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RESVERATROL “La paradoja francesa”

VI Curso SAD - ATLANSAD Diabetes y Metabolismo. Vino Tinto Impacto cardio - metabólico. RESVERATROL “La paradoja francesa”. 2011 – Lucas Sosa Médico Endocrinólogo – UBA Especializado en Diabetes – SAD Docente Universitario – Medicina – UNS Miembro Titular de la SAD

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Presentation Transcript

  1. VI Curso SAD - ATLANSAD Diabetes y Metabolismo Vino Tinto Impacto cardio - metabólico RESVERATROL“La paradoja francesa” 2011 – Lucas Sosa Médico Endocrinólogo – UBA Especializado en Diabetes – SAD Docente Universitario – Medicina – UNS Miembro Titular de la SAD Miembro del Comité de Farmacología de la SAD

  2. “La paradoja francesa” Las tasas de mortalidad cardiovascular son mucho más bajas en Francia que en otros países industrializados como USA y Gran Bretaña a pesar de que los consumos de grasa saturadas son similares (15% Diario) incluso mayores (168 Vs 165 g/día/sujeto – Francia Vs. USA). Renaud S. Wine, alcohol, platelets, and theFrench paradoxforcoronaryheartdisease. Lancet339: 1523–1526, 1992. Food and Agriculture Organization (FAO) of the United Nations

  3. “La paradoja francesa” • La dieta tipo mediterránea (grasa vegetal, moca, mantequilla, pan, verduras, frutas, quesos y vino) podría dar alguna explicación. • El vino en esta población marcó una diferencia significativa en relación con este fenómeno. - St Leger AS,. Factors associated with cardiac mortality in developed countries with particular reference to the consumption of wine. Lancet 1979; i: 1017-1020. -Wollin SD. Alcohol, red wine and cardiovascular disease. J Nutr 131: 1401–1404, 2001.

  4. MULTIPLES TRABAJOS SUGIEREN QUE LOS POLIFENOLES Y EL ETANOL DEL VINO TINTO SON LOS IMPLICADOS EN LOS EFECTOS BENEFICIOSOS

  5. POLIFENOLES • FLAVONOIDES • Antocianinas • Responsables del color del vino • Taninos Catequinos (flavon 3-oles) • Sintetizados durante el crecimiento de la baya • Los principales son la catequina, epicatequina, malvidinas, gallocatequina, epigallocatequina • NO FLAVONOIDES • Ácidos Fenoles (Ac. Caféico, Ferúlico y p-Cumárico) • Estibenos  Fitoalexinas: RESVERATROL RESVERATROL

  6. Resveratrol • Trans 3,5,4 trihidroxistilbene • Producida por algunas plantas en defensa a algunos hongos que predominan en climas fríos y adversos • Presente en el Eucalipto, Moras, Azucenas, Cacahuate • Pero la fuente más importante es la vid, particularmente en la piel de la uva.

  7. Resveratrol • Efectos Cardiovasculares y Metabólicos • Efectos “Fitoestrogénicos” • Efectos Anti-cáncer

  8. Resveratrol – Efectos Cardiovasculares y metabólicos • 380.077 profesionales de la salud, libres de enfermedad, seguimiento 12 años, después de considerar factores (ejercicio, TBQ, uso de AAS, BMI, HTA, DBT, historia familiar) el consumo de alcohol 3-4 días por semana disminuyó el riesgo de IAM en un 32% (RR 0.68, IC: 0.55-0.84) Camargo CA “Health Professionals Follow-up Study suggest”. Ann Intern Med 126:372–375, 1997. • El riesgo de enfermedad coronaria disminuyó un 20% (RR 0.80, IC 078-083) cuando se consumía 1-2 vasos de vino por día Corrao G Alcohol and coronary heart disease: a meta-analysis. Addiction 95: 1505–1523, 2000.

  9. Resveratrol – Efectos Cardiovasculares y metabólicos • En el “Copenhagen Heart Study” (n 13.285) se demostró que el moderado consumo de vino reduce el risego de eventos cardiovasculares en un 33% (RR 0.66, IC 0.55-0.77), beneficios no observados con otras bebidas alcoholicasGronbaek M,.Type of alcohol consumed and mortality from all causes, coronary heart disease, and cancer. Ann Intern Med 133: 411–419, 2000.

  10. No Bebedores Bebedores Bebedores <30 % era Vino Bebedores >30% era Vino Ann Intern Med 133: 411–419, 2000.

  11. Resveratrol – Efectos Cardiovasculares y metabólicos • El consumo moderado de alcohol reduce el riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva Yamakoshi J, Framingham cohort. Atherosclerosis 142: 139–149, 1999 • Meta-análisis (35 estudios observacionales) el consumo de un vaso por día se asocia con un RR 0.83 (IC 0.75-0.91) para el desarrollo de ACV isquémicoReynolds K,Alcohol consumption and risk of stroke. A meta- analysis. JAMA 289:579–588, 2003.

  12. Resveratrol – Efectos Cardiovasculares y metabólicos • En el estudio de los profesionales de la salud el RR de claudicación intermitente en los bebedores moderados era de 0.68 (IC 0.52-0.89; 32% riesgo)Camargo CA Jr. Circulation 95:577–580, 1997 • En el “The Framingham Heart Study” la claudicación intermitente era menos frecuente en los consumidores de 1 a 2 vasos por día de alcohol Djousse L, “The Framingham Heart Study”. Circulation 102: 3092 - 3097. 2000

  13. Resveratrol – Efectos Cardiovasculares y metabólicos • El consumo moderado de alcohol se asoció con un riesgo más bajo de Diabetes tipo 2 -En mujeres jóvenes Wannamethee SG. Alcohol drinking patterns and risk of type 2 diabetes mellitus among younger women. Arch Intern Med 163: 1329–1336, 2003. -En mujeres postmenopausicas Davies MJ,Effects of moderate alcohol intake on fasting insulin and glucose concentrations and insulin sensitivity in postmenopausal women: a randomized controlled trial. JAMA 287: 2559–2562, 2002. -En hombres de mediana edadAjani UA. Alcohol consumption and risk of type 2 diabetes mellitus among US male physicians. Arch Intern Med 160: 1025–1030, 2000.

  14. Más estudios que asocian el consumo de alcohol con la reducción del riesgo de desarrollo de diabetes • 1. StampferMJ, et al. A prospective study of moderate alcohol drinking and risk of diabetes in women. Am J Epidemiol. 1988;128:549-558. • 2. RimmEB, et al. Prospectivestudy of cigarette smoking, alcohol use and the risk of diabetes in men. BMJ. 1995;310:555-559. • 3. Perry IJ, et al. Prospective study of risk factors for development of non-insulin-dependent diabetes in middle-aged British men. BMJ. 1995;310:560-564. • Estudios no muestran asociación • 1. Ohlsen LO, et al. Riskfactorsfortype 2 (non-insulindependent) diabetes mellitus: thirteen and one-half years of follow-up of the participants in a study of Swedish men born in 1913. Diabetologia. 1988;31:798-805. • 2. Hodge AM, et al. Abnormalglucosetolerance and alcohol consumption in three populations at high risk of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Am J Epidemiol. 1993;137:178-189. • 3. Todoroki I, et al. Lifestyle and glucosetolerance: a crosssectionalstudy of Japanese men. Ann Epidemiol. 1994;4:363-368. • Estudios que asocian al alcohol con mayor riesgo de desarrollo de la enfermedad • 1. Holbrook TL, et al. A prospective study of alcohol use and non-insulindependentdiabetesmellitus. Am J Epidemiol. 1990;132:902-909. • 2. Balkau B, et al. A prospective study of alcohol use and non-insulin-dependent diabetes mellitus. Am J Epidemiol. 1991;134:1469-1470.

  15. Resveratrol – Efectos Cardiovasculares y metabólicos • El resveratrol posee efecto hipoglucemiante (25.3%) e hipolipemiante (↓TG 50.2%) en ratas diabéticas estreptozotocina (STZ) inducido Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jun;290(6):E1339-46. • Previene los cambios inducidos por STZ en ratas (hiperglucemia, glucosuria, proteinuria, hiperlipemia) J Biochem Mol Biol. 2005 Sep 30;38(5):539-44 • Redujo el riesgo de nefropatía y neuropatía en ratas diabéticas inducidas. Pharmacology. 2006;76(2):69-75. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 394(2):360-5.

  16. Resveratrol – Efectos Cardiovasculares y metabólicos Lipidos • El moderado consumo de alcohol (30g día) se asoció con aumento de c-HDL (12%)RimmEB.Moderate alcohol intake and lower risk of coronary heart disease: meta-analysis of effects on lipids and haemostatic factors. BMJ 319:1523–1528, 1999. • Alcohol actúa directamente en el hígado aumentando la síntesis de Apo-AI (1) y refuerza la actividad de la lipoproteinlipasa (2) llevando a la formación de c-HDL (1) Dashti N. Effect of ethanol on the synthesis and secretion of apoA-I- a nd apoB-containing lipoproteins in HepG2 cells. J Lipid Res 37: 810–824, 1996. (2) NishiwakiM.Effects of alcohol on lipoprotein lipase, hepatic lipase, cholesteryl ester transfer protein, and lecithin: cholesterol acyltransferase in high-density lipoprotein cholesterol elevation. Atherosclerosis 111: 99–109, 1994.

  17. Resveratrol – Efectos Cardiovasculares y metabólicos Lipidos • El resveratrol, potente antioxidante, inhibe la formación de LDL pequeñas y densas (1) como la formación de las células espumosas (2)(1) FrankelEN. Inhibition of oxidation of human low-density lipoprotein by phenolic substances in red wine. Lancet 341: 454–457, 1993. (2) AviramM. Polyphenolic flavonoids inhibit macrophage- mediated oxidation of LDL and attenuate atherogenesis. Atherosclerosis 137:S45–S50, 1998. • Reducción de un 50,2% (+/- 3.2%) de triglicéridos en ratas diabéticas (STZ)Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jun;290(6):E1339-46.

  18. Resveratrol – Efectos Cardiovasculares y metabólicos • El resveratrol suprime la acumulación lipidica (triglicéridos y colesterol) inducida por la glucosa en el hepatocito de ratas diabéticas (STZ inducidas) Diabetes 55:2180-2191, 2006

  19. Resveratrol – Efectos Cardiovasculares y metabólicos Inflamación - Función endotelial • El vino tinto reduce la actividad inflamatoria endotelial, inhibe la expresión de moléculas de adhesión VCAM-1 (1)y de quimiotaxis (MCP-1) (2)(1) CarluccioMA, ArteriosclerThrombVascBiol23: 622–629, 2003. • Disminuye la proliferación de células musculares lisas endoteliales (2)(2) JacksonVA. ArchInternMed163: 1189–1193, 2003. • Reduce los niveles de Proteína C reactiva AlbertMA. Circulation107: 443–447, 2003 • Aumenta la enzima óxido nítrico sintetasa endotelial (eNOS) y los niveles de ONDose Response. 2010; 8(4): 478–500

  20. MCP-1 (proteína quimiotáctica del monocito 1) Importante marcador de inflamación endotelial John P. Cullen. J Vasc Res 2007;44:75–84

  21. Resveratrol – Efectos Cardiovasculares y metabólicos • El vino tinto aumenta los niveles de adiponectina • Red wine( 29.8%, P 0.05) • Ethanol solution ( 17.4%, P 0.05) • Beer (16.1%, P 0.05) • Diabetes Care 32:1101–1103, 2009

  22. Antiatherogenic potential of red wine: clinician update Am J Physiol Heart Circ Physiol. 288:2023-2030, 2005.

  23. Antiatherogenic potential of red wine: clinician update Am J Physiol Heart Circ Physiol 288:2023-2030, 2005.

  24. Resveratrol – Mecanismo de acción Mecanismo de acción • Mecanismo de acción poco aclarado • Polifenoles (resveratrol y análogos) • Aumentan la actividad de AMPK • Aumentan la actividad de AcetilCoACarboxilasa • Activa Sirt1 • ActuvaKrü-ppel 2 Diabetes. 55: 2180-2191, 2006 Phytother. Res. 25: 67-73, 2011

  25. Resveratrol • Efectos Cardiovasculares y Metabólicos • Efectos “Fitoestrogénicos” • Efectos Anti-cáncer

  26. Resveratrol – Efectos Fitoestrogénicos • Estructura similar al Dietilestilbestrol Dietilestilbestrol Resveratrol • Actúa como agonista/antagonista de receptores α y β estrogénico con una afinidad 7 veces menor Gehm BD. Resveratrol, a polyphenolic compound found in grapes and wine, is an agonist for the estrogen receptor. Proc Natl Acad Sci USA. 1997; 94:14138-14143.

  27. Algunos autores proponen que el receptor de membrana a estrógenos son la llave para mediar la captación de glucosa en forma dependiente e independiente a la insulina. Este mecanismo responde al efecto protector del resveratrol en la insulinorresistencia Jen-Ying Deng et al. Diabetes 57:1814–1823, 2008

  28. Resveratrol • Efectos Cardiovasculares y Metabólicos • Efectos “Fitoestrogénicos” • Efectos Anti-cáncer

  29. Resveratrol – Efectos anti-cáncer • Afecta la iniciación, promoción y progresión tumoral • Induce apoptosis vía modulación de AMPK • Inhibe COX-1 y 2 • Inhibe formación de radicales libres • Inhibe la ribonucleótidoreductasa • Inhibe p43, ligando fas/fas, IKappaβ K • Inhibe protein K D y C Huang X. AnticancerAgentsMedChem. 2011 Apr 27. Yang YP. J CellPhysiol. 2011 Apr 18. doi: 10.1002/jcp.22806. Ann N Y. AcadSci. 2007 Jan;1095:441-8. Bader Y. Anticancer Res. 2006 Nov-Dec;26(6B):4403-8. Holmes-McNary M. Cancer Res. 2000; 60:3477-3483.

  30. Resveratrol Múltiples targets Dose Response. 2010; 8(4): 478–500

  31. Concluyendo… • Diferentes trabajos han demostrado claramente que los polifenoles del vino tinto (Resveratrol) y/o el etanol: • Previenen enfermedades cardiovasculares • Podrían prevenir/mejorar enfermedades orgánicas • Mejorar síntomas climatéricos. • Si bien hay evidencia para animar a los pacientes que no beben a que lo hagan como una maniobra terapéutica-preventiva, por ahora, es insuficiente…

  32. Concluyendo… • En primer porque las investigaciones intervencionistas han sido a corto plazo y han dominado estudios in vitro y en animales. • Segundo, porque poco se conoce de su absorción, metabolismo y eliminación. • Finalmente en uno de los trabajos en ratas el Resveratrol presentó un papel potencialmente carcinogénico en mama Gehm H. Resveratrol, a polyphenolic compound found in grapes and wine, is an agonist for the estrogen receptor. Proceedings of the National Academy of Sciences U.S.A. 94:557-562, 1997

  33. Concluyendo… Además… No olvidemos que el consumo excesivo de alcohol se asocia con desordenes cardiovasculares como miocardiopatía alcohólica, HTA, arritmias, hipertrigliceridemia, hepatopatías, cáncer (mama), pancreatitis, desordenes neurológicos y adicción.

  34. RECOMENDACIONES • La Asociación Americana del Corazón recomienda que el uso de alcohol sea un tema a discutir con el paciente • Para pacientes que son bebedores moderados, no indicar abstinencia, pero tampoco el aumento de consumo de alcohol con propósito cardioprotector • Tampoco deberá indicarse el consumo en absteneos Wine and your heart. American Heart Association. Circulation 103: 72-475,2001.

  35. OMS RECOMENDACIONES “El consumo diario de alcohol no debe superar los 30 a 40 gramos”

  36. “…es bueno para las arterias, tomar un vaso de vino tinto con cada comida…” “…importante beber vino, pero diluido en partes iguales con agua…” Dr. René Favaloro 1923-2000 Hipócrates de Kos 460-377a.C

  37. GRACIAS POR SU ATENCIÓN! Lucas Sosa

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