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Estructura de proteínas. Catálisis enzimática. Comunicación entre tejidos. Generación y transmisión del impulso nervioso. Transporte y almacenaje. Permebilidad de membranas. Control crecimiento y diferenciación. Movimiento. Defensa. Síntesis “fine chemicals”. Aditivos de alimentación.
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Catálisis enzimática Comunicación entre tejidos Generación y transmisión del impulso nervioso Transporte y almacenaje Permebilidad de membranas Control crecimiento y diferenciación Movimiento Defensa
Síntesis “fine chemicals” Aditivos de alimentación Transformación alimentos Tratamiento tejidos Diagnóstico clínico Terapia Reactivos laboratorio Aditivos limpieza
Sequencia DNA Sequencia Proteína Reconocimiento Molecular Estructura 3D
La capacidad de reconocimiento es la base de la función biológicaLa estructura 3D es necesaria para el reconocimiento
¿qué hacemos? • Problema del plegamiento de proteínas • Sequencia Estructura 3D • Predicción de mecanismos de reconocimiento • Diseño de ligandos específicos (fármacos), alteración de especificidad • “Mejora” de proteínas • estabilidad térmica, en medios orgánicos
¿qué información tenemos? • Sequencias de proteína • Obtenidas directamente o por traducción de sequencias de DNA • SWISSPROT: http://www.expasy.ch/ • Estructuras tridimensionales • PROTEIN DATA BANK: http://www.rcsb.org/
Sequencias • Permiten relacionar proteínes y agruparlas formando familias • Proteínas con secuencia parecida suelen poseer idéntica estructura RIAGHLRPQREDDVCLKRSDCRAKGGVSGFKVAILGAAGGIGQPLAMLMKMNPLV R-SAVSRSSSSNRL-LSRS--FATESVPERKVAVLGAAGGIGQPLALLMKLNPLV -----LSALARPVGAALRRS-FSTSAQNNAKVAVLGASGGIGQPLSLLLKNSPLV -----LSALARPAGAALRRS-FSTSAQNNAKVAVLGASGGIGQPLSLLLKNSPLV -----------------------------AKVAVLGASGGIGQPLSLLLKNSPLV -----LSRVAKRAFSSTVAN--------PYKVTVLGAGGGIGQPLSLLLKLNHKV
Cristal de proteína Difracción de Rayos X Densidad electrónica
Ala (A) Val (V) Leu (L) Ile (I) Met (M) Trp (W) Phe (F) Pro (P)
Gly (G) Asn (N) Gln (Q) Ser (S) Thr (T) Tyr (Y) Cys (C)
Arg (R) Lys (K) His (H) Glu (E) Asp (D)
... ... ... aa1 - aa2 - aa3 - aa4 ...
Diagrama deRamachandran ¿son posibles todas las conformaciones?
jerarquía del plegamiento • Estructuras supersecundarias • Agrupaciones sencillas de elementes de estructura secundaria • Dominios estructurales • Elementos con “autonomía” estructural • Estructura terciaria • Estructura cuaternaria
alfa-loop-alfa • Unión de metales • Unión a DNA
Greek key Este motivo tiene un plegamiento especialmente favorable
alfa - beta La hélice se situa siempre en el mismo lado de la hoja
Anexina V Hemoglobina
b - barrel Porina