1 / 30

Klinisyen gözü ile sitogenetik

Klinisyen gözü ile sitogenetik. Dr. Fahri ŞAHİN 29 Mayıs 2012 İzmir. Tarihçe. 1857 Virchow ilk kromozomları gören bilim adamı 1969 Nowel ve Hungerford Ph kromozomunu keşfetti 1973 … …. 2001 IRIS. Sitogenetik deyince Hematoloğun aklına ilk gelen Hastalık. KML. KML.

neviah
Download Presentation

Klinisyen gözü ile sitogenetik

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Klinisyen gözü ile sitogenetik Dr. Fahri ŞAHİN 29 Mayıs 2012 İzmir

  2. Tarihçe • 1857 Virchow ilk kromozomları gören bilim adamı • 1969 Nowel ve Hungerford Ph kromozomunu keşfetti • 1973 • … • …. • 2001 IRIS

  3. Sitogenetik deyince Hematoloğun aklına ilk gelen Hastalık KML

  4. KML • İlk defa bir kromozomal bozukluk (Ph kromozomu) bir hastalığın doğrudan etiyolojisi olarak gösterilmiştir • Allo-tx işleminin en başarılı olduğu ilk hastalıktır • Hedefe yönelik tedavi arayışlarının ilk başarılı olduğu hastalıktır

  5. Philadelphia Kromozomu Nowel ve Hungerford tarafından keşfedilmiştir 22. kromozomdaki ‘bcr’ ile 9. kromozomdaki ‘abelson’ onkogeni arasında oluşan bir resiprokal translokasyondur Füzyon proteinini kodlar …..aktif protein, kinazdır Normal bireylerde, tüm hücrelerde bcr ve abl proteini eksprese edilir

  6. KML’de ise abl’nin exon 1’i bcr’nin 5’ exonu ile replase olarak hibrid bcr/abl geni oluşur • Bcr’deki kırılma bölgesine göre p190, p210 ve p230 kDa’luk bcr/abl tirozin kinazı oluşur • Füzyon geninin abl parçası genelde değişmediğinden hastalığın fenotipindeki değişiklikler bcr tarafından kodlanan protein sekansları tarafından kaynaklanır

  7. Kronik Faz KML Tedavisi2009 önerileri Baccarani et. al., JCO 2009; 10.1200/JCO.2009.25.0779

  8. 10 yıl önce IRIS International Randomized Study of Interferon and STI571 Trial

  9. 100 90 80 70 7. yılda hesaplanan genel sağkalım %86 (sadece KML ile ilişkili ölümler değerlendirildiğinde %94) 60 50 Olaysız % 40 30 Sağkalım: KML ile ilişkili ölümler 20 Genel Sağkalım 10 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 Randomizasyon sonrası süre, ay IRIS Genel Sağkalım: İmatinib Kolu O’Brien SG, Guilhot F, Goldman JM, et al. Blood 2008;112(11):76. [abstract 186]

  10. Son 3 yılda KML de ne değişti? • KML’de imatinib ile daha çok hasta tedavi edildikçe; • Yanıtın uzun süre devamlılık gösterdiği • Uzun süreli tedavinin iyi tolere edildiği görüldü • İmatinibe direnç nedenleri hakkındaki bilgi düzeyi arttı • İki yeni güçlü ilaç hakkında bilgi düzeyimiz arttı • nilotinib ve dasatinib • KML tedavisinin amacı yenilendi • %100 yaşam süresi elde etme • Normal yaşam kalitesine ulaşmak Baccarani et. al., JCO 2009; 10.1200/JCO.2009.25.0779

  11. KML Tedavisindeki Hedefler

  12. Hematolojik, Sitogenetik ve Moleküler Yanıt Tanımları Baccarani et. al., JCO 2009; 10.1200/JCO.2009.25.0779

  13. TAM HEMATOLOJİK YANIT Trombosit sayısı <450.000/µL WBC <10.000 /µL PY de immatür granül. olmaması ve bazofil <%5 SM olmaması Ulaşılması hedeflenen ilk yanıt, ancak yeterli değil! Hastalık progresyonunu önlemez

  14. ELN kriterlerine göre takip sıklığı: THY’ a kadar 15 günde bir Sonrasında 3 ayda bir 3. Ay ve 6. ay ve TSY’ye kadar 6 ayda bir Sonrasında yıllık MMY’a kadar 3 ayda bir Sonrasında 6 ayda bir Hematolojik yanıt: Sitogenetik Yanıt: Moleküler yanıt:

  15. KML’ de Konvansiyonel sitogenetik KML tanısı için gerekli • Klinik yanıtın değerlendirilmesinde STANDART • OS ile korelasyonu ve prognostik önemi gösterilmiş • Ph kromozomuna ek varyant translokasyonların ve kromozomal değişikliklerin gösterilmesinde önemli (KLONAL EVOLUSYON)

  16. FISH Konvansiyonel sitogenetiğin zorlukları yok; -hızlı ve sensitif bir test olarak konvansiyonel sitogenetiği tamamlar- Interfaz ve metafaz hücrelerinde çalışabilir İzlemde az sayıda hücrede çalışılabilir olması nedeni ile basit bir takip yöntemi Sensitivitesi %1-2

  17. SİTOGENETİK YANIT (konvansiyonel yöntemle 20 metafazda) Major yanıt Ph+ hücre oranı (%) • Yanıt yok > 95 • Minimal yanıt 66-95 • Minör yanıt 36-65 • Kısmi yanıt 1-35 • Tam yanıt 0 KML de hedeflediğimiz, prognostik önemi olan yanıt

  18. ELN kriterlerine göre takip sıklığı: THY’ a kadar 15 günde bir Sonrasında 3 ayda bir 3. ve 6. ay ve TSY’ a kadar 6 ayda bir Sonrasında yıllık MMY’a kadar 3 ayda bir Sonrasında 6 ayda bir Hematolojik yanıt: Sitogenetik Yanıt: Moleküler yanıt:

  19. YANITLARIN VE TANIMLARIN NE ÖNEMİ VAR

  20. IRIS Özetle; %100 %95 %85 IRIS 12. ay analizinde: 2 yıllık PFS TSY (+) MMY (+) TSY (+) MMY (-) TSY(-) MMY (-)

  21. İmatinib sonrası Optimal Yanıt (zaman ilişkili) 3. ayda THY 6.ayda KSY 12.ayda TSY 18.ayda MMY ELN reccomendations 2009; Baccarani et al. JCO 2009

  22. Diğer Hematolojik Maligniteler

  23. Akut Lösemi

  24. MDS

  25. MDS

  26. Multipl Myelom

  27. KLL

  28. Özetle sitogenetik ve moleküler testler • Tanı koyma, tanıyı doğrulama • Risk durumu belirleme • Prognozu belirleme • Tedavi seçeneklerini belirleme, tedaviye yön verme • Tedavi Direncini ön görme • Minimal Kalıntı hastalığının takibinde bir hematoloğun steteskopu kadar vazgeçilmezidir

  29. TEŞEKKÜR EDERİM

More Related