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Resposta Inflamatória. Inflamação. Insulto : infeccioso, químico ou físico Sinais: Edema (tumor) Calor Rubor Dor Perda da função. Inflamação.
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Inflamação • Insulto : infeccioso, químico ou físico • Sinais: Edema (tumor) Calor Rubor Dor Perda da função
Inflamação • Diversas vias estão envolvidas na resposta inflamatória. • A resposta inflamatória pode ser benéfica ou prejudicial ao hospedeiro.
Inflamação • Vasoconstrição inicial • Vasodilatação de arteríolas, capilares e vênulas • Exsudato retração endotelial em pequenas vênulas • Leucócitos rolagem ativação adesão transmigração (diapedese) • Quimiotaxia • Fagocitose • Resolução com ou sem fibrose ou inflamação crônica
Inflamação • Os fenômenos da inflamação são mediados por substâncias químicas oriundas do plasma, dos leucócitos, das plaquetas, do endotélio e do tecido conjuntivo.
Inflamação - Mediadores Químicos • Aminas vasoativas Histamina • histidina descarboxilada • encontrada nos mastócitos, basófilos e plaquetas • Vasodilatação e aumento da permeabilidade • Serotonina - Aumento da permeabilidade
Inflamação – Mediadores químicos • Proteases Plasmáticas • Sistema complemento - C3a e C5a: aumento de permeabilidade, vasodilatação, estímulo de produção de metabólitos do ácido araquidônico, adesão leucocitária, quimiotaxia e opsonização. • Sistema cinina - Bradicinina: aumento de permeabilidade, contração de musculo liso, vasodilatação e produção de dor.
Inflamação – Mediadores químicos • Sistema de coagulação • Ativado pelo fator de Hagemam • aumento de permeabilidade vascular, quimiotaxia, adesão leucocitária, proliferação fibroblástica e exsudação leucocitária
Inflamação – Mediadores químicos • Sistema fibrinolítico - Plasmina lisa coágulos de fibrina e cliva C3 • degradação da fibrina aumenta a permeabilidade vascular. • ativação do fator XII.
Inflamação – Mediadores químicos • Inibidores da COX - Os efeitos gastrointestinais são devido principalmente a inibição da COX-1 e são dose-dependentes (Giercksky,2001). - Os inibidores da COX-2 aumentam a incidência de lesão ulcerada gastroduodenal em 3-5%, enquanto os inidores de COX –1 em 20-40% (Simon etal, 1999; Laineetal, 1999; Emeryetal, 1999; Hawkeyetal, 2000).
Inflamação – Mediadores químicos • Fator ativador plaquetário (PAF) • Trata-se de um fosfolipídeo derivado de membrana de plaquetas, basófilos, mastócitos, macrofagos e células endoteliais. Os principais efeitos são: • Ativação e agregação plaquetária • Vasoconstricção e broncoconstricção quando em altas concentrações • Vasodilatação e aumento da permeabilidade quando em baixas concentrações • Adesão leucocitária • Quimiotaxia • Desgranulação de neutrófilos e eosinófilos
Inflamação – Mediadores químicos • Quimiocinas e Citocinas • IL- 1, IL-8, IL-6, TNF (alfa) • IL-10, INF (gama) Óxido nítrico (NO) • gás solúvel produzido por células endoteliais, macrófagos e neurônios específicos. • ação parácrina • possui vida média curta • enzima NO-sintetase
Inflamação – Mediadores químicos Radicais livres do Oxigênio - produzidos por neutrófilos - aumentam a expressão da citocina e de moléculas de adesão. - altos níveis provocam ativação de proteases e lesão tissular.
Inflamação – Mediadores químicos Constituintes lisossomais dos leucócitos • causam degradação de bactérias • potenciação dos efeitos inflamatórios e lesão tecidual. Neuropeptídeos • Substância P • aumento da permeabilidade vascular, transmissão dos sinais de dor, regulação da pressão sanguínea e estímulo da atividade secretória de células endoteliais e imunológicas
Proteínas da Fase Aguda - Em 1930, foi descrita no soro de pacientes com infecções agudas uma proteína que precipitava o polissacarídeo C da cápsula do pneumococo (a proteína C-reativa ou PCR )
