) oluşur

  17. C1

  18. KLASİK YOL

  19. KLASİK YOL

  20. ALTERNATİF YOL • Antikor varlığı olmadan aktive olur ve C3 konvertaz oluşur. • C3 konvertaz mikrobial yüzeylerde oluştuğundan, alternatif yol self & nonself ayrımı yapabilir.

  21. ALTERNATİF YOL • C3, C3b’ye dönüşür ve Faktor D varlığında Faktor B ile birleşerek C3bBb(C3 konvertaz) oluşur.Ardından C3a ve C3b ortaya çıkar.POZİTİF FEEDBACK • C3b, C3bBb’ye bağlanarak C3bBb3b(C5 konvertaz) oluşur.

  22. KOMPLEMAN SİSTEMİ

  23. Membran Atak Kompleksi • C5 konvertaz C5’i, C5a ve C5b’ye böler • C5b stabil değildir ve C6’ya bağlanır • C5b6, diğer üyelere bağlanarak C5b6789 (MAK) ortaya çıkar

  24. Membran Atak Kompleksi Oluşumu

  25. Membran Atak Kompleksi • MAK etkisiyle membranda oluşan delikçikler aracılığı ile su hücre içine girer ve osmotik lizis görülür.

  26. Hücre lizisi ----------------- C5b-C9 • Opsonizasyon ------------ C3b • İnflamasyon Vaskuler cevap ---------- C5a>C4a>C3a Kemotaksis --------------- C5a • İmmun Kompleks KL ---- C3b

  27. C3a-C5a’nın Biyolojik Fonksiyonları • Mast hücrelerinin, bazofillerin ve eosinofilerin toksik degranülasyonuna sebep olurlar (histamin salınımı) • Artan vasküler permeabiliteyi ve ödemi indükler • Düz kas kontraksiyonuna neden olurlar • Sitokinlerin salınımını, adezyon molekülleri ve akut faz proteinlerinin ekspresyonlarını indükler • Respitatuvar yanmayı indükler/arttırır

  28. Anafilotoksinler (C3a,C4a,C5a) mast hücresi & bazofil histamin vaskuler permeabilite artışı düz kas kontraksiyonu

  29. KOMPLEMAN SİSTEMİNİN DÜZENLENMESİ • Komplemanın kontrol dışı aktivasyonu kendi dokularımız üzerinde MAK oluşumuna neden olabilmektedir. • Klasik yol için Ag-Ab kompleksi Alternatif yol için mikrobial yüzey

  30. KOMPLEMAN SİSTEMİNİN DÜZENLENMESİ • C1INH (C1 esteraz inhibitör) • C1 proteolitik aktivitesini inhibe etmektedir • Plazmada C1’in spontan aktivasyonunu engellemektedir. • C1 INH plazma konsantrasyonu > C1 • Eksikliğinde Herediter Anjionörotik Ödem

  31. Herediter Anjionörotik Ödem • Otozomal dominant • Deri, ÜSY,GİS ‘te rekürren ödem • Minor travma, sıcaklık, stres • % 30 mortalite

  32. KOMPLEMAN SİSTEMİNİN DÜZENLENMESİ • C4 Bağlayıcı Protein (C4bp) • C2b’yi C4b’den ayırarak klasik yol C3 konvertaz oluşumunu engeller • C4b’nin Faktor I üzerinden proteolizisine neden olur (Faktor I’nın kofaktörü olarak davranır) • Faktor H • Alternatif yolda C3b and C3 konvertaz’a bağlanır • Klasik yol C5 konvertazı parçalar • Faktor I için kofaktör • Eksikliğinde Hemolitik Üremik Sendrom

  33. KOMPLEMAN SİSTEMİNİN DÜZENLENMESİ • Decay-accelerating factor (DAF) • Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder • Bb’yi C3b’den ayırarak alternatif yol C3 konvertazı da inhibe eder • DAF kan hücrelerinin çoğunun yüzeyinde bulunur.

  34. KOMPLEMAN SİSTEMİNİN DÜZENLENMESİ • CD59 (Protektin) • Hücrelerde, spontan kompleman aktivasyonuna bağlı MAK oluşumunu engeller • C8 ve C9’a bağlanarak C9’un polimerizasyonunu inhibe eder. • Membrana bağlı bir proteindir

  35. KOMPLEMAN SİSTEMİNİN DÜZENLENMESİ • CD59 ve DAF eksikliğinde: Uygunsuz kompleman aktivasyonu sonucu eritrositlerde hemoliz görülür İntravasküler hemoliz -- Paroksismal Nokturnal Hemoglobinüri --

  36. C1q,C1r,C1s,C3,C4 eksikliğinde: immun kompleks hst./piyojenik enf. • Faktör D eksikliğinde: piyojenik enfeksiyonlar • C5,6,7,8,9 eksikliğinde: rekürren Neisseria enfeksiyonları

  37. TEŞEKKÜRLER

More Related