1 / 9

HAD (HIV – associated dementia)

Petra Horáková 4.ročník. HAD (HIV – associated dementia). HIV virus. gp120 - neurotoxický p53 U některých neurodegenerativních onemocnění se hromadí v mozkové tkáni – i u HAD

marlow
Download Presentation

HAD (HIV – associated dementia)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Petra Horáková 4.ročník HAD (HIV – associated dementia)

  2. HIV virus gp120 - neurotoxický p53 U některých neurodegenerativních onemocnění se hromadí v mozkové tkáni – i u HAD chemokinové receptory: CCR5, CXCR4 kaspáza-3 apoptóza

  3. HAD Předchozí studie ukázaly úlohu p53 v gp120 zprostředkované toxicitě, pozorované u imunitních buněk a buněčných linií → vyslovili hypotézu, že gp120 může vést také k aktivaci p53 v nervových buňkách. HIV- infikované imunitní buňky migrují do mozku, kde uvolňují virové proteiny a imunomodulátory, které mají sekudární toxický vliv na neurony Degenerace synapsí a neuronů Apoptóza neuronů (kaspáza-3)

  4. Studie Buněčné kultury: neurony, ne-neuronální bb. p53 deficientní myši (p53-) – rezistentní k apoptóze kontrola (p53+) Lidská tkáň – autopsie

  5. p53+ neuronální p53 je nutný pro gp120 zprostředkovanou toxicitu v 71% případů HAD se vyskytuje více než 10% p53 imunoreaktivních neuronů p53 se hromadí jak v neuronech, tak mikrogliích a astrocytech p53 je nutný pro mikroglie vystavené gp120, aby mohly vytvořit neurotoxické prostředí gp120 toxicita vyžaduje aktivované mikroglie – jinak se na neurony nepřenáší p53+ neurony v přítomnosti p53- glií jsou rezistentní k gp120 toxicitě aktivovaná mikroglie (nezávislá na p53) → hromadění p53 → aktivace kaspázy 3 → apoptóza + uvolnění neurotoxických složek do okolí

  6. p53- zvýšená hladina p53 nebyla nalezena u případů s AIDS bez HAD, ani u HIV negativních vzorků p53- mikroglie zvýšeně exprimují CCR5 – ligandou jsou β-chemokiny (chrání před HIV-indukovanou neurotoxicitou)‏ stimulace CCR5 aktivuje v mikrogliích různé cesty, které vedou k uvolnění neurotrofických faktorů aktivace p53- mikroglie (nezávislá na p53) → exprese CCR5

  7. neurony, astrocyty a většina aktivovaných mikroglií nejsou infikovány HIV – aktivace p53 v okolních buňkách je tedy spíše účinkem faktorů uvolňovaných do extracelulárního prostředí nutná další studie p53-dependentního signalizovaní u HAD, která by identifikovala specifické molekulární cíle pro prevenci neurodegenerace

  8. Zdroj: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15155568?dopt=Abstract&holding=npg Děkuji za pozornost

More Related