1 / 41

Asthma - Allergien

Asthma - Allergien. KV.8 Beda M. Stadler. Die Unterlagen zum Fachpraktikum http://www.iib.unibe.ch/teaching/immed.htm gehören als Vorbereitung zu dieser Konzeptvorlesung. Einige der Folien werden als Illustration verwendet und sind nicht Lernstoff.

maili
Download Presentation

Asthma - Allergien

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Asthma - Allergien KV.8 Beda M. Stadler Die Unterlagen zum Fachpraktikum http://www.iib.unibe.ch/teaching/immed.htm gehören als Vorbereitung zu dieser Konzeptvorlesung Einige der Folien werden als Illustration verwendet und sind nicht Lernstoff. Sie sind so wie hier entweder orange unterlegt oder umrandet

  2. Asthma: der Auslöser? Asthma & Allergie

  3. Allergische Krankheiten • Anaphylaxie • Allergische Rhinitis • Asthma • Allergische Konjunctivitis • Urticaria • Allergische Gastroenteritis ? Asthma & Allergie

  4. Allergische Rhinitis & Asthma zusammenhängende anatomische Strukturen Asthma & Allergie

  5. Allergene als Auslöser? oder Umweltfaktoren? Asthma & Allergie

  6. Zunahme von Allergien Asthma & Allergie

  7. Allergene: Einteilung Aeroallergene Stoffe, die durch die Luft transportiert werden, z.B. Pollen, Pilzsporen, Tierhaare, Hausstaub(-milben), Federn Nahrungsmittelallergene Milch, Ei, Getreide, Fisch, Hülsenfrüchte, Obst, usw. Kontaktallergene Kosmetika, Haarfärbemittel, nickel- und chromhaltiger Schmuck, Wolle, usw. Injektionsallergene Insektengifte, Arzneimittel, Röntgenkontrastmittel. Asthma & Allergie

  8. Die Umwelt? Asthma & Allergie

  9. 30-40% 11% 5% Geographische Verteilung Asthma & Allergie

  10. EPIDEMIOLOGIE • 10-fache regional Unterschiede beim Vorkommen von Asthma • “Hygiene Hypothese” • Asthma weniger häufig bei jüngeren Geschwistern • Asthma weniger häufig in Haushalten mit Hunden (Cookson, Nature, 402:1999) Asthma & Allergie

  11. Asthma eine Atopie? • Atopisches (extrinsisches) Asthmahohes serum IgE • Nicht-atopisches (intrinsisches) Asthmanormales serum IgEkeine positiven Hautteste Asthma & Allergie

  12. Asthma &Typ I Überempfindlichkeit • Sensibilisierungs Phase • Aktivatierungs Phase(Sofortreaktion) • Spätreaktion • Akute/Chronische Phase • “Airway Remodeling” Asthma & Allergie

  13. Sensibilisierung & Auslösung Primärkontakt Sekundärkontakt T-Zell Aktivierung Allergen IgE Allergen Zytokine Mediatoren B Zell Differenzierung Asthma & Allergie

  14. Sensibilisierung Zytokin Regulation Allergen Allergen Inhibition IL-8, IL-10, IL-12 IFN-g, TGF-b ... IgE TH1 IL-4 (IL-13) CD8 IL-4 (IL-13) Be TH0 Bm TH2 IL-3, IL-5, IL-9 IL-6, TNF-a ... Stimulation Asthma & Allergie

  15. Zytokin Netzwerk Production Target Precursor Interleukin-1 T cell T Cell Interleukin-2 Interleukin-3 B cell B cell Interleukin-4 Macrophage Interleukin-5 Mast cell Macrophage Interleukin-6 Basophile Interleukin-7 Neutrophile IFN-gamma non Lymphoid Eosinophile etc... Asthma & Allergie

  16. Funktionelle T Zell Populationen TH0 TH1 TH2 IL-4, IL-5, IL-13 IFN-g, IL-2,TGF-b, IL-13 IL-12, IL-3, GM-CSF, IL-6, IL-10, IL-13... Asthma & Allergie

  17. Pathogenese von Typ I Reaktionen Allergen APZ Sensibilisierung Zweitkontakt IL-4 Th0 Sofortreaktion Degranulation IL-4 Mastzelle Th2 B IgE Histamin, LTs, PAF Chemokine IL-5, IL-6 Th2 Th2 Th2 Eos Entzündung Spätreaktion Asthma & Allergie

  18. Regulation der IgE Synthese Stimulation Inhibition Th1 Th2 IFN-g, IL-12 IL-4, IL-13 + B Zelle zusätzliche Inhibition TGF-b, IL-10,IFN-a, PGE2 zusätzliche Stimulation IL-6, IL-1, CD23 IgE Asthma & Allergie

  19. Th1 and Th2-Typ Zytokin Antwort Asthma & Allergie

  20. Sensibilisierung & Auslösung Primärkontakt Sekundärkontakt T-Zell Aktivierung Allergen IgE Allergen Zytokine Mediatoren B Zell Differenzierung Asthma & Allergie

  21. Mastzellen & Basophile Zellen der „allergischen Entzündung“ Asthma & Allergie

  22. FceRI CD23 Diezwei IgE Rezeptoren ...hoch und niedrige Affinität • Eosinophile • Langerhans Zellen • Monozyten • Thrombozyten • Mastzellen • Basophile Asthma & Allergie

  23. Type I (High affinity) FceRI Present on mast cells & basophils Involved in degranulation Four subunits: a, b, and two g Some subunits are found on macrophages & eosinophils Type II (Low affinity)/ FceRII/CD23 Subtype IIa: B cells Subtype IIb: Macrophages, eosinophils, platelets, dendritic cells, & Langerhans’ cells Involved in IgE regulation and cell activation IgE Receptors Asthma & Allergie

  24. The High-Affinity IgE Receptor N N IgE IgE 69 Å FceRI >100 Å C C 4 e C 2 e C 3 e 53 Å 45 Å FceRI Zheng et al., Biochem.30:1991 Asthma & Allergie

  25. Preformed Mediators Histamine Heparin/Chondroitin Tryptase Chymotryptase Carboxypeptidase TNF De Novo Synthesized mediators Leukotrienes & Prostaglandins PAF, Oxygen radicals Cytokines (IL-3,-4,-5, -6, -8, -12, -13, GM-CSF, TNF, TGF-ß) Chemokines (MCPs, Eotaxin, MIPs, RANTES, Lymphotactin Mast Cell Mediators Asthma & Allergie

  26. Wirkung der Mastzell Mediatoren normale Bronchien LTC4/LTD4 PAF Histamin PGD2 LTB4 Zytokine Chemokine Bronchokonstriktion Mucus Sekretion Vasodilatation Permeabilität Eosinophile Lymphocyten Basophile Chemotaxis Asthma & Allergie

  27. Klinische Manifestationen der Mastzell Degranulation Haut Lunge Ausschlag, Angioödem Dyspnö, Keuchen, Husten Nase Magen Darm Trakt Niesen, Rhinorrhö, Durchfall, Erbrechen Verstopfung Kardiovaskuläres System Augen Anphylaxie Juckreiz, Tränen, Rötung Asthma & Allergie

  28. Spätreaktion: Haut vs Lunge Asthma & Allergie

  29. Folge der Mastzell Degranulation Chemotaktische Faktoren, Zytokine, Chemokine Mastzelle Histamin, LTs, Eosinophile Lymphozyten PGs, Kinine, PAF Early-phase Late-phase (3-12 h) Lunge FEV1 Asthma & Allergie

  30. Spät- vs SofortreaKtion • Die Spätphasen Reaktion ist eine Folge der Sofortreaktion • Die Spätphasen Reaktion kann manchmal ohne Sofortreaktion vorkommen • typischerweise findet man Eosinophile, Basophile und Lymphozyten Asthma & Allergie

  31. Asthma & Eosinophils • Arise from marrow, regulated by IL-3, IL-5, GM-CSF • Mature cells have MBP, neurotoxin, peroxidase, cationic protein, may damage airway • Rich of mediators, contracts airway smooth muscle, increase vascular permeability, recruit more eosinophils Asthma & Allergie

  32. Allergische Entzündung Asthma & Allergie

  33. Allergen Allergen Allergen IgE IL-8, IL-10, IL-12 IFN-g, TGF-b ... IgE TH1 FceRI IL-4 (IL-13) CD8 IL-4 (IL-13) Be TH0 Bm TH2 IL-3, IL-5, IL-9 IL-6, TNF-a ... Interventionspunkte Triggering Sensibilisierung Asthma & Allergie

  34. Therapie der allergischen Entzündung Antigen APZ T zelle Zytokine Mastzellen Eosinophile Mediators B Zelle IgE CpG, IL-12 IL-4sR Anti-IL5 Anti-IgE Cromolyn Glucocorticoide Antihistaminika Antileukotriene Asthma & Allergie

  35. Allergen Avoidance Asthma & Allergie

  36. Neue Konzepte "One cat will do," Platts-Mills said, "but two - two dogs, two cats, a cat and a dog - is even better." Asthma & Allergie

  37. IgE Mastzelle Mediatoren (Histamin, Leukotriene, Zytokine, etc.) Bronchospasm, Entzündung Asthma Xolair: wie anti-IgE wirkt Asthma & Allergie

  38. Nicht-IgE vermittelte Reaktionen Pseudoallergien Allergen Neuropeptides Anaphylatoxins Cytokines Drugs Asthma & Allergie

  39. Psychoneuroimmunologie Asthma & Allergie

  40. Neuroendokrine Immunregulation Hypothalamus Pituitary Adrenals IL-1 ACTH CRF Gluco- IL-6 corticoide B TH1 TH2 TH2-Zytokine Asthma & Allergie

  41. Asthma & Allergie

More Related