Vilasinee Hirunpanich B. Pharm(Hon), MSc in Pharm (Pharmacology)

1. Calcium channel blockers (CCB) Vilasinee Hirunpanich B. Pharm(Hon), MSc in Pharm (Pharmacology)

2. Calcium channel blockers (CCB) • Inhibit Ca2+ influx from outer cell

3. การควบคุมการผ่านเข้าออกของ calcium channel • 1.Na+/Ca2+ exchanger • 3 Na+ ion / 1 Ca2 • 2.Voltage-dependent Ca2+ channel • action potential • พบที่หัวใจ • 3.Receptor-operated Ca2+ channel • ควบคุมโดย ligand ที่จับกับ receptor

4. Calcium channel blockers • ยับยั้งที่ alpha1 subunit • เปลี่ยนแปลง conformation ของ Ca channel • ยับยั้งการไหลเข้าของ Ca

5. Type of Ca2+ channel • L-type, T-type, N-type, P-type • L-type Ca2+ channelเป็นชนิดที่สำคัญที่สุดในการหดตัวของหลอดเลือดและการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ

6. Chemistry of CCB • Phenylalkylamine • Verapamil, beprildil • Benzotriazepine • diltiazem • Dihydropyridine (DHP) • Nifedipine, amlodipine, felodipine, nicardipine, • Diphenylpiperizine ใช้ในการรักษาไมเกรน • Cinnarizine, flunarizine

7. Pharmacodynamic

8. Mechanism of action • specific Inhibit voltage gated Ca2+ channel • bind at inner side of the membrane and bind more selective to channel in depolarized cell. • The result is marked decrease Ca2+current …………. SM relaxation.

9. Pharmacological effects

10. 1. Smooth muscle • Arterioles appear to be more sensitive than vein • ลด peripheral vascular resistance (PVR) ของหลอดเลือด • DHP เช่น nifedipine ให้ผลต่อกล้ามเนื้อเรียบของผนังหลอดเลือดมากกว่ายา verapamil, diltiazem

11. 2. Cardiac muscle • ลดการนำส่งสัญญาณของ SA/AV node • Negative chronotropic และ inotropic…….decrease contractile force • Reduce O2 requirement in angina • Decrease LVH แต่น้อยกว่ายากลุ่ม ACEI • Verapamil>diltiazem>nifedipine

12. 3. Skeletal muscle CCB ไม่ค่อยมีผลต่อกล้ามเนื้อลายของกล้ามเนื้อ เพราะในการหดตัวของกล้ามเนื้อลายอาศัย Ca2+ ที่สะสมอยู่ภายในกล้ามเนื้อ โดยจำเป็นต้องอาศัย Ca2+ จาก transmembrane

13. 4. Cerebral vasospasm and infract following subarachnoid hemorrhage • Nimodipine (DHP) • มีความจำเพาะสูงต่อ cerebral blood vessel • พบว่าสามารถลดอัตราการตายจาก subarachnoid hemorrhage ได้ดี

14. 5. renal • ยามีรายงานว่าสามารถลด hypertrophy ของไตได้ • ลด proteinuria

15. 6. Other effects • มีผลเล็กน้อยต่อการหลั่งสารจากต่อมและ nerve ending ต่างๆ • Verapamil เคยมีการรายงานว่าทำให้ลดการหลั่ง insulin • การทดลองในหลอดทดลองพบว่าสามารถรบกวนการแข็งตัวของเกร็ดเลือด • ป้องกันการเกิด atheromatous lesion ในสัตว์ทดลอง. • Verapamil มีฤทธิ์ non-specific antiadrenergic effect….peripheral vasodilation

17. Pharmacokinetic • Completely absorption from GI tract • High first pass effect • High protein bounding • Extensive metabolism

18. CCB • Phenylalkylamine • Verapamil • Gallopamil • Benzothiazepine • Diltiazem • Dihydropyridine • Amlodipine • Felodipine • Nicardipine • Nifedipine • nitrendipine

19. Toxicities • common toxicities • facial Flushing • Dizziness • Nausea • Peripheral edema • gingival hyperplasia • Constipation (verapamil) • Reflex tachycardia (esp. for DHP but not for verapamil, diltiazem) • High dose;cardiac depression, cardiac arrest, bradycardia, AV block

20. Drug interactions • Digitalis…..AV block (กด SA/AV node) • Beta-blocker….AV block, heart failure • Quinidine…..hypotension

21. Clinical uses • Hypertension มีประสิทธิภาพสูง สามารถใช้ได้ในผู้ป่วยที่มี renin ต่ำ, คนดำ, ไขมันสูง, gout, DM, หอบหืด • Angina • Arrhythmia

22. Thank you