1 / 15

VVOG : Lente vergadering 3/3/2007

VVOG : Lente vergadering 3/3/2007. HPV en GSK’s bivalent vaccin 16/18 : Wat weten we tot nu ? . Wat weet men ten aanzien van het kandidaat GSK vaccin (HPV 16/18) tot op vandaag.

markku
Download Presentation

VVOG : Lente vergadering 3/3/2007

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. VVOG : Lentevergadering 3/3/2007 HPV en GSK’s bivalent vaccin 16/18 : Wat weten we tot nu ?

  2. Wat weet men ten aanzien van het kandidaat GSK vaccin (HPV 16/18) tot op vandaag • De preventieve efficiëntie is 100 % bij hr HPVnaïeve vrouwen (zowel voor de incidentele infecties als op CIN1+ letsels) en dat deze efficiëntie behouden blijft tot 4.5 jaar na vaccinatie • Deze efficiëntie van toepassing is bij vrouwen tot 25 jaar (tot 55 jaar ter studie) • Een kruisbescherming met dit bivalent vaccin tegen de types 31 en 45 • De vaccinatie kan geen bestaande letsels doen verminderen (een exclusie criterium bij de klinische studies) • Geen noemenswaardige onverwachte neveneffekten ivm placebo

  3. Wat weet men ten aanzien van het kandidaat GSK vaccin (HPV 16/18) tot op vandaag • Het immuun antwoord bij vrouwen tot 55 is hoog ( innoverend adjuvant systeem speelt hier een belangrijke rol) • Het immuun antwoord wordt niet negatief beïnvloed bij HPV seropositieven • Het aantal dubbel-seropositieve 16/18 personen is uiterst zeldzaam en HPV moleculaire testing vòòr vaccinatie wordt nooit aanbevolen

  4. GSK HPV16/18 : Binnenkort gepubliceerd • Follow-up 5.5 jaar en vaccinatie efficiëntie CIN 2+ ( in naïeve populatie) • Antilichaam titers 5.5 jaar na vaccinatie vergeleken met de titer na natuurlijke infecties --------------------------------------------- • Antilichaam titers en het verloop ervan tot 18 maand na de vaccinatie bij vrouwen tot 55 jaar --------------------------------------------- • Efficiëntie profiel in een niet-naïeve populatie (op >18000 vrouwen)

  5. GSK HPV16/18 : Binnenkort gepubliceerd - 2007 • Follow-up 5.5 jaar en vaccinatie efficiëntie CIN 2+ ( in naïeve populatie) • Antilichaam titers 5.5 jaar na vaccinatie ivm de titer bij natuurlijke infecties --------------------------------------------- • Antilichaam titers en dynamiek na 18 maand bij vrouwen tot 55 jaar --------------------------------------------- • Efficiëntie profiel in een niet-naïeve populatie (op >18000 vrouwen) • Efficiëntie studie (CIN lesies) bij vrouwen tot 55 jaar -------------------------------------------- • Vergelijking van het immuun antwoord (antilichamen) tussen Gardasil en GSK met een producent onafhankelijke meetmethode bij vrouwen tot 45 jaar Ongoing GSK HPV 16 /18 studies

  6. Back-up slides

  7. Klinische efficiëntie en immunogeniciteitbij naïve dames (15-25) Harper studies in Lancet 2004 en 2006

  8. 12M Persistent Infection (post hoc analysis 001 Initial efficacy study ) Incident Infection Cytology 6M Persistent Infection CIN Vaccin bi-valent GSK Sustained Protection up to 4.5 years HPV-16/18 associated Vaccine efficacy (%) 93% 0/6 95% 96% 100% 96% 100% 92% 100% 100% ATP ATP ATP ITT ITT ATP ATP ATP ITT ITT Initial efficacy study (001) 001 / 007 combined analysis Figure based on Harper et al. Lancet 2004; 364: 1757-65 Harper et al. Lancet 2006; 367: 1247-55

  9. 100% 100% 99% 99.7% 100% 100% 99% 100% 17% 12% 10% 12% 11% 10% 6% 0% 0% 0% Vaccin bi-valent GSK Sustained seropositivity and high antibody levels up to 4.5 years log (El.U/ml) HPV-16 10000 % seropositive Vaccine HPV-16 IgG Placebo HPV-16 IgG 1000 17 fold higher 100 Natural Infection 10 1 month 0 month 7 month 12 month 18 [M25-M32] [M33-M38] [M39-M44] [M45-M50] [M51-M53] HPV-001 HPV-007 Months follow up time Harper et al. Lancet 2006; 367: 1247-55

  10. 100% 100% 99% 99.7% 99% 100% 99% 100% 17% 9% 16% 10% 12% 13% 7% 0% 0% 0% Vaccin bi-valent GSKSustained seropositivity and high antibody levels up to 4.5 years log (El.U/ml) HPV-18 10000 % seropositive Vaccine HPV-18 IgG Placebo HPV-18 IgG 1000 100 14 fold higher Natural Infection 10 1 month 0 month 7 month 12 month 18 [M25-M32] [M33-M38] [M39-M44] [M45-M50] [M51-M53] HPV-001 HPV-007 Months follow up time Harper et al. Lancet 2006; 367: 1247-55

  11. GSK studies 001 & 007 up to 4.5 years:First evidence of cross protection types 45 & 31 Incident infection with most common oncogenic types beyond 16 & 18 HPV Type Vaccine Placebo Vaccine Efficacy (%) (95% CI) Event rate (rate per 100) (95% CI) Event rate (rate per 100) (95% CI) N n Rate N n Rate HPV-45 528 1 0.1 (0.0-0.4) 518 17 1.2 (0.7-1.9) 94.2 (63.3-99.9) HPV-31 528 14 0.9 (0.5-1.6) 516 30 2.1 (1.4-3.0) 54.5 (11.5-77.7) HPV-33 529 12 0.8 (0.4-1.4) 519 13 0.9 (0.5-1.5) 8.6 (-117.3-61.9) HPV-52 524 40 2.8 (2.0-3.8) 515 48 3.5 (2.6-4.6) 18.6 (-26.5-47.8) HPV-58 529 14 0.9 (0.5-1.6) 517 16 1.1 (0.6-1.8) 14.0 (-87.9-61.1) Study not powered to evaluate cross protection against all individual types Harper et al. Lancet 2006; 367: 1247-55 Combined initial efficacy and extended follow up studies

  12. GSK study HPV-007:Safety profile during extended follow up Vaccine N (%) Placebo N (%) Adverse events Women with at least 1 adverse event reported 54 (15.4%) 81 (23.5%) Adverse events reported 65 98 New Onset Chronic Disease (NOCD)* Women with at least 1 NOCD event reported 10 (2.9%) 18 (5.2%) NOCD events reported 10 19 Serious adverse events Women with at least 1 SAE reported 16 (4.6%) 19 (5.5%) SAEs reported 21 19 Harper et al. Lancet 2006; 367: 1247-55 *Including auto immune diseases ATP Safety analysis

  13. Immunogeniciteit bij niet-naïve dames (15-55 j) T. Schwartz studie accepted for publication 2007

  14. Seronegative women* 15-25 years 26-35 years 36-45 years 46-55 years Seropositive women* 15-25 years 26-35 years 36-45 years 46-55 years GSK HPV-014 study : RESULTSHPV 16/18 serological status at entry 100% % women 80% 60% 40% 20% 0% HPV-16 HPV-18 HPV-16 and 18 (Double infections) * Cumulative percentages Abstract: TF Schwarz, J Clin Oncol, 2006 Manuscript in preparation

  15. 15–25y 26–35y 36–45y 10-14y 46–55y HPV-16 antibody levels observed in efficacy study 001 / 007 Antibody levels substantially higher than those observed with natural infection Antibody levels in 46-55 year olds comparable to those observed in efficacy study Antibody levels in 36-45 year olds comparable to those observed in efficacy study Antibody levels in 26-35 year olds comparable to those observed in efficacy study Antibody levels in 10-14 year olds comparable to those observed in efficacy study Antibody levels in 15-25 year olds comparable to those observed in efficacy study Efficacy study HPV-16 10000 1000 HPV-16 GMC EU/ml (log) 26-fold higher 100 Natural Infection 10 1 0 7 12 18 33–38 45–50 month Harper DM, et al. Lancet 2006; 367: 1247–55; Presentation TF Schwarz, ASCO 2006

More Related