1 / 18

Neurogeneze

Non-cell-autonomous action of STAT3 in maintenance of neural precursor cells in the mouse neocortex Takeshi Yoshimatsu, Daichi Kawaguchi, Koji Oishi, Kiyoshi Takeda, Shizuo Akira , Norihisa Masuyama and Yukiko Gotoh * Institute of Molecular and Cellular Biosciences, University of Tokyo.

nituna
Download Presentation

Neurogeneze

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Non-cell-autonomous action of STAT3 in maintenance of neural precursor cells in the mouse neocortex Takeshi Yoshimatsu, Daichi Kawaguchi, Koji Oishi, Kiyoshi Takeda, Shizuo Akira, Norihisa Masuyama and Yukiko Gotoh* Institute of Molecular and Cellular Biosciences, University of Tokyo

  2. Neurogeneze radial glia* Shh; Delta/Notch -> Hes Sox1, 2, 3; Emx2; Zic1; Pax6 B (NSC) embryo ? in vitro = neurosphere EGF / FGF2 (in vitro) E (ependym) C (TA) glia prekursor astrocyt oligo- dendrocyt A (neuroblast) *radiální glie – embryo a časně postnatálně neurony

  3. Signální dráha FGFs (Fibroblastové růstové faktory) Bottcher a Niehrs, 2005

  4. STAT3 – signální transduktor a aktivátor transkripce - transkripční faktor - aktivita regulována fosforylací tyrosinu 705 (JAK) a serinu 727 (MEKK, Erk, p38) - významný pro regulaci proliferace a differenciace u většiny typů buněk - nezbytný pro vývoj embrya - upregulován u ~70% nádorů - není známa onkogenní forma

  5. ! Boiani & Scholer 2005

  6. Signální dráha Notch - obecně regulace diferenciace - regulace NSC - overexprese u nádorů a) b) Brennan 2003 a) klasická dráha signální transdukce Notch, po navázání ligandu (DSL rodina = Delta, Serrate, Lag-2; Jagged) dojde k odštěpení extracelulární části receptoru a následně i intracelulární (NICD – Notch intacellular domain), ta translokuje do jádra a v dimeru s CSL (= CBF1 – Cp binding factor 1) aktivuje transkripci. b) dráha snad aktivovaná dosud neznámým faktorem, kdy dochází k aktivaci proteinu Deltax, který pak inhibuje JNK a CBP/p300 aktivitu.

  7. STAT3 x NOTCH AKTIVACE (LIF/LIFR/gp130->JAK2->) STAT3 Delta STAT3 Delta Delta STAT3 P STAT3 DNA STAT3 P

  8. Kondiciovaní mutanti – Cre / LoxP system

  9. siRNA technologie

  10. Imunoprecipitace chromatinu Chip – chromatin immunoprecipitation

  11. Hypotéza: FGF2 udržuje neurální kmenové buňky - která z aktivovaných signálních drah je za to odpovědná??? - je působení této dráhy přímé (autonomní) nebo nepřímé (neautonomní)

  12. Fig. 1. Inhibition of FGF2-dependent NPC maintenance by an inhibitor of JAK2

  13. Fig. 2. Expression of STAT3 in the embryonic mouse brain

  14. Fig. 3. Requirement of STAT3 for maintenance of FGF2-sensitive NPC

  15. Fig. 4

  16. Fig. 5. Inhibition of neurogenesis by STAT3 in a non-cell-autonomous manner

  17. Fig. 6 Regulation of DLL1 expression by STAT3

  18. Fig. 7. Requirement of Delta-Notch signaling for NPC maintenance by STAT3

More Related