1 / 30

Wat doet hiv in het lichaam en wat doet de behandeling ?

Wat doet hiv in het lichaam en wat doet de behandeling ?. donderdag 23 november 2006 • Patrick Lacor. hiv-infectie hiv dringt in het lichaam binnen hiv zoekt gastheercellen op hiv vermenigvuldigt zich (replicatie). hiv-ziekte het afweersysteem van het lichaam reageert tegen hiv

minty
Download Presentation

Wat doet hiv in het lichaam en wat doet de behandeling ?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Wat doet hiv in het lichaam en wat doet de behandeling ? donderdag 23 november 2006 • Patrick Lacor

  2. hiv-infectie hiv dringt in het lichaam binnen hiv zoekt gastheercellen op hiv vermenigvuldigt zich (replicatie) hiv-ziekte het afweersysteem van het lichaam reageert tegen hiv het afweersysteem verzwakt (deficiënt) opportunisten slaan toe hiv veroorzaakt...

  3. hiv-ziekte is een kwestie van balans verzwakking van het afweersysteem stimulatie van het afweersysteem

  4. verzwakking van het afweersysteemimmuundeficiëntie • hiv infecteert T4-lymfocyten • waardoor destructie van T4-lymfocyten • waardoor mettertijd afname van het aantal meetbare T4-lymfocyten in het bloed * • T4-lymfocyten vervullen een centrale, coördinerende rol in de werking van het afweersysteem *vooraleer hun aantal afneemt, is hun werking reeds verstoord !

  5. stimulatie van het afweersysteemimmuunstimulatie • het afweersysteem reageert “op klassieke wijze” tegen hiv • er worden doelgerichte antilichamen aangemaakt • geïnfecteerde gastheercellen worden aangevallen en geëlimineerd door “een speciale eenheid” van T8-lymfocyten, de cytotoxische T8-cellen • er worden allerlei cytokines aangemaakt

  6. Welke natuurlijke middelen gebruiken we dus tegen hiv? • doelgerichte (specifieke) antilichamen • zij vernietigen/elimineren hiv niet • zij maken het hiv moeilijker om nieuwe cellen te infecteren (neutraliserende werking) • gespecialiseerde “killer cells”= cytotoxische T8-cellen • zij doden cellen geïnfecteerd met hiv • zij produceren cytokines (RANTES, MIP, CAF) die de vermenigvuldiging (replicatie) van hiv belemmeren

  7. de natuurlijke afweerreactie wordt georchestreerd door T4-cellen en in goede banen geleid door cytokines IL-12 IL-2 T8 APC T4 IL-2= interleukine-2, IL-12= interleukine-12, APC= antigenpresenterende cel

  8. hiv goed werkende T4-cellen goed werkende T8-cellen goede afremming van de hiv-replicatie geen opportunistische ziekte

  9. hiv-ziekte is een kwestie van balans hiv let op! verzwakking van het afweersysteem stimulatie van het afweersysteem T4-cellen IL-2 IL-12 T8-cellen T4-cellen T8-cellen IL-2 IL-12 vroege fase late fase

  10. Clinical, virological and immunological course of infection CD4 cell count RNA in plasma Virus in blood Symptoms Death Infection <1000 copies/ml VIRUS IN PLASMA approx. 1 million copies/ml >1000 cells/mm3 CD4 CELL COUNT <200 cells/mm3 Time 0 12 Years Clinically asymptomatic phase Seroconversion Symptomatic AIDS phase

  11. HAART • highly active antiretroviral treatment • een cocktail van verschillende geneesmiddelen • zij blokkeren de replicatie van hiv

  12. STRUCTUUR VAN HET HIV-PARTIKEL gp120 reverse transcriptase RNA p24

  13. DE LEVENSCYCLUS VAN HIV EN WAAR DE FARMACA AANGRIJPEN

  14. herstelt anti-hiv-therapie de balans? HAART hiv verzwakking van het afweersysteem stimulatie van het afweersysteem T4-cellen IL-2 IL-12 T8-cellen T4-cellen T8-cellen IL-2 IL-12

  15. HAART remt de replicatie van hiv • er is minder hiv • het afweersysteem werkt efficiënter • dus er is minder immuundeficiëntie • en: er is minder immuunstimulatie

  16. herstelt anti-hiv-therapie de balans? HAART verzwakking van het afweersysteem stimulatie van het afweersysteem T4-cellen IL-2 IL-12 T8-cellen T4-cellen T8-cellen IL-2 IL-12

  17. HAART is een tweesnijdend zwaard ! • HAART blokkeert de replicatie van hiv • maar: • minder “hiv-aanbod” aan de T4-cellen • dus minder “ waakzaamheid” der T4-cellen • dus minder mobilisatie van T8 “killer cells” • dus minder afweer tegen hiv ! • en bovendien is HAART is complex en toxisch

  18. herstelt anti-hiv-therapie de balans? HAART verzwakking van het afweersysteem stimulatie van het afweersysteem T4-cellen IL-2 IL-12 T8-cellen T4-cellen T8-cellen IL-2 IL-12

  19. HAART cum grano salis? • hit hard and hit early! • but HAART is not enough! • HAART forever? • of HAART ondersteunen... • ...met “immune based therapy” ?

  20. immune based therapy • essentiële cytokines toedienen • “aanbod aan hiv” verhogen om het afweersysteem te stimuleren • essentiële cellen beschermen • essentiële cellen toedienen • T4- of T8-cellen • gentherapie • te sterke immuunstimulatie afzwakken (?) • corticosteroïden • thalidomide • hydroxyurea • cyclosporine • mycofenolaat mofetil

  21. essentiële cytokines toedienen(1) • interleukine-2 • Kovacs et al. NEJM 1996; 335:1350-1356 • gerandomiseerde studie: HAART +/- IL-2 IV • n=60, T4-celaantal >200/mm³ • Levy et al. AIDS 2003; 17:343-351 • gerandomiseerde studie: HAART +/- IL-2 SC • n=68, T4-celaantal >200/mm³ • het aantal T4-cellen neemt toe; maar geen “clinical benefit” aantoonbaar

  22. essentiële cytokines toedienen(2) • ESPRIT (=Evaluation of Subcutaneous Proleukin in a Randomized International Study) • >4000 patiënten, 254 sites • eindpunten= morbiditeit en mortaliteit • SILCAAT (=Study of Interleukin-2 in people with Low CD4 counts on Active Anti-HIV Therapy) • bij meer gevorderde ziekte • recentelijk gestopt

  23. essentiële cytokines toedienen(3) • interleukine-12 • een product van geactiveerde antigeenpresenterende cellen • stimuleert de functie van hiv-specifieke T8-cellen in vitro • quid in vivo?

  24. essentiële cellen beschermen • fusie-inhibitoren • T-20 of pentafuside= FuzeonR • receptorblokkers • CXCR4 • AMD3100 • CCR5 • UK-427,857; SCH-D

  25. essentiële cellen toedienen • T8-cellen • bij een patiënt met chronische hiv-infectie • buiten het lichaam gestimuleerd met IL-2 • re-infusie + IL-2-toediening Koenig et al. Nat Med 1995; 1:330-336 • geen effect op viral load: gebrek aan hulp van T4-cellen? • T4-cellen • bij 8 patiënten onder stabiele HAART • buiten het lichaam gestimuleerd met anti-CD3 en anti-CD28 Levine et al. Nat Med 2002; 8:47-53 • toename in T4-celaantal en minder CCR5-expressie

  26. het “hiv-aanbod” verhogen(1) • HAART tijdelijk stopzetten = structured treatment interruption (STI) • anecdotische gevallen van spontane en “langdurige” controle van hiv-replicatie bij patiënten die HAART kregen tijdens de acute fase van de hiv-infectie • quid “clinical benefit” op lange termijn? • geen gelijkaardig effect bij patiënten die HAART kregen in de chronische fase van de hiv-infectie

  27. het “hiv-aanbod” verhogen(2) • externe toevoer van hiv-eiwitten = vaccin • alléén eiwittenvnl antilichaamrespons (bv Remune) • hiv-eiwitten in “vectoren”/dendritische cellen • geïnactiveerd hiv • levend virus mét hiv-eiwitten méér méér T8-celrespons?

More Related