A s arcoidosis modern terápiája

1. A sarcoidosis modern terápiája Prof. Dr. Szekanecz Zoltán egyetemi tanár DEOEC Belgyógyászati Intézet, Reumatológiai Tanszék, Debrecen

2. A sarcoidosis modern terápiája Dr. Szekanecz Zoltán DEOEC Reumatológiai Tanszék www.rheumatology.hu DNN, 2012. május 30.

3. Etiológia • Genetika • HLA-DRB1*1101, *1201, *1501, *0402 – rizikó • DRB1*0301, DQB1*0201 – remittens • DRB1*1501, DQB1*0602 – krónikus • TNF, CR1, NOD2, CCR2 SNP • GWAS: BTNL2 (B7 kostim család), ANXA11 (apoptosis) • Környezet • Insecticid, pesticid: 1,5x • Dohányzás: 0,2x – M2 deaktivált MΘ ↑, M1 (Th1) ↓ • Tűzoltók (USA) – WTC oltás • Mycobacterium – tbc-like – nem sikerült izolálni • PCR: Mycob DNS+ • Mycobactcatalase-peroxidase protein (mKatG) nidus • Mycobact elleni T-sejt válasz • Nincs reaktiváció, még anti-TNF esetén sem!!!

4. Pathogenesis • Mag (nidus) – oldhatatlan anyag (serum amyloid A?) • Innateimmunity – M1 MΦ – TLR (2) • Adaptivimmunity: Th1 vagy Th17 • Cytokinek • Th1: IFN-γsign.,m IL-12, IL-18, IL-27 • IFN-act. MΦ – TNF-α • IL-2, IL-15 – T-sejt apoptosis • Th2 (IL-4, IL-13) - ↓ • Th17 – IL-17? • Fibrosis (tüdő, szív, máj) – TGF-β, IGF-I • Granuloma • Epitheloid sejt • Mononuclearis sejtek – CD4+ T sejtek

5. Pathogenesis – SAA misfolding

6. Epidemiológia-klinikum • el nem sajtosodógranulomák • Tüdő, intrath.nycs., szem, bőr (ízület, vese) • Kormax. 20-39 év, nők: 65-69 év is • Incidencia: 10-40/100,000 – USA, Skandinávia • 1-2/100,000 – Japán • Lefolyás • 2/3 – remisszió az első 3 évben • 1/3 – krónikus, lassú progresszió • Kimenetel: légzési elégtelenség, vakság, szívhalál, neu. • Mortalitás: 1-6%

7. Löfgrensyndroma • acutsarcoidosis + BHL • Erythemanodosum • Acut (oligo)arthritis • Acutuveitis • Nők > ffiak • 70-80% remissio

8. Klinikai manifesztációk

9. Diagnosztika • Szöveti biopszia (kivéve: Löfgren) • Mellkasrtg, CT • Légzésfunkciós tesztek • Vérkép, vesefunkció, Ca (serum ACE: nem spec.) • Vizelet Caürités • TBC teszt • Szemészet • EKG – ritmus • Extrapulm.: szervspecifikus vizsgálatok

10. Kezelési elvek • Csak nycs., tünetmentes: nem kell kezelni • Tüdőinfiltrátum, jó légzésfunkció: nem kell kezelni • Elsővonal: oraliskortikoszteroid • 20-40mg/nap prednisolonekv – 4 hét • Fenntartó dózis 6-24 hónap • Szteroid OP: biszfoszfonát • Inhalativ szteroid: nem javasolt, tünetileg (köhögés) • ISU – szteroid kimélés • Kortikoszteroid nem hatékony • Mellékhatás, intolerancia • MTX – első választás • AZA – ha MTX nem adható • Biologikum? • Végstádium, szívérint.: tüdő (szív-tüdő) transplantáció

11. Immunszuppresszió • Nincs FDA által elfogadott terápia!!! • Corticosteroidok – súlyosabb esetek , kezdeti terápia • MTX – AZA: válasz 50-70% • Chloroquin, HCQ: bőr, felső légút, ízület, hyperCa • Minocyclin – csak bőr • MMF – neurosarcoidosis • Leflunomid – kis study • CPH: neurosarc., sinusitis • Anti-TNF: tüdő-extrapulm. • 138 beteg, IFX fenntartó – FVC ↑ • ETN: hatástalan • Kipróbálás: RTX, ustekinumab (anti-IL-12/23)

12. Speciális szempontok

13. Renalissarcoidosis - manifesztációk

14. Vese – D vitamin • Vese: 5-10% • hyperCa, vesekő • Interstitialisnephritis • D-vitamin • 25-OH-D → 1,25-diOH-D konverzió ↑ • Granulomasejt: 25-OH-D-1αhydrolase ↑ • Alacsony 25-OH-D szint!!! • Valójában: 1,25-diOH-D ↑ • VitDszuppl. – nephrocalcinosis, veseelégtelenség ↑ • Kezelés • hyperCa: 20mg/nap prednisolon – csökkentés • HCQ

15. Esetismertetés • Dr. V.E., 25é • 2010 július: kisizületipolyarthritis (mko MCP, PIP sor) • Deszk: mellkasrtg, mellkas CT BHL, bronchosc.: gyull • 2011.03.30 RF 928, CCP 238, ANA neg • RIM 1 óra, PIP, MCP synovitis • Kéz rtg, majd MRI: erosio nincs, synovitis • Dg korai, szeropozitiv RA (ACR/EULAR 2010) • 2011 május: KenézyKhpulm: sarcoidosis • Mycobact PCR , Quantiferonneg • LDH 536 • Szteroid (16mg – 4mg) • 2011 nov: remisszió, mellkasrtg javult, synovitis nincs • Szteroid 4mg megy • Gyermeket szeretne – DMARD nincs • RA + sarcoidosis overlap

16. APRIL 4-6, 2013