1 / 23

Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť

Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť. Várady M. Parazitologický ústav SAV, Košice. Rozvrh. Základné pojmy Rozšírenie rezistencie vo svete Rozšírenie rezistencie na Slovensku Detekcia rezistencie Mechanizmus vzniku rezistencie Predchádzanie vzniku rezistencie

nowles
Download Presentation

Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Rezistencia k antihelmintikám:minulosť, prítomnosť, budúcnosť Várady M. Parazitologický ústav SAV, Košice

  2. Rozvrh • Základné pojmy • Rozšírenie rezistencie vo svete • Rozšírenie rezistencie na Slovensku • Detekcia rezistencie • Mechanizmus vzniku rezistencie • Predchádzanie vzniku rezistencie • Riešenia už vzniknutej rezistencie

  3. Rezistencia Dedičná zmena v schopnosti jednotlivých parazitov prežiť terapiu doporučenou dávkou antihelmintika

  4. Rezistencia vedľajšia skrížená polyrezistencia

  5. Vedľajšia rezistencia Zahrňa rezistenciu k liečivám rovnakej farmakologickej skupiny antihelmintík a je výsledkom pôsobenia aspoň dvoch liečív z tejto skupiny (benzimidazoly)

  6. Skrížená rezistencia Rezistencia k dvom liečivám s rozdielnym mechanizmom účinku (benzimidazoly a levamizol)

  7. Polyrezistencia Rezistencia k dvom alebo viacerym antihelmintikám rôznych chemických skupín. Je výsledkom selektívnej činnosti každej skupiny liečív nezávisle alebo ako výsledok skríženej rezistencie

  8. Vývoj rezistencie voči liečivám

  9. Druhy resp. rody nematódov s najčastejším výskytom rezistencie • Haemonchus contortus • Ostertagia spp. • Trichostrongylus spp. • Nematodirus spp. • malé strongylidy (kone)

  10. Rezistencia parazitov k liečivám

  11. Austrália BZ 90 % LEV 80 % kombinácia BZ+LEV 60 % IVM nízky Veľká Británia BZ 50 % LEV 20 % kombinácia BZ+LEV ? IVM ojedinelý Prevalencia rezistencie vo svete u malých prežúvavcov

  12. Prevalencia benzimidazolovej rezistencie v Slovenskej republike • ovce - 9 % (88 chovov) • kone - 73 % (21 chovov) • kozy - 60 % (11 chovov)

  13. In vivo metódy: test redukcie počtu vajíčok v truse kontrolný test In vitro metódy: test liahnutia vajíčok test larválneho vývoja test larválnej paralýzy test larválnej mikromotility Detekcia rezistencie

  14. In vivo metódy kontrolný test - pitevný nález test redukcie počtu vajíčok v truse: - percento redukcie (epg) pred a 10-14 dní po liečbe - úspešná liečba: min. 95% účinnosť (WAAVP) 90 % (kone) Detekcia rezistencie

  15. In vitro metódy test liahnutia lariev (Egg hatch test) - ovocídna vlastnosť BZ  rez. kmene nematódov sa liahnu a embryonujú pri vyššej koncentrácii antihelmintika - ED50 - 0.1 µg.ml-1 TBZ (WAAVP) test vývinu lariev (Larval development test) - prežívanie a vývoj lariev (7 dní, ATH, zdroj potravy) - MIC, LD50 - BZ, LEV, IVM  Drench Rite Detekcia rezistencie

  16. In vitro metódy test paralýzy lariev (Larval paralysis test) - paralýzy lariev  rez. kmene nematódov paralyzujúú pri vyššej koncentrácii antihelmintika test pohyblivosti lariev (Larval micromotility test) - mikromotility meter test naviazania larválneho tubulín biochemické testy Detekcia rezistencie

  17. Mechanizmus antihelmintickej rezistencie (BZ) • u nematóda Haemonchus contorus je benzimidazolová rezistencia spojená s úbytkom počtu receptorov s vysokou afinitou pre naviazanie benzimidazolov na tubulín helmintov • konštanta pre naviazanie (binding constant) sa nemení a je rovnaká u citlivých aj u rezistentných helmintov

  18. Genetická príčina benzimidazolovej rezistencie benzimidazolová rezistencia u nematóda Haemonchus contortus je spojená s konzervovanou mutáciou aminokyselín (fenylalanín na tyrozín) v pozícii 200 -tubulínu izotop 1 (Kwa a kol. 1994)

  19. Mechanizmus antihelmintickej rezistencie (imidazotiazoly) • u nematóda H. contorus a T. colubriformis je rezistencia spojená s zmenou vo farmakológii Ach receptorov • rezistentné a citlivé kmene majú rovnaký počet väzobných miest s vysokou afinitou pre naviazanie liečiva, ale R majú vyšší počet väzobných miest s nízkou afinitou

  20. Mechanizmus antihelmintickej rezistencie (avermektíny) • Rezistencia na ivermektín a moxidektín u H. contortus je vyvolaná mutáciou 3 génov kódujúcich: P-glykoproteín „glutamate gated“ chloridové kanály

  21. Predchádzanie vzniku rezistencie • správne dávkovanie • frekvencia podávania antihelmintika • rotácia antihelmintík s rôznym mechanizmom účinku • presuny zvierat • včasná detekcia rezistencie

  22. Riešenia už vzniknutej rezistencie • použiť liečivo s iným mechanizmom účinku - dočasné • použiť súčasnú aplikáciu dvoch liečív s odlišným mech. účinku - dočasné • nové liečiva (?) • zlepšiť účinnosť prostredníctvom vyššej dostupnosti liečiva v organizme

  23. Ovplyvnenie farmakokinetiky • úprava kŕmnych dávok • Rozdelenie liečebných dávok

More Related