HEMOSTASIS هيموستاز

1. HEMOSTASISهيموستاز

2. Hemostasis هيموستاز • All physiologic mechanisms that the body utilizes to prevent excessive blood loss and maintain blood in a fluid state • تمام ميکانيزمهاى فزيولوژيک ، که از آن بدن براى جلوگيرى ضياع بيشتر خون استفاده ميکند و خون را به حالت مايع نگهدارى ميکند .

3. Blood Vesselsاوعيه دموى • Normal vessels maintain an environment that prevents platelet activation and blood coagulation via a smooth inner surface (intact endothelial lining) • اوعيه نورمال محيطى را حفظ ميکند ، که در آن از فعال شدن صفيحات دمويه و علقه شدن خون از طريق سطح داخلى صاف جلوگيرى به عمل ميايد ( خطوط دست نخورده اندوتيل )

4. Blood Vessels اوعيه دموى • Disruption of the endothelial lining of blood vessels exposes the subendothelium and substances such as collagen and tissue thromboplastin are exposed to the circulating blood that contains INACTIVE coagulation factors (proteins)andplatelets • تخريب خطوط اندوتيل اوعيه دموى باعث آشکار شدن طبقه تحت اندوتيل گرديده و موادى مانند کولاجن و ترومبوپلاستين نسج را با خون دورانى مواجه ميسازد ، که حاوى فکتورهاى غير فعال علقوى ( پروتينها ) و صفيحات دمويه ميباشد .

5. Blood Vessels اوعيه دموى • Vasoconstrictionof the injured blood vessel occurs due to release of vasoconstrictive substances from platelets and other tissues • تقبض وعايى اوعيه دموى مصدومه به علت آزاد شدن مواد تقبض دهنده وعايى از صفيحات دمويه و انساج ديگر به وقوع ميپيوندد

6. Hemorrhageهيموراژ يا خونريزى • Escape of blood from the blood vessels • May be the result of an extensive injury and/or an impairment of primary and/or secondary hemostasis • خارج شدن خون از اوعيه دموى • ممکن علت آن جروحات شديد و يا نقيصه در هيموستاز ابتدايى يا ثانوى باشد

7. Hemorrhage هيموراژ يا خونريزى • Petechiae: small, pinpoint intradermal hemorrhages • Ecchymoses: intradermal hemorrhage(s), larger than petechiae • Petechiae : خونريزى هاى کوچک ، نقطه مانند داخل جلدى • Ecchymoses : خونريزى داخل جردى بزرگتر از petechiae

8. Petechiaeپتیچیا

9. Ecchymosesایکیموزس

10. Overview of Normal Hemostasisمرورى بر هيموستاز نورمال • An injury to blood vessels occurs resulting in local damage to capillaries, veins, and/or arteries • Substances are released from the endothelium of damaged blood vessels that initiate the process of blood coagulation (collagen and tissue thromboplastin) • مجروح شدن اوعيه دموى در نتيجه تخريب موضعى مويرگها ، وريد يا شريانها به وجود ميايد • از اندوتيل اوعيه دموى مصدومه موادى آزاد ميشود ، که پروسه علقه شدن خون را آغاز ميکند (کولاجن يا ترومبوپلاستين انساج )

11. Subendothelial Area • Collagen • Tissue Thromboplastin Endothelium Platelets RBCs BLOOD VESSEL

12. Subendothelial Area • Collagen • Tissue Thromboplastin (exposed to bloodstream) Endothelium Platelets RBCs BLOOD VESSEL INJURY

13. The Two Phases of Hemostasisدو مرحله هيموستاز • Primary:interaction between platelets and walls of injured blood vessels that assists in clot formation • Secondary:coagulation factors (proteins) are activated to form a clot to reduce, and eventually stop, bleeding via the extrinsic and intrinsic coagulation pathways • ابتدايى : عمل متقابل بين صفيحات دمويه و جدار اوعيه دموى مصدومه ، که در تشکل لخته کمک ميکند • ثانوى : فکتورهاى کواگوليشن ( پروتينها ) فعال ميشوند ، تا يک لخته را ايجاد نموده و خونريزى را کاهش داده و در عاقبت آنرا از طريق علقه شدن extrinsic و intrinsic توقف بدهد .

14. Overview of Normal Hemostasisمرورى بر هيموستاز نورمال • As the vessel heals, substances are released from organ tissues, vascular endothelium and platelets that result in gradual dissolution of the clot • با شفاياب شدن اوعيه ، از نسج ارگآن ، اندوتيل اوعيه دموى و صفيحات دمويه موادى آزاد ميگردد، که باعث منحل شدن تدريجى لخته خون ميشود .

15. Plateletsصفيحات دمويه • Platelets are discoid, non-nucleated cytoplasmic fragments derived from bone marrow megakaryocytes • صفيحات دمويه عبارت از ساختمانهاى قرص مانند ، غير هستوى و سايتوپلازميک است ، که مخ عظم منشه ميگيرند ميگاکاريوسيتها

16. Platelets

17. Platelet Function in Hemostasisنقش صفيحات دمويه در هيموستاز • Adhere to the area of vessel injury: • Within seconds of vessel injury, platelets adhere to exposed subendothelial substances (i.e., collagen) • در محل مصدومه اوعيه دمويه ميچسپد : - در مدت چند ثانيه بعد از صدمه ، صفيحات دمويه با سطح آشکار شده طبقه تحت اندوتيل ميچسپد ( مثلاً کولاجن )

18. Platelet Function in Hemostasis (Adherence) نقش صفيحات دمويه در هيموستاز ( چسپيدن) • Cytoplasmic granules on the platelet surface release numerous substances that aid in clot formation: • Thromboxane A2: mediates platelet aggregation • Adenosine diphosphate (ADP): mediates platelet aggregation • High molecular weight kininogen (HMWK): active in the intrinsic coagulation pathway • گرانولهاى سايتوپلازميک در سطح صفيحات دمويه موادى زيادى را آزاد ميکند ، که در تشکل علقه کمک ميکند : - Thromboxane A2 : تراکم صفيحات دمويه - Adenosine diphosphate (ADP) : تراکم صفيحات دمويه - کنينوجن داراى وزن ماليکولى سقيل (HMWK) : در راه intrinsic علقه شدن فعال ميباشد .

19. Platelet Substances, cont’dمواد صفيحات دمويه ( ادامه) • Platelet Factor 4 (PF4): neutralizes heparin (a natural anticoagulant) • Thrombospondin: promotes platelet aggregation • von Willebrand Factor and Factor VIII: enhance platelet adhesion and are activein the intrinsic coagulation pathway • Serotonin: promotes local vasoconstriction • Platelet Factor 4 (PF4) : هيپارين ( يک ماده ضد علقه طبيعى ) را نيوترلايز ميکند • Thrombospondin : تجمع صفيحات دمويه را تقويه ميکند • فکتور von Willebrand و فکتور VIII : چسپنده گى صفيحات دمويه را بيشتر نموده و در روش علقه شدن intrinsic فعال ميباشند • سيروتونين : تقبض وعايى موضعى را تقويت ميکند .

20. Platelet Function in Hemostasis (Adherence) نقش صفيحات دمويه در هيموستاز ( چسپيدن) • Platelets change shape (due to increased intracellular calcium) and extend pseudopods • صفيحات دمويه تغير شکل ميدهد ( به علت کلسيم زياد داخل حجروى ) و پاه هاى کاذب را توسعه ميدهند

21. Platelet Function in Hemostasis نقش صفيحات دمويه در هيموستاز • Aggregate at the injury site: • ADP activates receptors on the platelet surface that result in cross-linking between adjacent platelets (fibrinogen, an adhesive protein produced by the liver and present in plasma, assists in this process) • تجمع در محل مصدومه : - ADP آخذه هاى سطح صفيحات دمويه را فعال نموده ، که باعث رابطه جانبى بين صفيحات دمويه مجاور ميشود ( فيبرينوجن ، يک پروتين چسپنده ، که توسط کبد توليد شده و در پلازما موجود ميباشد و در اين پروسه کمک ميکند )

22. cross-linked viafibrin

24. Platelet Function in Hemostasis نقش صفيحات دمويه در هيموستاز • Induce clot retraction (platelet plug consolidation) andstabilize the fibrin clot: • Fibrin is produced via the coagulation cascade and forms a loose covering over the vessel injury as well as trapping circulating platelets • باعث کشيده گى علقه شده ( سخت شدن علقه صفيحات ) و علقه فيبرين را باثبات ميسازد : - فيبرين از طريق پروسه علقه شدن توليد گرديده و يک پوشش ضعيف را بالاى اوعيه مصدومه تشکيل داده و صفيحات دورانى را منحصر ميسازد

25. Platelet Function in Hemostasis نقش صفيحات دمويه در هيموستاز • Secrete plasminogen, a precursor to plasmin (plasmin breaks down the fibrin clot after the vessel injury heals) • See Fibrinolysis • پلازمينوجن افراز ميکند ، که عبارت از يک پيشگام پلازمين ميباشد( پلازمين علقه فيبرين را بعد از شفايابى اوعيه پارچه ميکند ) - به فيبرينوليز مراجعه کنيد

26. Effects of Aspirin on Platelet Functionتاثيرات اسپرين بالاى وظيفه صفيحات دمويه • Aspirin inhibits the cyclo-oxygenase enzyme in platelets leading to the reduced formation of prostaglandin G2, the precursor of thromboxane A2 (platelets are not able to extend pseudopods) • اسپرين باعث نهى انزايم cyclo-oxygenase در صفيحات دمويه گرديده ، که باعث کاهش تشکل پروستاگلاندين G2 ، که عبارت از يک پيشقدم thromboxane A2 ميباشد ، ميگردد. ( صفيحات دمويه قادر نيستند ، تا پاه هاى کاذب را توسع دهد )

27. Effects of Aspirin on Platelet Function تاثيرات اسپرين بالاى وظيفه صفيحات دمويه • Aspirin also prevent platelets from signaling each other, thereby reducing the number of platelets that adhere to the injury site • همچنان اسپرين از زيگنال دادن صفيحات دمويه توسط يکديگر جلوگيرى ميکند و بدين ترتيب تعداد صفيحات دمويه را که در محل مصدومه ميچسپند ، کاهش ميدهد .

28. Effects of Aspirin on Platelet Function تاثيرات اسپرين بالاى وظيفه صفيحات دمويه • A dose of aspirin (81 mg/day) blocksapproximately 50% of the receptor sites on platelets • Results in platelet inactivation • يک دوز اسپرين ( ٨١ ملى گرام در روز ) حدود ٥٠ فيصد محلات آخذوى را در صفيحات دمويه بلاک ميکند . - باعث غير فعال شدن صفيحات دمويه ميشود

29. Effects of Aspirin on Platelet Function تاثيرات اسپرين بالاى وظيفه صفيحات دمويه • Once the receptors are blocked, platelet function is impaired for their entire life span, as the effect of aspirin is irreversible • زمانى که آخذه ها بلاک گرديد، وظيفه صفيحات دمويه براى تمام مدت زنده گى آنها متناقص ميشود ، يعنى تاثيرات اسپرين غير قابل رجعت است .

30. Effects of Aspirin on Platelet Function تاثيرات اسپرين بالاى وظيفه صفيحات دمويه • After approximately 1 week the entire supply of platelets is destroyed and replaced by new platelets • بعد از حدود يک هفته پخش مجموعى صفيحات دمويه تخريب گرديده و توسط صفيحات دموريه معاوضه ميشود

31. Laboratory Tests That Assess Platelet Functionآزمايشات لابراتوارى ، که فعاليت صفيحات دمويه را ارزيابى ميکند

32. Platelet Countشمارش صفيحات دمويه • Usually performed by an automated cell counter but may be performed manually • Reference Range: 150,000 - 400,000/uL • معمولاً توسط حساب کننده اوتوماتيک حجرات انجام ميگردد، اما به شکل دستى نيز انجام داده شده ميتواند - رينج : 150,000 - 400,000/uL

33. Platelet Count شمارش صفيحات دمويه • Individuals with a platelet count > 100,000/uL are rarely symptomatic and the Bleeding Time test is within the normal range • Individuals with a “normal” platelet count can still experience impaired platelet function (see Effects of Aspirin on Platelet Function) • افرادى که در آنها تعداد صفيحات دمويه بيشتر از 100,000/uL است ، کمتر عرضى بوده و آزمايش مدت خونريزى در رينج تقريباً نورمال قرار دارد . - افرادى با تعداد نورمال صفيحات دمويه ميتوانند وظايف متناقص صفيحات دمويه را تجربه نمايند ( به تاثيرات اسپرين بر فعاليت صفيحات مراجعه نمائيد )

34. Bleeding Time (BT)مدت خونريزى (BT) • A sensitive measure of platelet function • A small incision (9-mm long and 1-mm deep) is made on the volar surface of the forearm and the length of time necessary for blood flow from the wound to stop is measured • يک پيمايش حساس وظيفه صفيحات • يک بريده گى کوچک ( ٩ ملى مترطويل و ١ ملى متر عميق ) در قسمت فوقانى بازو ايجاد گرديده و مدت زمانى که براى توقف جريان خون از زخم لازم است ، اندازه ميشود

35. Bleeding Time Platelet Function

36. Bleeding Time (BT) مدت خونريزى (BT) • Reference range: 2.5 - 9.5 minutes • The greatest risk for bleeding problems occurs when the BT is >15 minutes • رينج : ٢.٥ – ٩.٥ دقيقه - در صورتيکه مدت خونريزى بيش از ١٥ دقيقه باشد ، خطر بزرگ مشکل خونريزى را نشان ميدهد .

37. Platelet Aggregation Testsآزمايش تجمع صفيحات دمويه • Evaluate the ability of platelets to aggregate (form cross-linkages with each other) in the formation of the platelet plug • Various aggregating agents are utilized in vitro (ristocetin, collagen, arachidonic acid) • توانايى صفيحات دمويه براى تجمع ( از طريق تماس دوجانبه با يکديگر) جهت تشکيل علقه صفيحات دمويه را ارزيابى ميکند • در vitro از عوامل مختلف تراکمى استفاده به عمل ميايد ( ريستوسيتين ، کولاجن ، راکيدونيک اسيد )

38. Coagulation Factorsفکتورهاى تحثر

39. Factor IFibrinogenفکتور ١ فيبرينوجن • Converted to Fibrin • به فيبرين تحول ميکند

40. Factor IIProthrombinفکتور ٢ پروترومبين • Converted to Thrombin • Vitamin K dependent* • به ترومبين تحول ميکند • وابسته به ويتامين K ميباشد

41. Factor IIITissue Factor or Tissue Thromboplastinفکتور ٣فکتور نسج يا ترومبوپلاستين نسج • Initiates Extrinsic Pathway: • Complexes with Factor VII and calcium to activate Factor X • شيوه Extrinsic را آغاز ميکند - با فکتور VII کلسيم کامپلکس شده ، تا فکتور X را فعال بسازد

42. Factor IVCalciumفکتور IVکلسيم • Cofactor for multiple reactions in all coagulation pathways • عبارت از يک کوفکتور در عکس العمل هاى مختلف در پروسه علقه شدن ميباشد .

43. Factor VLabile Factorفکتور Vفکتور Labile • Very temperature labile • در مقابل حرارت تغير پذير ميباشد

44. Factor VIIStable Factorفکتور VIIفکتور ثابت • Vitamin K dependent* • وابسته به ويتامين K

45. Factor VIII/von Willebrand Factor Complexکامپلکس فکتور VIII – فکتور von Willebrand • Antihemophilic Factor • Comprised of two components, Factor VIII and von Willebrand Factor(vWF) • فکتور انتى هيموفيليک • متشکل از دو عنصر ميباشد ، فکتور VIII و فکتور von Willebrand(vWF)

46. Factor VIIIفکتور VIII • Deficiency = Hemophilia A (classic hemophilia) • عدم کفايه = هيموفيليا A ( هيموفيلياى کلاسيک )

47. Factor VIII:vWFفکتورVIII:vWF • vWF is important in platelet adhesion • Deficiency of vWF = von Willebrand’s disease • vWF در چسپنده گى صفيحات دمويه بسيار مهم ميباشد • فقدان vWF = مرض von Willebrand’s

48. Factor IXChristmas Factorفکتور IXفکتور Christmas • Vitamin K dependent* • Deficiency = Hemophilia B (Christmas disease) • وابسته به ويتامين K • فقدان = هيموفيلياى B ( مرض Christmas )

49. Factor XStuart-Prower Factorفکتور Xفکتور Stuart-Prower • Proenzyme activated by either Intrinsic or Extrinsic Pathways that initiates the Common Pathway • Vitamin K dependent* • عبارت از يک پروانزايم بوده ، که توسط شيوه Intrinsic يا Extrinsic فعال ميشود ، که باعث آغاز شدن شيوه معمولى ميشود • وابسته به ويتامين K ميباشد

50. Factor XIPlasma Thromboplastin AntecedentفکتورXI مقدم ترومبوپلاستين پلازما • Active in the Intrinsic Pathway • در شيوه Intrinsic فعال ميباشد .