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6. I glicocorticoidi interagiscono con specifici recettori citosolici (GR) regolando sia positivamente che negativamente la sintesi di proteine nelle cellule bersaglio. Il complesso corticosteroide-GR si lega a specifiche sequenze di DNA (GRE = Glucocorticoid responsive elements) nel promotore di geni sensibili. Il legame del complesso GR a GRE positivi (secondo taluni autori quando la concentrazione dei glucocorticoiidi č elevata) stimola la sintesi di proteine anti-infiammatorie.I glicocorticoidi interagiscono con specifici recettori citosolici (GR) regolando sia positivamente che negativamente la sintesi di proteine nelle cellule bersaglio. Il complesso corticosteroide-GR si lega a specifiche sequenze di DNA (GRE = Glucocorticoid responsive elements) nel promotore di geni sensibili. Il legame del complesso GR a GRE positivi (secondo taluni autori quando la concentrazione dei glucocorticoiidi č elevata) stimola la sintesi di proteine anti-infiammatorie.
7. Il legame del complesso GR a GRE negativi (secondo taluni autori quando la concentrazione dei glucocorticoiidi č bassa) inibisce la sintesi di proteine pro-infiammatorie.Il legame del complesso GR a GRE negativi (secondo taluni autori quando la concentrazione dei glucocorticoiidi č bassa) inibisce la sintesi di proteine pro-infiammatorie.
20. Magic bullets Farmaco Target Malattia
etanercept TNF ARG, AR, psoriasi
infliximab TNF Crohn, AR, psoriasi, RCU
adalimumab TNF AR
anakinra IL-1 AR
MRA IL-6 recettore Trial
natalizumab Integrine a4 -- (ritirato, sclerosi multipla)
rituximab CD20 Non-Hodgkin-linfoma
hOKT3g1 CD3 Trial fase I
ChAglyCD3 CD3 Trial fase II
abatacept CTLA4 Trial fase II
21. Autoimmunitŕ anticorpale
23. Farmaci anti-TNF:artrite reumatoide giovanile e malattia di Crohn refrattaria
24. etanercept vs infliximab
25. Infliximab nella malattia di Crohn: induzione di apoptosi dei linfociti T mucosali
39. Esperienza Europea di HSCT per la cure delle M.A.
Sclerosi multipla
Sclerodermia
Artrite reumatoide
m di Crohn
42. Conoscere:
Quali cellule regolatorie
Come si sviluppano le cellule regolatorie
Quali geni ne guidano la differenziazione
Come si possono generare in vitro
Come agiscono e come interagiscono con effettrici
Come si puň influire farmacologicamente sulla loro attivitŕ INDUZIONE DI CELLULE REGOLATORIE SPECIFICHE
43. FENOTIPO GENERAZIONE MECCANSIMO
CD8 soppressori apoptosi
CD4 Tr1 IL-10 IL-10 TGFbeta
CD4 Th3 Tolleranza orale TGFbeta
CD4 CD25+ FOXP3+ Treg TGFbeta contatto (?)
Solo per Treg
Patologia autoimmune da deplezione
Patologia da difetto genetico CELLULE REGOLATORIE
44. GENERAZIONE DELLE TREG