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Occupational respiratory allergy. Upper airways rhinitis Lower airways asthma Alveoli HP. ALVEOLITE ALLERGICA ESTRINSECA POLMONITE DA IPERSENSIBILITA’ Definizione :.
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Occupational respiratory allergy • Upper airways rhinitis • Lower airways asthma • Alveoli HP
ALVEOLITE ALLERGICA ESTRINSECAPOLMONITE DA IPERSENSIBILITA’Definizione: Processo infiammatorio a carico del parenchima polmonare dovuto a una reazione immunologica conseguente a ripetute inalazioni di agenti eziologici di varia natura, rappresentati da polveri organiche o da sostanze chimiche semplici
ALVEOLITE ALLERGICA ESTRINSECAPOLMONITE DA IPERSENSIBILITA’Interrogativi: • Bassa % esposti sviluppa la malattia • Cosa scateni l’esordio dopo la sensibilizzazione • Determinanti della progressione/risoluzione
ALVEOLITE ALLERGICA ESTRINSECAEziologia Esposizione domestica (bambini!) • allevamento uccelli • umidificatori/condizionatori contaminati • muffe Esposizione mista ad endotossine • acuta: febbre e tosse • cronica: COPD
ALVEOLITE ALLERGICA ESTRINSECANuovi agenti eziologici • Saccharopolyspora cerevisiae agricoltura • Estratto di mais agricoltura • IgA e mucine intestinali uccelli • Mycobacterio avium idrom./ sauna/olii da taglio • Pleurotus eryngii funghi • Humicola fuscoatra case • Debaryomices hanseii umidificatori • Gyrodontium versicolor case
ALVEOLITE ALLERGICA ESTRINSECAQuadri clinici Forma acuta: latenza 2-9 ore • febbre, malessere generale, brivido, cefalea, sudorazione, dolenzia articolare e muscolare, nausea e vomito • tosse, oppressione toracica, dispnea • E.O. torace: rantoli e crepitii • >VES, leucocitosi neutrofila (eosinofila)
IMMUNOPATOGENESIFase acuta • Ag inalato + IgG = immunocomplessi • attivazione complemento o ingestione Ag • attivazione macrofagi: chemiotassi neutrofili (IL-8, C5a) = IFN-g linfociti (CXCL10, MIP-1a, MIP-1b) monociti (MCP, MIP-1b) CD4 Th0 Th1 (MIP-1a, IL-12) B linfociti plasmacellule (IL-6) CD8 CD8 citotossici (IL-6) TNFa, IL-1 = febbre • attivazione mastociti (IL-3, IL-4)
CXCR3 CXCL10 INF-g
ALVEOLITE ALLERGICA ESTRINSECAQuadri clinici Forma subacuta: esposizione abasse concentrazioni • febbricola, malessere, astenia, anoressia, perdita di peso • tosse, dispnea da sforzo Forma cronica: fibrosi polmonare • dispnea da sforzo
IMMUNOPATOGENESI • Fase subacuta: formazione dei granulomi monociti giovani macrofagi cellule epitelioidi cellule giganti multinucleate Follicoli linfoidi con plasmacellule
Granuloma linfocitario (bagassosi)
Infiltrato parenchimale di macrofagi schiumosi
IMMUNOPATOGENESI • Fase cronica: fibrosi = Tc1 Tc2 (CXCR4) macrofagi, mastociti, linfociti, neutrofili TGF-b, PDGF, bFGF, triptasi, Fas ligand, CD40 ligand fibroblasti fibrosi
Bagassosi acuta: infiltrato nodulare Polmone da umidificatori: opacità diffuse bilaterali
Pneumopatia da ossidi di azoto • Causa: ossidi di azoto (NO2) • Lavorazioni: • riempitori di silos • saldatura in ambiente confinato • combustione nitrocellulosa • motori in ambiente confinato • Frequenza: rara (5/100.000 esposti) • Mortalità: 20% (review in Zwemer et al., Am Rev Respir Dis 1992)
Silo filler’s disease Meccanismo O2 Nitrati (concimi, terreno) NO2 fermentazione (max 2 gg)
Acuta (minuti) (tosse) dispnea escreato schiumoso ipossia Subacuta (ore) dispnea febbre broncospasmo Tardiva (3-6 sett.) dispnea tosse secca sibili febbre Silo filler’s diseaseManifestazioni
Acuta (minuti) Rx torace: opacita sfumate edema polmonare Subacuta (ore) Rx torace: negativo Tardiva (3-6 sett.) Rx torace: infiltrati irregolari bronchiolite insuff. respiratoria Silo filler’s diseaseManifestazioni
Trattamento AAE • Evitare l’esposizione • DPI (?): maschere con filtri, caschi a flusso laminare AAE acuta • Prednisone 0.5 mg/Kg/die x 2-4 settimane • Ossigenoterapia AAE subacuta • Prednisone a dosi più elevate x alcuni mesi AAE cronica • Ossigenoterapia
Eosinophilic bronchitis Occupational causes • natural rubber latex • mushroom spores • acrylates • MMTH-phthalic anhydride • bucillamine • lysozyme • isocyanates • flour (Quirce S, Curr Opin Allergy Clin Immunol 2004; Di Stefano et al, Thorax 2005)
Bissinosi • Acuta: variazioni della funzionalità respiratoria durante un turno di lavoro in esposti a cotone e altre fibre tessili vegetali • Cronica: malattia respiratoria che si manifesta nei lavoratori del cotone, canapa, lino, sisal, (polvere di tè).
Bissinosi: agenti eziologici • Brattea: polifenoli e contaminanti • Fibra di cotone: tannini • Endotossine
Bissinosi: classificazione (OMS) • Irritazione del tratto respiratorio (RTI) • RTI 1 tosse associata ad esposizione a polvere • RTI 2 espettorato abituale (>3 mesi) correlato con esposizione a polvere • RTI 3 bronchite cronica correlata con polvere • Bissinosi cronica • grado 0 assenza di sintomi • grado B1 oppressione toracica e/o dispnea il primo giorno di ritorno al lavoro • grado B2 sintomi il primo e altri giorni di lavoro
Bissinosi: classificazione (OMS) • Funzionalità respiratoria: acuta (turno di lavoro) • assente variazioni VEMS <5% • lieve riduzione VEMS 5-10% • media riduzione VEMS 10-20% • grave riduzione VEMS >20% • Funzionalità respiratoria: cronica • effetto assente VEMS pre turno >80% teorico • lieve-medio VEMS pre turno 60-79% teorico • grave VEMS pre turno <60% teorico
Bissinosi: fisiopatologia • Riduzione del VEMS dopo turno maggiore alla ripresa del lavoro • Deterioramento progressivo durante la settimana • Sintomi più correlati con la variazione del VEMS che con il suo valore assoluto • Non alterazioni del transfer del CO • Iperreattività bronchiale aspecifica (78%) • Anatomia patologica: non ben definita (neutrofili dopo esposizione sperimentale, endotossine?)
Polveri di granaglieComponenti • Polvere di granaglie (barley oats) • Micofiti: Cladosporium, Alternaria, Ustilago (insilati) • Acari: Glyciphagus, Tyrophagus, Acarus siro, Goheria, Lepidoglyphus destructor • Endotossine • Particolato da: insetti, roditori, uccelli, silice, insetticidi-erbicidi
Polveri di granaglieMeccanismi Sensibilizzazione (grain dust asthma) • estratti di granaglie • acari • sitophilus oryzae Azione diretta (ODTS, simile a bissinosi) • polvere di granaglie • endotossine
Allevamenti (suini, avicoli)Agenti • Endotossine • Gas: ammoniaca, idrogeno solforato, metano • Polveri • Proteine animali (raro)
Allevamenti (suini, avicoli)Caratteristiche cliniche • Sintomi: tosse (espettorato), oppressione toracica, sibili, dispnea da sforzo • Spirometria: normale o ostruzione • Riduzione FEV1 dopo turno • Iperreattività bronchiale • Aumento NO esalato • BAL: Neutrofili (macrofagi, linfociti)