200 likes | 540 Views
Орфанные препараты. Определение . Orphan drug – «лекарство-сирота», препарат, предназначенный для лечения редкого заболевания
E N D
Определение • Orphan drug – «лекарство-сирота», • препарат, предназначенный для лечения редкого заболевания • «Сиротские» (редкие) заболевания – это угрожающие жизни заболевания, включающие заболевания генетического происхождения, или хронические состояния, которые имеют крайне низкую встречаемость и для которых не существует лечения • менее 5-7.5 случаев на 10000 населения
Редкие заболевания • Не существует единого утвержденного перечня редких заболеваний, признанного на международном уровне. • Сайт www.orpha.net - наиболее полная информация о приблизительно 3600 редких заболеваниях, при этом их перечень и информация периодически обновляется и пополняется
Редкие заболевания и доступное лечение
Разработка лекарственного препарата – от молекулы к лекарству 0 5 лет 10 лет 15 лет 20 лет 25 лет Исследование + Развитие = Инновация Стоимость ~ $800 - $1000 млн Клиническое изучение Доклиническое изучение Поддержание жизни препарата Регистрация и допуск на рынок Появление генериков 10 000 молекл-кандидатов Окончание патента Расширение линии 1 лекарство Source: EFPIA Report 2006
Орфанные препараты Исследование + Развитие = Инновация Поддержание жизни препарата Клиническое изучение Доклиническое изучение Регистрация и допуск на рынок Появление генериков 10 000 молекл-кандидатов Окончание патента 1 лекарство 0 5 лет 10 лет 15 лет 20 лет 25 лет Source: EFPIA Report 2006
Рассмотрение регистрационного досье на препарат Ограниченный объем данных Квалификационные критерии допуска на рынок Регистрация продукта перед допуском на рынок Возможно активное продвижение на рынок Другие отличия: Консультации с регуляторами по программе разработки, протоколам КИ Финансовые бонусы (гранты и кредиты) Снижение или отмена регистрационного взноса Не требуется Персональное решение врача Не требуется Не допускается Получение импортной лицензии на незарегистрированный препарат Обычно для конкретного пациента Сострадательное использование Орфанный продукт
Особенности регистрации в ЕС Критерии присвоения «сиротского статуса»: • Лекарственный продукт предназначен для диагностики, профилактики или лечения угрожающих жизни заболеваний, или тяжелых инвалидизирующих заболеваний, которые встречаются не более чем у 5 человек на 10 000. • редкие заболевания являются приоритетным направлением в области здравоохранения. или • Лекарственный продукт предназначен для диагностики, профилактики или лечения угрожающих жизни заболеваний, или тяжелых инвалидизирующих заболеваний, и возврат инвестиций в разработку такого препарата маловероятен без дополнительных без дополнительных поощряющих мер [со стороны государства] • и не существует удовлетворительного метода диагностики, профилактики или лечения заболевания в сообществе [ЕC] или, при наличии, новый лекарственный продукт обладает значительными преимуществами перед имеющимися
Регистрация орфанного препарата в ЕС • Директивой ЕС 2001/83 предусмотрено, что • 1. Лекарственные продукты, признанные в соответствии с критериями, приведенными выше, продуктами-«сиротами», могут быть зарегистрированы при недостаточности данных результатов доклинических и клинических исследований в следующих случаях: • если уровень научных знаний на момент подачи заявки на регистрацию не позволяет собрать более полную информацию; • если получение более полных данных противоречит общепринятым принципам медицинской этики. • «Регистрация под обязательство» заявителя выполнить в будущем следующие условия: • выполнение в определенные сроки определенной программы исследований, результаты которых будут являться основанием для переоценки соотношения польза/риск; • применение лекарственного продукта под строгим наблюдением врача; • немедленное уведомление регуляторного органа о любых нежелательных явлениях, возникших при применении лекарственного продукта и предпринятых в таких случаях действиях. • До момента, пока все поставленные условия не будут выполнены, регуляторный орган должен ежегодно оценивать соотношение польза/риск в отношении зарегистрированного таким образом лекарственного продукта-«сироты». Инструкция по применению и любая медицинская информация о зарегистрированном таким образом лекарственном продукте должна содержать указания о недостаточности данных о лекарственном продукте.
Преимущества орфанного статуса в ЕС • Снижение пошлин (2007, ежегодный пересмотр) • 50% снижение всех пошлин на предрегистрационном этапе. • После одобрения для малых и средних компаний 50% снижение всех остальных пошлин в течение первого года после одобрения. • Бесплатная (100%) помощь в составлении протокола (эквивалент научной консультации, scientific advice for orphan drugs) • Регистрация на основании неполных клинических данных; • Предоставление продленных эксклюзивных прав на продажу препарата по данным показаниям (т.е. эксклюзивность в отношении показания) в течение периода времени, определенного страной до 10 лет. • Ускоренная процедура по рассмотрению регистрационных документов – а вот это не везде. И вовсе необязательно
Особенности регистрации в США Критерии Согласно Дополнению к Акту о Сиротских препаратах (The Orphan Drug Act 1983) от 1983 года [11,12,13] под термином «редкие заболевания» понимаются любые заболевания или состояния, которые: • встречаются менее чем у 200000 человек в США • встречаются более чем у 200000 человек в США, но для которых ожидается, что ивестиции в разработку препарата больше, чем прогнозируемая прибыль от продаж в США. • исходя из численности населения США, заболеваемость редкими заболеваниями составляет приблизительно 7,5 случаев на 10 000 человек
Преимущества орфанного статуса в США • Снижение пошлин • Автоматическое для заявления на регистрацию • снижение налогов на сумму равную 50% затрат на исследования • Частичная компенсация государством затрат на разработку и проведение клинических исследований • Помощь в разработке программы исследования • Получение письменных рекомендаций от регуляторного органа по проведению доклинических и клинических исследований, разработке протокола исследования для ускорения процедуры регистрации лекарственного препарата • «открытыепротоколы» • Регистрация на основании неполных клинических данных; • Предоставление продленных эксклюзивных прав на продажу препарата по данным показаниям (т.е. эксклюзивность в отношении показания) в течение периода времени, определенного до 7 лет. • Ускоренная процедура по рассмотрению регистрационных документов
Другие развитые страны Канада • Руководство по орфанным лекарственным препаратам Канады, к редким заболеваниям относятся заболевания, которыми страдают не более 650-1000 человек на 1 млн населения (10 человек на 10000 населения). Япония • Фармацевтический закон от 1 октября 1993 г.: понятие «редкие заболевание» включает заболевания, которые имеют менее 50000 человек, т.е. заболеваемость составляет менее 4 человек на 10000 населения Японии. Австралия • Руководство по орфанным лекарственным препаратам, принятым в 1997 г, лекарственному препарату присваивается статус «орфанного», если оно предназначено для лечения менее 2000 человек во всей популяции Австралии. Таким образом, к редким заболеваниям относятся те, которые встречаются менее чем у 1,2 на 10000 населения.
Развивающиеся страны • Китай: • Ограниченные клинические исследование, не требуется локальных исследований • Корея • Сокращенный набор химических и фармацевтических тестов • Бразилия • Ускоренное рассмотрение
WHO Рекомендации ВОЗ • «Сиротские» (редкие) заболевания – это угрожающие жизни заболевания, включающие заболевания генетического происхождения, или хронические и подрывающие здоровье состояния, которые имеют настолько низкую встречаемость, что необходимы особые усилия для привлечения к ним внимания. • Специальных регулирующих документов ВОЗ пока не принято. Следующие критерии рассматриваются ВОЗ в настоящее время: • встречаемость менее 5-7.5 случаев на 10,000 • Угрожающие жизни или инвалидизирующие заболевания • Отсутствие альтернативного лечения в спискежизненно-важных(Model List of Essential Medicines) • Эффективное лечение с положительным профилем безопасности • Возможность и доступность диагностики заболевания • Наличие специалистов и инфраструктуры
Сводные данные по критериям «редких заболеваний» в различных странах Страна Критерий (на 10.000 человек в популяции) Австралия менее 1,2 Япония менее 4 Страны ЕС не более 5 – 7,5 США менее 7,5 или более 7,5[1] Канада не более 10 Позиция ВОЗ не определено [1] При условии, что расходы на разработку и продажу препарата не покроются прибылью от продаж в США