Anomalias hereditárias

1. Anomalias hereditárias Genéticas - alterações nas sequências de bases do DNA EXEMPLO - FENILCETONÚRIA (acúmulo de fenilalanina PHE) PHE  TYR  DOPA  Melanina Enzima 1 * Enzima 2 ** Enzima 3*** * Acúmulo de ácido fenil- pirúvico. Desenvolvimento anômalo do sistema nervoso ** Alcaptona (problemas articulares) ***albinismo

2. Aberrações Cromossômicas Numéricas ** ANEUPLOIDIA - Alterações cromossômicas numéricas que envolvem um pequeno número de cromossomos (2n + 1; 2n - 1). ** EUPLOIDIA - Alterações cromossômicas numéricas envolvendo lotes cromossômicos inteiros (3n; 4n; 8n). O surgimento dessas anomalias decorre da não disjunção durante a anáfase.  TRISSOMIA - 3 cromossomos (mesmo tipo);  MONOSSOMIA - um dos homólogos.

3. Anomalias numéricas dos cromossomos autossomos - TRISSOMIA do cromossomo 18 - Síndrome de Edwards - TRISSOMIA do cromossomo 13 - Síndrome de Patau - TRISSOMIA do cromossomo 21 - Síndrome de Down

4. Anomalia dos cromossomos sexuais (mais comuns) Síndrome do triplo X ( 44A, XXX) - ♀ férteis. Distúrbios sexuais. Retardo mental. Síndrome de Klinefelter (44A, XXY) - ♂ + altos, estéreis. Baixo QI. membros longos Síndrome de Turner (44A, X0) - ♀ pode ter retardo mental. Atrofia genital. Baixa altura. Síndrome do duplo Y (44A, XYY) - ♂ c/ tendência à agressividade e à criminalidade. Falta do X (44A, Y0) - Geralmente inviáveis.

5. Anomalias cromossômicas estruturais • -DELEÇÃO • - Exemplo: Sem o braço curto do cromossomo 5 (5p-) - Síndrome do miado do gato (Cri-du-chat) • TRANSLOCAÇÃO • ISOCROMOSSOMOS • INVERSÃO • DUPLICAÇÃO

6. Cromossomos sexuais • O sexo é, em geral, determinado pela presença, nas células, de um par de cromossomos especiais (sexuais). • Sistemas XY - Humanos, mamíferos, Drosófila (♂ - XY; ♀ - XX) - 46 cromossomos sendo 44 autossomos e um par sexual. X0 - Alguns insetos (♂ - X0; ♀ - XX) ZW - –aos humanos, porém invertido. Lepdópteros, aves, peixes (♂ - ZZ; ♀ - ZW) Z0 - galinhas, répteis (♂ - ZZ; ♀ - Z0) ** ABELHAS - O ZANGÃO É HAPLÓIDE (n) e as FÊMEAS SÃO DIPLÓIDES (2n).

7. Corpúsculo de Barr - Descoberta data da década de 60. Consiste em um cromossomo X inativado que pode ser facilmente visualizado. Usado para determinação do sexo (olimpíadas).

8. Caracteres autossômicos • Os genes envolvidos nessas características situam-se nos cromossomos autossomos. Não há preferência por um dos sexos quanto à manisfestação da anomalia. O número de machos afetados é semelhante ao número de fêmeas afetadas. EXEMPLO: ALBINISMO

9. Características onde o sexo influencia • A manisfestação da característica depende do sexo do genitor e da prole. EXEMPLO: HEMOFILIA, DALTONISMO, HIPERTRICOSE AURICULAR, CALVÍCIE. • Essa influência do sexo sobre a manisfestação da característica é determinada, entre outros fatores, pelo fato dos cromossomos sexuais serem apenas PARCIALMENTE HOMÓLOGOS.

10.  Cromossomos sexuais são parcialmente homólogos 1) - região de X não homóloga a Y 2) - região de homologia entre X e Y 3) - região de Y não homóloga a X

11. Heranças relacionadas ao sexo 1) Herança ligada ao sexo (ligada ao X) ± Alelos localizados na porção de X não homóloga ao cromossomo Y. Exemplo: daltonismo, hemofilia, hipofosfatemia. 1.a - Recessiva ligada ao sexo - Genes apresentam comportamento recessivo. Exemplo: daltonismo, hemofilia - A tendência é a de haver um número muito maior homens afetados que mulheres. A proporção de nascimentos de hemofílicos é de 1/10.000 para ♂ e 1/100.000.000 para ♀.

12. HEMOFILIA XH XH  ♀ normal XH Xh ♀ normal (portadora) Xh Xh ♀ afetada XHY  ♂ normal XhY  ♂ afetado DALTONISMO XD XD  ♀ normal XD Xd ♀ normal (portadora) Xd Xd ♀ afetada XDY  ♂ normal XdY  ♂ afetado

13. Dominante ligada ao sexo - Genes apresentam comportamento dominante. Exemplo: Raquitismo resiste à vitamina D - Na Hipofosfatemia (raquitismo resistente ao tratamento com vitamina D) um homem afetado terá 100% de suas filhas afetados e 100% de seus filhos normais, pois o gene é dominante e situa-se no cromossomo X.

14. Herança restrita ao sexo (Holândrica) Alelos localizados na porção de Y não homóloga ao cromossomo X. Exemplo: hipertricose auricular Todos os filhos ♂ de pai afetado serão afetados; nenhuma das filhas será afetada.

15. Herança influenciada pelo sexo • Determinada por um alelo autossômico cuja relação de dominância é dependente do sexo do indivíduos. EXEMPLO - CALVÍCIE. HOMENS MULHERES C - calvo CC calvo calva c - normal Cc calvo normal cc normal normal

16. Hermafroditismo e Pseudo-hermafroditismo • 1) - Hermafrodita verdadeiro muito raro. Indivíduo com tecido ovariano e testicular ou como órgão separados ou como um único ovotestis, não necessariamente funcionais, mas histologicamente identificáveis. Grande maioria é XX.

17. 2) - Pseudo-Hermafrodita± apresenta tecido gonádico de apenas um dos sexos. • 2.1 - Pseudo-Hermafrodita Masculino Indivíduo é XY (homem). Indivíduo apresenta, na maioria dos casos, um distúrbio conhecido como Síndrome de insensibilidade a androgênios (Feminização testicular). O bebê XY tem genitália externa feminina, uma vagina em fundo de saco e nenhum útero ou trompa. O defeito consiste na falta de resposta, dos órgão alvos aos androgênios. Falha no gene SRY

18. Pseudo-Hermafrodita Feminino Indivíduo apresenta a anomalia Hiperplasia adrenal congênita. (autossômica recessiva). Ocorre um bloqueio na síntese de cortisol, o que leva ao aumento da secreção de ACTH e à hiperplasia da supra-renal. Isso acarreta a masculinização de fetos XX. Há grande anormalidade da genitália externa o que impossibilita a determinação do sexo. O clitóris pode estar aumentado os grandes lábios podem estar fundidos.