Download
1 / 26
270 likes | 639 Views
Sanval ®. zolpidem. Fyziológia a patofyziológia spánku, prehľad trhu, profil prípravku. Fyziológia spánku. Spánok patrí medzi základné biologické potreby ako sú jedlo, pitie či sex; je nevyhnutný pre život človeka a zvierat.
E N D
Sanval® zolpidem Fyziológia a patofyziológia spánku, prehľad trhu, profil prípravku.
Fyziológia spánku Spánok patrí medzi základné biologické potreby ako sú jedlo, pitie či sex; je nevyhnutný pre život človeka a zvierat. Pokusná myš po 21 dňoch nespania zdochne na chaos v riadiacich štruktrúrach mozgu. Najdlhšie vydržal nespať Randy Gartber v r. 1961, 265 hod = 11 dní. Telo odpočívá, funkcie jednotlivých systémov saspomalia a rozebehnú sa regeneračné procesy. Dochádza ku zmenám fyziologických funkcií (zmena telesnej teploty, srdcového a dychového rytmu, tvorba moča…), menia sa hladiny hormónov a množstvaneurotransmiterov v mozgu (množstvonoradrenalínu pri bdení je aspoň dvakrát väčšie ako počas spánku).
Fyziológia spánku • 3 základné vedecké prístupy: • 1. Elektrofyziologický prístup • retikulárny aktivačný systém stredného mozgu kontroluje nespavosť. • 2. Rovnováha neurotransmiterov • Serotonín a norepinefrín zúčastnení v procese spánku. • 3. Hormonálny prístup • Melatonín, ACTH, kortizolsekrécia varírujú s časom, svetlom a tmou.
Fázy spánku • NREM Sleep • Fázy I and II: 5 – 50% spánku respektíve:ľahký spánok. • Fázy III aIV: každá z nich zahŕňa 10% spánku; hlboký spánok • Delta spánok alebo spánok pomalých vĺn • Najhlbší spánok je vo fáze IV • REM Sleep: 20 – 25% spánku; obtiažne prebudenie, fáza snívania • Veľmi potrebné k mentálnej a emocionálnej rovnováhe; učenie, pamäť a adaptácia.
Fázy spánku • NREM-Non-REM spánok • Fáza I- veľmi ľahký spánok (drowsy-relaxed) • Fáza II- telesné pochody sa spomaľujú • Fáza III– srdce a dýchanie sú pomalšie • FázaIV– hlboký spánok • REM-Rapid eye Movement (rýchle pohyby očí)
Potreba spánku • dojčatá: 14–20 hodín denne • deti: 10–14 hodín denne • dospelí: 7–9 hodín denne • starší jedinci: často potrebujú viac času na zaspatie, zobúdzajú sa častejšie počas noci a skôr a sú menej schopní zvládnuť zmeny v spánkovom režime
Poruchy spánku - príčiny • 1. Stres počas dňa2. Depresie3. Nespavosťv priebehu tehotenstva4. Porucha srdcaalebo pľúc5. Konzumácia kofeinových nápojov v neskorých hodinách (káva, čaj, Coca-Cola)6. Prejedanie sa alebo nadmerné pitie7. Vysadenie ukľudňujúcich liekov alebo liekov na spanie8. Nedostatok telesného pohybu počas dňa9. S vekom klesajúca potreba spánku
Poruchy spánku - klasifikácia • Insomnia - nespavosť Prechodná (dočasná) insomnia - trvá niekoľko nocíKrátkodobá insomnia - dva až štyri týždne slabého spánkuChronická insomnia - slabý spánok, ktorý sa vyskytuje takmer každú noc a trvá to už mesiac alebo viac • Hypersomnia - nadmerná chorobná spavosť • Narkolepsia - záchvatovitá spavosť • Ochorenia genetického pôvodu, ktoré sú charakterizované náporom nepotlačiteľných epizód spánku, ktoré však neprinášajú žiaden odpočinok. Vyznačujú sa taktiež svalovou slabosťou. • SAS - Spánkový apnoický syndróm • Syndróm prerušenia dýchania v spánku je charakterizovaný zastaveniami dýchania počas noci, čo vedie k viacnásobným mikroprebudeniam a k poruchám množstva kyslíku v krvi. • Parasomnia - činnosť počas spánku (napr. námesačnosť)
Insomnia – kvantitatívna porucha • Insomnia je bežným problémom. Až 95% populácie malo skúsenosť s ťažkosťami pri usínaní počas svojho života. • V priebehu 1 roka postihne 30-40% populácie. • V populácii ľudí nad 65 rokov, až 50% trpí insomniou, ktorá je vo väčšine prípadov chronická. • 37% ľudí trpiacich insomniou sa pokúšajú liečiť sami dostupnými preparátmi a 16% si pomáhajú alkoholom.
Delenie hypnotík podľa FDA • Benzodiazepíny (BZ) Midazolam (Dormicum), Flunitrazepam (Rohypnol), Nitrazepam • Benzodiazepínom podobné • Nebenzodiazepíny Zolpidem (Sanval®, Stilnox, Hypnogen,), Zopiclone (Zopiklon) – tzv. Z-substancie
Trh hypnotík a sedatív N05B YTD/6/2004: 31,487 mio SKk PPG: -5,4% Growth YTD/6/2004
Sanval - charakteristika • Štruktúrou rozdielny ale rovnako efektívny ako benzodiazepíny. • Minimálne relaxačné a antikon-vulzívne účinky. • Rýchla metabolizácia pečeňo-vými enzýmami na neaktívne metabolity. • Dávkovanie by malo byť reduko-vané u pacientov s dysfunkciou pečene.
Mechanizmus účinku Všetky hypnotiká pôsobia na GABA-benzodiazepinový makromolekulárny komplex, ktorý súvisí s činnosťou chloridového kanálu v biomembráne neurónu. GABA (kyselina gama-aminomaslová) je inhibičný mediátor, ktorý obsazuje svoj špecifický receptor, čím dôjde k otvoreniu kanálu a prúdeniu Cl- iónov smerom dovnútra, intracelulárný potenciál takto ešte ďalej klesá. Následkom je hyperpolarizácia biomembrány a inhibícia funkcie neurónu. Obsadenie a ovplyvnenie benzodiazepinového (BZ) receptoru v blízkosti GABA receptoru zosilňuje inhibiční vplyv samotného mediátora - teda GABA.
Mechanizmus účinku hypnotík: • Objav GABAA receptorového komplexu, ktorý je spriahnutý s Cl- kanálom, bol hlavným prínosom k vysvetleniu účinku hypnotík. Neurotransmiter GABA je uvoľňovaný z GABAergných neurónov. Bolo popísaných viac typov GABA receptorov. GABAA receptory sú umiestnené postsynapticky. Po ich stimulácii GABA dochádza k zvýšenému prieniku Cl-. To vedie k hyperpolarizácii a zníženej aktivite týchto neurónov. • Benzodiazepíny zosilňujú účinky endogénneho neurotransmiteru, preto ich možno považovať za pomerne fyziologické a bezpečné. Pôsobia neselektívne na všetky podtypy centrálnych aj periférnych GABAA receptorov, ktoré sa označujú ako bezodiazepínové alebo omega (ω) receptory. Dôsledkom neselektívneho pôsobenia je žiaduci hypnotický, avšak v tejto súvislosti aj nežiaduci efekt myorelaxačný, anxiolytický a antikonvulzívny. Výhodou tejto skupiny je, že skracuje REM spánok menej ako iné hypnotiká a predovšetkým barbituráty. Ďalšou veľkou výhodou je dostupnosť špecifického antagonistu - flumazenilu. • Barbituráty pôsobia tiež na GABAA receptorový komplex spriahnutý s Cl- kanálom, ale ich pôsobenie nie je závislé na účinkoch endogénnej GABA. Pri vysokých dávkach vedú až k celkovému anestetickému účinku. Dlhodobé užívanie vedie k návyku, tolerancii a liekovej závislosti. Dôležitou vlastnosťou je ich schopnosť indukovať mikrozomálne pečeňové enzýmy, čím môžu zvyšovať biotransformáciu látok, ktoré sú metabolizované rovnakými enzýmami. • Najnovšie hypnotiká selektívne stimulujú podjednotky GABAA receptoru. Zolpidem je selektívny v pôsobení na centrálne ω-1 receptory. Zopiclon pôsobí prostredníctvom stimulácie ω-1 a ω-2 receptorov, s určitou preferenciou centrálneho podtypu ω-1, nemá afinitu k periférnym receptorom. Tým sa vysvetľuje disociácia hypnotického od antianxiózneho účinku, ktorý vykazujú látky stimulujúce ω-3.
Sanval vs Benzodiazepíny • nevýhody • Nedostatok efektivity u niektorých pacientov; jeho účinok sa nezlepší pri dávkach vyšších ako 20mg • Sanval nemá anxiolitickú aktivitu; u pacientov so stresom naviazanou insomniou sa anxiolitický účinok benzodiazepínov cení • výhody • Optimálne farmakokinetické vlastnosti (rýchla absorpcia, účinom 6-8 hod) • Malý sedatívny a anxiolitický účinok • Žiadna myorelaxačná a antikonvulzívna aktivita • Rýchly nástup účinku • Zachováva normálnu štruktúru spánku • Žiadny reziduálny hypnotický a sedatívny účinok nasledujúci deň • Výhodný profil nežiaducích účinkov, nízky výskyt. Bezpečný aj po dlhšom užívaní • Žiaden rozvoj tolerancie u väčšiny pacientov • Netoxický, bez depresie dýchacích centier • Málo interakcií s inými liekmi
Sanval vs zopiclone • nevýhody • Sanval nemá žiaden anxiolitický efekt, čo je výhodou zopiclonu u niektorých pacientov • výhody • Rýchlejší nástup účinku • Lepší profil nežiadúcich účnkov • Podľa FDA kategorizácie „B“ počas užívania v gravidite (zopiclone „D“) • Zopiclone môže spôsobiť závislosť • Pokusné používanie zolpidemu v priebehu 6 mesiacov sa ukázalo byť bezpečné a rovnako efektívne • Zopiclone spôsobuje reziduálne účinky nasledujúci deň ráno • Rozvoj tolerancie a závislosti bolo hlásené pri dlhodobom používaní zopiclonu • Zopiclone môže vyvolať psychotické poruchy u niektorých pacientov
Sanval pomáha: zaspať rýchlo Sanval® má rýchly nástup účinku v priebehu 20 až 30 minút a preto by mal byť užitý až v čase ukladania sa na spánok. 3 spať dlhšie Sanval® redukuje počet nočných prebúdzaní a jeho účinok trvá 7 až 8 hodín. 3 spať lepšie Sanval® udržiava normálnu štruktúru spánku. 3, 4 zobudiť sa odpočinutý Sanval® nespôsobuje rozospatosť nasledujúci deň a nemá vplyv na schopnosť riadiť motorové vozidlá alebo obsluhovať strojné zariadenia. 3, 5, 6, 7 Sanval® zlepšuje kvalitu života Vašich pacientov. Literatúra: 1. Arch Gen Psychiatry 1985; 42: 225-232. 2. Sleep 1995; 18: 425-432. 3. Drug evaluation monographs Micromedex Inc. 1974-2003;95. 4. Sleep 2000; 23. Suppl.1:S39-S47. 5. Eur J Clin Pharmacol 1992; 43: 597-601. 6. Drugs 1990: 40 (2): 291-313. 7. Clin. Drug Invest. 1995; 9 (6): 303-313.
