INFLAMACIÓN

1. INFLAMACIÓN

2. Definición • Es la reacción del tejido vivo vascularizado hacia una agresión local • Se da sólo en tejidos vascularizados • Es un proceso muy complejo de interrelación entre células y factores humorales

3. Factores desencadenantes • Agente infeccioso • Agente físico: trauma, radiación, calo o frío extremos • Agente químico: ácidos ó alcalis • Isquemia tisular: Necrosis • Proceso inicialmente mediado por el sistema inmune

4. Historia • Cornelio Celso: Autor romano siglo I DC • Describió los 4 signos cardinales de la inflamación: Rubor Tumor Calor Dolor • Pérdida de la función

5. Objetivo • Mecanismo de defensa - Inactivar ó destruir al agente causal de la lesión - Localizar y prevenir la extensión del daño tisular PELIGRO - En las enfermedades inflamatorias crónicas y autoinmunes: el daño se perpetúa

6. Enfermedades inflamatorias crónicas/Autoinmunes • Reumáticas generalizadas Sinovitis Vasculitis Nefritis Miositis Entesitis Uveitis Dermatitis • Aterosclerosis • Choque séptico • Isquemia/Reperfusión

7. Origen • Inmunológico: El sistema inmune estimula la reacción inflamatoria Enfermedades reumáticas No inmunológico Post-traumático • Pueden coexistir • El orden depende del agente causal que propició el daño y de la respuesta que desencadena

8. Inflamación aguda • Toma lugar en minutos, horas, días o pocas semanas • El infiltrado inflamatorio es rico en neutrófilos y mastocitos • Se puede autolimitar • Puede repetirse cuadros agudos que lleven a inflamación crónica.

9. Inflamación crónica • Toma lugar en varias semanas, meses ó años • El infiltrado inflamatorio es rico en macrófagos, linfoctios y células plasmáticas • Destrucción tisular: Reparación por fibrosis: esclerodermia • Inflamación granulomatosa.

10. Fases • Vascular • Celular

12. Cambios vasculares en inflamación aguda • Vasodilatación de arteriolas y capilares • Fuga de líquido intravascular y proteínas plasmáticas fuera de los capilares por 3 razones: Presión hidrostática Concentración de proteínas tisulares Daño de las células endoteliales

13. Edema: Por exudación • Ocurre a través de los capilares • La presión sanguínea es alta a éste nivel Irrigación sanguínea al área inflamada Permeabilidad capilar Células endoteliales retraídas • Anticuerpos, fracciones del complemento y enzimas plasmáticas CRUZAN hacia el sitio tisular de la inflamación

14. Mediadores celulares • Leucocitos PMN: - Neutrófilos - Eosinófilos - Basófilos

15. Mediadores celulares • Leucocitos PMN: - Monocitos - Macrófagos - Linfocitos • Plaquetas

16. Fagocitosis • Macrófagos y neutrófilos • Objetivo: Remover detritus celulares y material extraño (micro-organismo). • Fagocitan Ag y los presentan a los linfocitos T CD4+: Iniciando la respuesta inmune.

17. Migración celular • Ocurre principalmente a nivel de las VÉNULAS

18. Moléculas de Adhesión • Son moléculas que se expresan en la superficie de las células endoteliales, de los leucocitos y de las plaquetas. • Tienen como objetivo facilitar a las células inflamatorias su paso a través del endotelio para migrar hacia el tejido inflamado • SELECTINAS: L-selectinas, E-selectinas y P-selectinas • Se unen a oligosacáridos

19. Secuencia de los hechos • Una vez que los primeros leucocitos llegan al sitio de la inflamación, liberan mediadores que controlan el acúmulo posterior de otras células inflamatorias: Quimiocinas, PAF, LTB4.

20. Plaquetas ACTIVACIÓN • Por estímulo de la respuesta inmune • Por complejos inmunes • Por el factor activador de plaquetas (PAF) neutrófilos basófilos macrófagos

21. INFLAMACIÓN ¿Quién lleva el control? • Citocinas: Quimiocinas • Sistemas enzimáticos plasmáticos • Mediadores vasoactivos liberados por: - Leucocitos - Plaquetas - Mastocitos

22. Muchos mediadores humorales • Ácido araquidónico • Prostaglandinas • Leucotrienos • Citocinas • Proteínas del sistema del complemento • Proteínas de la coagulación • Aminas vasoactivas • Radicales libres de oxígeno • Óxido nitrico • Neuropéptidos

23. Mediadores vasoactivos de acción inmediata HISTAMINA • Liberada por mastocitos y basófilos • Aumenta la permeabilidad vascular • Contracción del músculo liso vascular • Quimiotáctica SEROTONINA • Liberada por plaquetas y mastocitos • Aumenta la permeabilidad vascular • Contracción del músculo liso vascular

24. Mediadores vasoactivos de acción lenta • Prostaglandinas • Leucotrienos • Tromboxanos

25. ÁCIDO ARAQUIDÓNICO • Se almacena en la membrana celular de todas las células como parte de fosfolípidos: fosfatidilinositol y fosfatidilcolina • La enzima fosfolipasa A2 lo libera • Entra en reacciones bioquímicas que lo llevan a la formación de PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS Y TROMBOXANOS • COX: Prostaglandinas y tromboxanos • LOX: Leucotrienos

26. Fosfolípidos de membrana celular Glucocorticoides Fosfolipasa Ácido araquidónico AINE Oxidación a eicosanoides Ciclooxigenasa PGGH sintetasa Lipoxigenasa Epoxigenasa Radicales de O2 COX2 Selectivos Isoprostanos Leucotrienos Epoxidos COX-1 COX-2 PGG2 PGH2 Tx Sintetasa PGF Sintetasa PGI Sintetasa PGD Sintetasa PGE Sintetasa PGF2a TxA2 PGD2 PGE2 PGI2 PROSTANOIDES

28. PROSTAGLANDINAS • Existen varios tipos: funciones diferentes VASOS • Vasodilatación (PGE2, PGD2 y PGI2) • Vasoconstricción PLAQUETAS • Inducción de la agregación plaquetaria • Inhibición RENAL • Filtración glomerular • Absorción tubular distal de agua

29. PROSTAGLANDINASPGE2 y PGI2 • Pro-inflamatorias • Vasodilatación • Aumento de la permeabilidad vascular • Inducen la migración de los linfocitos T • Estimulan la producción de metaloproteinasas • Estimulan la resorción ósea por osteoclastos: papel en las erosiones óseas de las enfermedades inflamatorias sinoviales

30. LEUCOTRIENOS • Derivan del ácido araquidónico por acción de la LOX • Vasoconstricción • Aumento de la permeabilidad vascular • Efectos a nivel bronquial • LTB4: Potenciar las acciones de los PMN • Es quimioatrayente (PMN), induce la degranulación y liberación de enzimas proteolíticas y de radicales libres de oxígeno (PMN)

31. TROMBOXANOS (TXA2) • Provienen de la PGH2 (COX) • Receptores plaquetarios, renales, músculo liso • Agregación plaquetaria • Aumento de la filtración glomerular • Vasoconstricción

32. CITOCINAS • Comunicación entre las células • Son producidas por las células del tejido inflamado y por las células inflamatorias que llegan al sitio • Propician mayor migración celular por sus efectos sobre el endotelio vascular local • Estimulan la expresión de moléculas de adhesión • IL-8: Quimiotáctica

33. Sistemas enzimáticos del plasma • Objetivo: Homeostasis y control de la respuesta inflamatoria • Sistema del complemento • Sistema de coagulación • Sistema fibrinolítico (plasmina) • Sistema de las cininas

34. Sistema del complemento • Actúa como un lazo entre los eventos inmunológicos y los inflamatorios • La respuesta inmune específica, modula el proceso inflamatorio a través del sistema del complemento. • La IgG y la IgM, producidas y liberadas por linfocitos B, activan el complemento (C3a y C5a), lo cual lleva a liberación de los gránulos de los mastocitos y los cambios de adhesión, migración y permeabilidad.

35. C3a y C5a • Efectos proinflamatorios • Efecto estimulador sobre la liberación del contenido de los gránulos de los mastocitos: histamina, serotonina • Pueden ser bloqueadas por antihistamínicos

37. Sistema de las cininas • Generador de mediadores vasoactivos • Bradicinina • Nonapéptido vasoactivo muy poderoso • Se genera después de la activación del factor XII de la coagulación (Hageman) • Causa dilatación venular • Incrementa la permeabilidad vascular • Contrae el músculo liso