340 likes | 552 Views
Vitamini, oligoelementi i muška neplodnost. Miro Šimun Alebić. neuspjeh para u ostvarivanju trudnoće nakon 12 mjeseci održavanja spolnih odnosa u cilju zanošenja. Neplodnost SZO definicija. 13–20% parova 25 - 50% muški čimbenik. epidemiologija. anatomske anomalije varikokele
E N D
Vitamini, oligoelementi i muška neplodnost Miro Šimun Alebić
neuspjeh para u ostvarivanju trudnoće nakon 12 mjeseci održavanja spolnih odnosa u cilju zanošenja • Neplodnost SZO definicija
13–20% parova 25 - 50% muški čimbenik • epidemiologija
anatomske anomalije • varikokele • opstrukcije sjemenovoda • neurološki • poremećaji ejakulacije • poremećaji spermatogeneze • funkcionalni poremećaji sjemenih stanica • idiopatski uzroci • muški čimbenik neplodnosti – uzroci
izloženost: • teškim metalima • pesticidima • toplini • elektromagnetskom zračenju • pušenje • alkohol • kronični stres • debljina • urogenitalna trauma • upala • čimbenici povezani s muškom neplodnošću OKSIDATIVNI STRES
Poremećaj ravnoteže između proizvodnje reaktivnih kisikovih radikala (ROS) i zaštitne funkcije antioksidantnog sustava(AOS) odgovornog za njihovu eliminaciju • Oksidativni stres AOS ROS
spermiji su iznimno osjetljivi na oštećenja uzrokovana oksidativnim stresom • velike količine nezasićenih masnih kiselina u membrani koje su podložne oksidaciji (lipidna peroksidacija) • niska koncentracija enzima koji mogu neutralizirati radikale kisika u citoplazmi spermija • Oksidativni stres AOS ROS
gubitak integriteta membrane • povećanje propusnosti membrane • inaktivacija unutarstaničnih enzima • strukturna oštećenja DNA • apoptoza • Oksidativni stres AOS ROS
broj spermija motilitet povećan udio morfoloških promjena sposobnost proboja kroz ZP promjene u spermalnoj DNA • Oksidativni stres AOS ROS
30% - 80% slučajeva muške neplodnosti povezano s posljedicama oštećenja spermija uzrokovanih oksidativnim stresom (Tremellen, 2008). • Oksidativni stres AOS ROS
zametne stanice • male količine ROS od najranijih stadija razvoja • uključeni u: • kondenzaciju kromatina spermija • indukciju apoptoze • proliferaciju spermatogonija • kapacitaciju • akrosomsku reakciju • održavanje stabilnosti mitohondrijske ovojnice • regulaciju motiliteta spermija • prijenos signala • ROS u sjemenu AOS ROS
leukociti • do 1000 puta više od spermija • uključeni u: • mehanizme stanične obrane (upalna reakcija) • ROS u sjemenu AOS ROS
glavna antioksidacijska enzimska trijada u sjemenu: superoksidna dismutaza (prostata), katalaza (spermiji, prostata) glutation peroksidaza (prostata) • antioksidanti u sjemenu AOS ROS
neenzimski antioksidansi • glutation • ključna uloga u sintezi DNA i bjelančevina; • niže razine u nepodnih muškaraca; • povezan sa smanjenom pokretljivošću i lošijom morfologijom • koenzim Q10 • uključen u održavanje energetske ravnoteže • sudjeluje u 95% ukupne ATP konverzije • karnitin • energetski supstrat • u pozitivnoj korelaciji sa brojem, pokretljivošću i koncentracijom pokretljivih spermija • arginin • neposredni prekursor NO • povezan s pokretljivošću spermija • antioksidanti u sjemenu AOS ROS
neenzimski antioksidansi • vitamin E • popravlja motilitet i značajno unapređuje funkcionalne osobine spermija u in vitro uvjetima • Cink • uključen u transkripciju DNA, sintezu bjelančevina, razvoj i maturaciju spermija • povezan sa duljinom funkcionalnog životnog vijeka ejakuliranih spermija • niske vrijednosti povezane su sa smanjenim oplodnim potencijalom • Selen • esencijalna komponenta glutation peroksidaze • testisi sadržavaju visoke koncentracije selena • niske razine se povezuju sa manjim brojem i kvalitetom spermija • antioksidanti u sjemenu AOS ROS
ispiranje, centrifugiranje, inkubacija u raznim medijima mogu rezultirati povećanom produkcijom ROS od strane spermija • separacija spermija od antioksidantima bogate sjemene tekućine • ROS I MPO AOS ROS
sjeme neplodnih muškaraca: • osjetljivije na oksidativni stres kojem je izloženo u MPO procesu • potrebna je veća antioksidantna zaštita • ROS i MPO AOS ROS
Preporučene dnevne doze vitamina i minerala s antioksidativnim djelovanjemprema direktivi Europske komisije 2008/100/EC
vitamin E in vivo pokretljivosti in vitro aktivnost spermija Suleiman SA, Ali ME, Zaki ZM, el-Malik EM, Nasr MA. Lipid peroxidation and human sperm motility: protective role of vitamin E. J Androl 1996; 17 :530e7. Kessopoulou E, Powers HJ, Sharma KK, Pearson MJ, Russell JM, Cooke ID, et al. A double-blind randomized placebo cross-over controlled trial using the antioxidant vitamin E to treat reactive oxygen species associated male infertility. Fertil Steril 1995;64 :825e31. • suplementi antioksidansa AOS ROS
CINK broj i pokretljivost spermija Caldamone AA, Freytag MK, Cockett AT. Seminal zinc and male infertility. Urology 1979; 13:2801. Netter A, Hartoma R, Nahoul K. Effect of zinc administration on plasma testosterone, dihydrosterosterone, and sperm count. Arch Androl 1981 Tikkiwal M, Ajmera RL, Mathur NK. Effect of zinc administration on seminal zinc and fertility of oligospermic males. Indian J Physiol Pharmacol 1987;31:30 • suplementi antioksidansa AOS ROS
Selen kontradiktoran Vezina D, Mauffette F, Roberts KD, Bleau G. Selenium-vitamin E supplementation in infertile men. Effects on semen parameters and micronutrient levels and distribution.Biol Trace Elem Res 1996;53:65e83. Keskes-Ammar L, Feki-Chakroun N, Rebai T, Sahnoun Z, Ghozzi H, Hammami S, et al. Sperm oxidative stress and the effect of an oral vitamin E and selenium supplement on semen quality in infertile men. Arch Androl 2003;49:83 Oldereid NB, Thomassen Y, Purvis K. Selenium in human male reproductive organs.Hum Reprod 1998;13 :2172 Foresta C, Flohe L, Garolla A, Roveri A, Ursini F, Maiorino M. Male fertility is linked to the selenoprotein phospholipid hydroperoxide glutathione peroxi- dase.Biol Reprod 2002;67:967 Scott R, MacPherson A, Yates RW, Hussain B, Dixon J. The effect of oral sele nium supplementation on human sperm motility.Br J Urol1998;82:76. Iwanier K, Zachara BA. Selenium supplementation enhances the element concentration in blood and seminal fluid but does not change the spermatozoalquality characteristics in subfertile men.J Androl 1995; 16 :441. Hawkes WC, Turek PJ. Effects of dietary selenium on sperm motility in healthy men.J Androl2001;22:764 • suplementi antioksidansa AOS ROS
glutation • tripeptid • pokretljivost i • morfologija • Lenzi A, Lombardo F, Gandini L, Culasso F, Dondero F. Glutathione therapy for male infertility. Arch Androl 1992; 29:65e8. • Lenzi A, Culasso F, Gandini L, Lombardo F, Dondero F. Placebo-controlled, double-blind, cross-over trial of glutathione therapy in male infertility.Hum Reprod 1993;8:1657 • e62. • Lenzi A, Picardo M, Gandini L, Lombardo F, Terminali O, Passi S, et al. Glutathione treatment of dyspermia: effect on the lipoperoxidation process.Hum • Reprod 1994;9:2044e50 • suplementi antioksidansa AOS ROS
L-karnitin • metabolit L-lizina i L- metionina • ukupan broj, • koncentracija pokretnih, • pokretljivost • Lenzi A, Lombardo F, Sgro P, Salacone P, Caponecchia L, Dondero F, et al. Use of carnitine therapy in selected cases of male factor infertility: a double-blind crossover trial. Fertil Steril 2003; 79 :292 e 300. • Lenzi A, Sgro P, Salacone P, Paoli D, Gilio B, Lombardo F, et al. A placebo- • controlled double-blind randomized trial of the use of combined l-carnitine and l-acetyl-carnitine treatment in men with asthenozoospermia. Fertil Steril 2004;81:1578e84. • Balercia G, Regoli F, Armeni T, Koverech A, Mantero F, Boscaro M. Placebo- • controlled double-blind randomized trial on the use of L-carnitine, L-ace- • tylcarnitine, or combined L-carnitine and L-acetylcarnitine in men with idiopathic asthenozoospermia.Fertil Steril 2005;84 :662e71. • Sigman M, Glass S, Campagnone J, Pryor JL. Carnitine for the treatment ofidiopathic asthenospermia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.Fertil Steril 2006;85:1409 • e14 • suplementi antioksidansa AOS ROS
arginin aminokiselina in vivo i in vitro pokretljivost u astenozoospermičnih muškaraca Scibona M, Meschini P, Capparelli S, Pecori C, Rossi P, Menchini Fabris GF. L-arginine and male infertility. Minerva Urol Nefrol 1994;46:251e3. Morales ME, Rico G, Bravo C, Tapia R, Alvarez C, Mendez JD. Progressive motility increase caused by L-arginine and polyamines in sperm from patients with idiopathic and diabetic asthenozoospermia. Ginecol Obstet Mex 2003;71:297e303 • suplementi antioksidansa AOS ROS
astaksantin karotenoid Haematococcus pluvialis pokretljivosti kapacitacija spermija Comhaire FH1, El Garem Y, Mahmoud A, Eertmans F, Schoonjans F. Combined conventional/antioxidant "Astaxanthin" treatment for male infertility: a double blind, randomized trial. Asian J Androl. 2005 Sep;7(3):257-62. • suplementi antioksidansa AOS ROS
Kombinacija nekih od navedenih • suplementi antioksidansa AOS ROS
sustavni pregled randomiziranih studija (17 studija, 1665 ispitanika) • oralni antioksidansi (vitamini C i E, cink, selen, folati, karnitin and karotenoidi) i - kvaliteta sjemena; stopa trudnoća • MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library • 14 /17 (82%) istraživanja je pokazalo poboljšanje u kvaliteti sjemena i/ili stopama trudnoća • značajnopovećanje stopa trudnoća nakon uzimanja antioksidansa terapije • Zaključak: Korištenje oralnih antioksidansa u muškaraca sa smanjenim oplodnim potencijalom može unaprijediti kvalitetu sjemena i povećati vjerojatnost postizanja trudnoće. • Ross C et al. A systematicreview of the effect of oral antioxidants on male infertility. Reprod Biomed Online. 2010; 20: 711–72 • suplementi antioksidansa AOS ROS
pregledna studija (20 studija) • procjena učinka uzimanja oralnih antioksidansa na posljedice oksidativnog stresa i oštećenja DNA spermija • 19/20 – značajno smanjenje posljedica oksidativnog stresa • poboljšanje pokretljivosti • pozitivna povezanost sa vjerojatnošću postizanja trudnoće • Gharagozloo P and Aitken RJ. The role of • sperm oxidative stress in male infertility and • the significance of oral antioxidant therapy. • Hum Reprod. 2011; 26: 1628–1240. • suplementi antioksidansa AOS ROS
34 studije (2876 parova) • porod: veća vjerojatnost u ispitanika koji su uzimali oralne antioksidanse • OR = 4.85, 95%; CI1.92 -12.24; • P =0.0008 • Showell MG, Brown J, Yazdani A, Stankiewicz MT and Hart RJ. • Antioxidants for malesubfertility. • Cochrane Database SystRev. 2011; CD007411 • suplementi antioksidansa AOS ROS
prevladavanje čimbenika koji doprinose oksidativnom stresu nad čimbenicima koji se opiru tom štetnom utjecaju može dovesti do smanjenja oplodnog potencijala sjemena/spermija u in vivo i in vitro uvjetima • Zaključak:
u porastu je snaga znanstvenih dokaza da uzimanje peroralnih antioksidansa može poboljšati kvalitetu sjemena u neplodnih muškaraca • Zaključak: