1 / 25

Myasthenia gravis

Myasthenia gravis. Seminar biochemische Ursachen neuraler Krankheiten II. Daniel Mathow. Fakten zur Mg. Inzidenz: 5-10 Betroffene pro 100.000 Frauen doppelt so häufig betroffen wie Männer Erste Symptome: hängendes Augenlid, Müdigkeit

nike
Download Presentation

Myasthenia gravis

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Myasthenia gravis Seminar biochemische Ursachen neuraler Krankheiten II Daniel Mathow

  2. Fakten zur Mg • Inzidenz: 5-10 Betroffene pro 100.000 • Frauen doppelt so häufig betroffen wie Männer • Erste Symptome: hängendes Augenlid, Müdigkeit • Früher hohe Sterblichkeit (40-70%), durch effiziente Behandlung heute nicht mehr • Autoimmunerkrankung

  3. Immunsystem • zelluläre Bestandteile: Erworbenes Immunsystem (spezifisch) Angeborenes Immunsystem (unspezifisch)

  4. Das angeborene Immunsystem • unspezifisch • Aktivierung kurz nach Kontakt mit Erreger (min – h) • zelluläre Bestandteile: Makrophagen, Mastzellen, Granulozyten, • dendritische Zellen • humorale Bestandteile: Komplementsystem • mechanische Bestandteile: z.B. Epithel

  5. Das erworbene Immunsystem • spezifisch • Aktivierung durch AI, meist 4-5 Tage nach Kontakt mit Erreger • zelluläre Bestandteile: B- Lymphozyten, T-Lymphozyten

  6. Immunantwort • 1) Pathogen durchdringt Barriere wie das Epithel (Bestandteil angeborenes IS) 2) Makrophagen erkennen Pathogen, zerstören es; dendritische Zellen binden es und präsentieren es Lymphozyten - Vorläuferzelle (erworbenes Immunsystem) auf MHC- Molekülen • Unspezifische Abwehr des angeborenen Immunsystems Aktivierung der spezifischen Abwehr des erworbenen Immunsystems

  7. Immunantwort 3) Erworbene Immunabwehr setzt einige Tage später ein: • T-Lymphozyt: Bindung mit TCR; LYSE • B-Lymphozyt: Bindung mit BCR; Differenzierung Gedächtniszellen Viele Antikörper–produzierende Klone= Plasmazellen

  8. Antikörper • Bildung durch B-Lymphozyten • 2 schwere Ketten, 2 leichte Ketten • verbunden durch Disulfidbrücken • konstante und variable Region • Zerstörung des Pathogens oder • Markierung zwecks Beseitigung • durch andere Zellen.

  9. Neuromuskuläre Signalübertragung 3. ACh-Exocytose 4. Bindung an ACh-Rezeptor 1. Aktionspotenzial Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ 5. Depolarisation der postsynaptischen Membran (Kationeneinstrom) Na+ Na+ 2. Ca2+ -Einstrom 6. ACh Abbau

  10. Der ACh - Rezeptor • Struktur des Ach Rezeptors: • Membranständig • 5 Untereinheiten umgeben Ionenkanal • ligandengesteuerter Ionenkanal • Bindung von 2 ACh Molekülen an ACh Rezeptoren bewirkt Na+-Einstrom;  Wird Schwellenwert erreicht: Aktionpotenzial in Muskelmembran, Muskelkontraktion

  11. Ursache der Myasthenia gravis • Reduzierte Anzahl der ACh-Rezeptoren • Zerstörung der postsynaptischen Membran •  Weniger ACh – Bindung • Geringeres PSP • keine Muskelantwort

  12. Ursache der Myasthenia gravis • Reduzierte Anzahl der ACh-Rezeptoren • Zerstörung der postsynaptischen Membran • Eigene Antikörper binden ACh- Rezeptoren • (diese werden schneller abgebaut) • Abbau der postsynaptischen Membran durch • das Komplementsystem • Aber auch: genetische Defekte; Mutationen • in Genen für AChR • Vermindertes Endplattenpotenzial; • funktionsgestörte Muskeln

  13. Symptome der Mg • hängendes Augenlid (Stadium I) • „double vision“ • Müdigkeit (speziell nach Anstrengung) • Beschwerden beim Schlucken und Sprechen (Stadium II) • Atembeschwerden (Stadium III)

  14. Komplikationen der Mg • Tod durch akutes Versagen der Atemmuskeln • Aspirationspneumonie (Lungenentzündung) • durch Verschlucken • Infekte, Endzündungen, Fieber • Physische und psychische Probleme • Hormonschwankungen

  15. Therapie • AChEI: Inhibierung des ACh Abbaus im synaptischen • Spalt, Möglichkeit der längeren Bindung • Immunmodulatorische Behandlung: Supression des IS • (Cyclophosphamid), Azathioprine • Plasmapherese • Thymektomie • Zukunft: vermehrter Einsatz monoklonaler Antikörper • gegen B -und T Lymphozyten

  16. Lambert – Eaton Syndrom • Lambert – Eaton – Rooke Syndrom • Angriff eigener Antikörper auf Kalium und Calcium Kanäle

  17. Zusammenfassung Immunantwort: Schnelle aber unspezifische Bekämpfung eines Pathogens durch angeborenes Immunsystem; dieses aktiviert erworbenes, spezifisches Immunsystem. Myasthenia gravis: Körpereigene Antikörper bauen AChR ab, dass ein abgeschwächtes Endplattenpotenzial für Muskelanomalien sorgt.

  18. Quellen • Anlar, B., Juvenile myasthenia: diagnosis and treatment.Paediatr Drugs, 2000. 2(3): p. 161-9. • Bershad, E.M., E.S. Feen, and J.I. Suarez, Myasthenia gravis crisis. South Med J, 2008. 101(1): p. 63-9. • Gold, R. and C. Schneider-Gold, Current and future standards in treatment of myasthenia gravis.Neurotherapeutics, 2008. 5(4): p. 535-41. • Pascuzzi, R.M., Pearls and pitfalls in the diagnosis and management of neuromuscular junction disorders.SeminNeurol, 2001. 21(4): p. 425-40. • 5. Vincent, A., D. Beeson, and B. Lang, Molecular targets for autoimmune and genetic disorders of neuromuscular transmission.Eur J Biochem, 2000. 267(23): p. 6717-28. • Abbildungen: AChRezeptor: www.wikipedia.de • Makrophage : National Geographic

More Related