Respirationsfarmakologi

1. Respirationsfarmakologi Erik Studer Avd. för farmakologi erik.studer@pharm.gu.se

2. Astma • Kronisk Obstruktiv Lungsjukdom • Luftvägsallergi • Hosta • Slem

3. Astma • Komplex, okänd orsak • Prevalens 5-10% • Kronisk inflammationssjukdom • Infiltration av immunologiska celler • Förtjockning av slemhinnor • Hypersensitivitet i luftvägarna

4. Astma • Utlösande faktorer • Damm • Rök • Parfym • Partiklar • Kyla • Ansträngning • Allergener • Läkemedel

5. Patofysiologi

6. Diagnostik • Anamnes • PEF • Spirometri • Reversibilitetstest • Provokationstest

7. Administrering Spray Spacer Turbuhaler

8. Behandlingsmål

9. KOL • Kroniskt tillstånd med obstruktion p.g.a. • kronisk bronkit och/eller • emfysem • Symtom • Andnöd, först vid ansträngning men vid svår KOL även i vila • Hosta • Slem • Cyanos och perifera ödem

10. KOL • Rökning främsta orsak • Alfa-1-antitrypsinbrist är en riskfaktor för emfysem, även hos yngre och icke-rökare • Diagnostik • Spirometri visar sänkt FEV1 och sänkt FEV1/VC kvot (<70%) • Ickereversibelt • Lungröntgen

11. KOL • Rökstopp • Antikolinergika • β2-agonister • Antibiotika • Syrgas • Kirurgi

12. Behandlingsprinciper • Anfallsförebyggande/lindrande • Bronkdilaterande • Underhållsbehandling • Inflammationsdämpande

13. Bronkdilaterande • β2-adrenoreceptor agonister • Antikolinergika • Teofyllin

14. β2-agonister • Primär behandling • Kortverkande: • Salbutamol (Ventolin®) • Terbutalin (Bricanyl®) • Långtidsverkande: • Salmeterol (Serevent®) • Formoterol (Oxis®) • Kombination: • Flutikason & Salmeterol (Seretide®)

15. Relaxerar glatt muskulatur • Aktiverar β2- adrenoreceptorer i bronkernas glatta muskulatur • Ökar utflöde av Ca2+, öka K+-permebilitet • Minskar frisättning av histamin från mastceller • Ökar mucociliärt clearance β 2agonist β 2receptor

16. Biverkningar • Tremor • Takykardi

17. Teofyllin • Tremor • Xantinderivat • Bronkdilaterare • Inhibition av fosfodiesteraser? • Adenosinreceptorantagonist? • Litet terapeutisk fönster • CNS stimulantia • Överdosering kan ge allvarliga biverkningar • Kramper, arrytmier • Dosberoende aptitlöshet, illamående och sömnstörningar • Infusion eller oralt 2ggr/dag

18. Antikolinergika • Ipratropiumbromid(Atrovent®) • Tiotropium (Spiriva®) • Användningsområden: • Behandling av KOL • Adjunkt till β2-agonist vid akut beh. • (Vid bronkkonstriktion av β2-blockare)

19. Underhållsbehandling • Glukokortikoider • Leukotrienreceptorantagonister • Kromoner

20. Glukokortikoider • Medieras genom genomiska effekter

21. Glukokortikoider

22. Biverkningar • Oral candidainfektion • Heshet • Halsirritation

23. Antileukotriener • (Montelukast®) • Leukotrienreceptorantagonist • Tas p.o. 1 ggr/dag • Add-on terapi

24. Arakidonsyra Cyklooxygenas 5-lipoxygenas LTA4 PGH2 LTC4 LTB4 TXA2 PGI2 PGE2 LTD4 CysLT1-r PGF2 LTE4

25. Antileukotriener • Biverkningar • Huvudvärk • Buksmärtor, diarré • Churg-Strauss syndrom • Övrigt • CYP3A4 substrat

26. Natriumkromoglikat • (Lomudal®) • Inhiberar frisättning från mastceller • Inhiberar Cl- kanaler? • Inhaleras dagligen • Gradvis effekt • Ej för akut behandling • Kan ersätta eller sänka dos steroider

27. Specifika PDE-inhibitorer • Roflumilast • Specifik PDE4-inhibitor • Hämmar nedbrytning av cAMP • Underhållsbehandling av svår KOL

28. Anti-IgE terapi • (Xolair ®) • Tilläggsbehandling vid svår allergisk astma • S.c. inj. var 2-4:e vecka

29. Astma - behandlingstrappa Utvärdera ofta! Inhalations- Steroider, Låg -medelhög + tillägg Inhalations-steroid, medel -högdos + tillägg p.o. Steroider + tillägg Kortverkande Beta-2-agonist v.b. + Inhalations- Steroider, Låg-medelhög

30. Luftvägsallergi • Peroralt antihistamin • Lokala antihistaminer (nässpray, ögondroppar) • Natriumkromoglikat (nässpray, ögondroppar) • Lokala steroider (nässpray, ögondroppar)

31. Övrigt • Mukokinetiska preparat • Mukolytiska preparat

32. Hostdämpande • Ffa. Opioidderviat • Ex. Noskapin, Cocillana-Etyfin • Centralt verkande • Exakta mekanismen okänd • Alternativa behandlingar