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NUCLEOTIDOS

NUCLEOTIDOS. BIOSINTESIS Y VIAS DE RECUPERACION. NUCLEOTIDOS DE PURINA Y PIRIMIDINA. Los tejidos del hombre sintetizan purinas y pirimidinas . Producción en cantidades y tiempo apropiados

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Presentation Transcript

  1. NUCLEOTIDOS BIOSINTESIS Y VIAS DE RECUPERACION

  2. NUCLEOTIDOS DE PURINA Y PIRIMIDINA • Los tejidos del hombre sintetizan purinas y pirimidinas. • Producción en cantidades y tiempo apropiados • Los ácidos nucleicos de la alimentacion son degradados a mononucleotidos absorbidos o convertidos en bases purina y pirimidina • Las purinas y pirimidina de la dieta no se incorporan a los ácidos nucleicos tisulares

  3. NUCLEOTIDOS DE PURINA BIOSINTESIS Procesos que contribuyen a la biosíntesis de Nucleótidos de purina; • Síntesis de intermediarios anfibolicos(síntesis de novo) • Reacciones de rescate ( salvamento) • Fosforilación de purinas • Fosforilación de nucleótidos de purina

  4. NUCLEOTIDOS DE PURINA • Las bases puricas obtenidas a partir del recambio normal de los ácidos nucleicos celulares o a partir de la alimentación se convierten en nucleótidos. • El hígado es el sitio principal de la biosíntesis de nucleótidos de purina, proporciona purinas y nucleótidos de purina para los sitios que no son capaces de biosintetizarlos: • El cerebro humano : disminución de amidotransferasa • Eritrocitos y leucocitos PMN : no sintetizan 5 fosforribosilamina

  5. FUENTES METABOLICACAS DE LOS ATOMOS DEL ANILLO DE PURINA Los átomos que forman el anillo proceden de • Aspartato • CO2 • Glicina 4.-Glutamina 5.Formiltetrahidrofolato

  6. NUCLEOTIDOS DE PURINA • La síntesis de novo comienza con la formación de 5-fosfato-alfa-D- ribosil-pirofosfato (PRPP) • El sustrato de esta reacción es la alfa-D-ribosa – 5 – fosfato (ruta de las pentosas fosfato)

  7. NUCLEOTIDOS DE PURINA • El determinante principal de la rapidez de la biosíntesis es la concentración de PRPP • La rapidez de síntesis de PRPP depende de la disponibilidad de la ribosa 5-fosfato y de la actividad de la PRPP sintetasa • El PRPP se convierte a inosinamonofosfato (inosinato) IMP.-Primer nucleótido de purina

  8. NUCLEOTIDOS DE PURINA

  9. NUCLEOTIDOS DE PURINACONVERSION DE IMP EN AMP

  10. NUCLEOTIDOS DE PURINA Reacciones de rescate: Conversión de purinas, ribonucleosidos,y Desoxirribonucleósidos en mononucleotidos 1. La fosforilación me- diante PRPP de una Purina libre para formar un 5¨mononucleotido de purina (mecanismo mas importante) • Transferencia de fosforilo desde ATP a un ribonucleósido de purina (Adenisincinasa y la desoxicitidina)

  11. NUCLEOTIDOS DE PURINA Los nucleótidos trifosfato son los nucleoti- dos que se utilizan en el metabolismo. ATP se sintetiza del ADP + PI (reacciones de glicólisis, metabolismo aeróbico). ADP --- ATP :adenilato quinasa. Nucleósidosdifosfato quinasa -----nucleósidostrifos- Fato( el ATP es el donador de fosfato para la conversion de nucleotidosdifosfato a trifosfato)

  12. NUCLEOSIDOS DE PURINA Regulación de la bio- Sintesis de los nucleo- tidos de purina: La PRPP sintetasa una Enzima sensible a la Inhibición por retroali- mentación que ejercen AMP, ADP,GMP Y GDP El AMP Y GMP inhiben por Retroalimentacion la adenil- Succinatosintasa y la IMP des- Hidrogenasa La conversion de IMP a AMP requiere de GTP, La conversion de XMP en GMP Requiere de ATP EL AMP Y GMP Inhibe la hipoxantina- guanina fos- Forribosiltransferasa GMP inhibe LA GLutamilamidotransferasa se PRPP

  13. NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA Fuentes metabólicas de Los átomos del anillo de Pirimidina: 1.-El carbamoil-fosfato se deriva del bicarbonato 2.-El nitrógeno amido de Glutamina 3.-El aspartato

  14. NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA El anillo de pirimidina se Se ensambla primero y Luego se liga a la ribo- Sa fosfato Los átomos de carbo- no y nitrógeno del anillo: Del bicarbonato, el as- Partato, y gluatamina La orotidina 5´-fosfato;OMP Es el primer nucleótido de la ruta Por reacción con el PRPP EL UMP es un precursor de los Nucleótidos de pirimidina: UTP y CTP

  15. PROTEINAS MULTIFUNCIONALES DE LA VIA BIOSINTETICA DE LAS PIRIMIDINAS • Las primeras tres enzimas se encuentran en la misma proteína citoplasmática como proteína trifuncional o poliproteina. • La deshidrogenas se localiza en la cara externa de la membrana mitocondrial interna. • Las ultimas dos enzimas en el citoplasma como proteína bifuncional

  16. NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA Regulación de la biosíntesis: • Regulación alosterica • Inhibición de la sintasa II de fosfato de carboilo (nucleótidos de purina y UTP) • Activación de la sintasa II de fosfato de carboilo (PRPP) • Inhibición de la aspartato transcarbamoilasa y activación (CTP Y ATP respectivamente) • Represión y desrepresion coordinadas

  17. BIOSINTESIS NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA • El metrotexate inhibe la dihidrofolatoreductasa • Ciertos análogos de pirimidina son sustratos para las enzimas de la biosíntesis de nucleótidos de pirimidina

  18. TIMIDILATO SINTASA Y REDUCTASA DE DIHIDROFOLATO Terapia del cáncer Timidilatosintasa: Es el sitio de accion del fluoracilo. Reductasa de dihi- droofolato:esinhibi- da por el metotrexato

  19. DESOXIRRIBONUCLEOTIDOS

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