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DCEM1 2009-2010. Erythropoïèse. Pascale CORNILLET-LEFEBVRE Philippe NGUYEN Laboratoire d’Hématologie CHU REIMS. DEFINITION.
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DCEM1 2009-2010 Erythropoïèse Pascale CORNILLET-LEFEBVRE Philippe NGUYEN Laboratoire d’Hématologie CHU REIMS
DEFINITION Erythropoïèse = ensemble des mécanismes qui conduisent à la production continue et régulée des GLOBULES ROUGES à partir de Cellules Souches Hématopoïétiques (CSH) localisées dans la moelle osseuse. Durée de vie physiologique des Globules Rouges = 120 jours (soit une production de 250 109 cellules/jour )
Culture de progéniteurs érythropoïétiques • A partir de quel prélèvement biologique ? • Quel facteur de croissance spécifique de l’érythropoïèse ? • Comment identifier les colonies érythroblastiques ?
PLUS TARDIVES PRECOCES COLONIES DE PRECURSEURS ERYTHROBLASTIQUES EN CULTURE : - identification morphologique - identification par un marqueur spécifique : l’hémoglobine
ERYTHROPOIETINE • Glycoprotéine • Produite physiologiquement par le REIN (90 %), foie, cerveau • Agit via un récepteur spécifique : le R-EPO
ERYTHROPOIETINE • Sur BFU-E tardif et CFU-E (EPO-dépendantes) : • diminue leur mort par apoptose • favorise la synthèse d’hémoglobine • ERYTHROBLASTES : • augmente la vitesse de synthèse de l’Hb • Régule la multiplication cellulaire
MODE D’ACTION DE l’ERYTHROPOIETINE VIA Le RECEPTEUR de l’EPO Fixation de l’EPO à son récepteur Transduction d’un signal Facteurs de transcription Transcription de gènes Prolifération/ différenciation
LES « PRECURSEURS » ERYTHROBLASTIQUES PROPRIETES : Déjà orientés vers une lignée, les précurseurs vont continuer de maturer jusqu’au stade final. Capacité de multiplication Capacité de maturation Visibles de façon reconnaissable Par examen microscopique des Cellules dans la moelle osseuse Proérythroblaste Erythroblaste basophile Erythroblaste polychromatophile Erythroblaste acidophile Réticulocyte MATURATION = acquisition de caractères Morphologiques Précurseurs = premières cellules morphologiquement reconnaissables Antigéniques Spécifiques de lignées, d’un stade de différenciation, d’un stade de maturation, d’un état fonctionnel Fonctionnels : hémoglobine
ERYTHROPOIESE R-EPO R-TrF Hb
CINETIQUE DE L’ERYTHROPOIESE Relation taille/mitose : 4 mitoses séparent le Proérythroblaste de l’Erythroblaste acidophile Cette division dépend de 2 facteurs : - synthèse de l’ADN : vit B12, acide folique - synthèse de l’Hème : Fer L’arrêt des divisions est dépendant d’une concentration critique en hémoglobine