TRITON-TIMI 38

1. TRITON-TIMI 38 Evaluation of Prasugrel Compared with Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes and Planned Percutaneous Coronary Intervention: The TRITON-TIMI 38 Study  Antman EA. AHA 2007

2. Méthodologie Objectif Comparer 2 anti-agrégants plaquettaires : prasugrel et clopidogrel (thiénopyridines, inhibiteurs ADP) associés à l’aspirine, pour une angioplastie programmée dans les suites d’un syndrome coronarien aigu. Etude Étude randomisée, en double insu, multicentrique. Critèresd’inclusion Patients devant subir une angioplastie programmée après syndrome coronarien aigu avec ou non sus-décalage de ST. TRITON-TIMI 38 COURAGE Antman EA. AHA 2007

3. Schéma de l’étude Clopidogrel : charge 300 mg , entretien 75 mg/j (n = 6795) Critère de jugement principal Mortalité CV, IDM, AVC ATL coronaire programmée pour SCA ST+/- n = 13608 Aspirine systématique TRITON-TIMI 38 COURAGE COURAGE R Prasugrel : charge 60 mg, entretien 10 mg/j (n = 6813) Durée médiane traitement : 14,5 mois ATL = angioplastie transluminale percutanée ; SCA :ST +/- = syndrome coronarien aigu avec ou non sus-décalage de ST ; CV = cardiovasculaire ; IDM := infarctus du myocarde ; AVC = accident vasculaire cérébral Antman EA. AHA 2007

4. Résultats Critère principal de jugement Mortalité CV, IDM, AVC Clopidogrel (n = 6795) Prasugrel (n = 6813) p < 0,001 12,1% • Prasugrel : diminution significative • mortalité CV/IDM/AVC : -19% • IDM : -24% TRITON-TIMI 38 9,9% Mortalité toutes causes : clopidogrel= 3,2% ; prasugrel = 3,0% ; p = 0,64 Antman EA. AHA 2007 CV = cardiovasculaire ; IDM = nfarctus du myocarde ; AVC = accident vasculaire cérébral

5. Résultats Tolérance Clopidogrel (n = 6795) Prasugrel (n = 6813) Thromboses endoprothétiques Hémorragies graves p = 0,03 p < 0,001 TRITON-TIMI 38 2,4% 2,4 % 1,8% 1,1% Surcroît de risque hémorragique grave avec prasugrel : + 32 % Diminution du risque de thrombose de stent avec prasugrel : - 52 % Antman EA. AHA 2007

6. Résultats Bénéfice clinique net Mortalité CV, IDM, AVC, hémorragies graves hors PAC Clopidogrel (n = 6795) Prasugrel (n = 6813) RR = 0,87 p = 0,004 13,9% 15 TRITON-TIMI 38 12,2% 109 évts 10 • Pour 150 patients traités par prasugrel : • 3 IDM évités • 1 saignement majeur Évènements (%) 5 0 0 30 60 90 180 270 360 450 jours Analyse en intention de traiter : n = 13608 CV : cardiovasculaire ; IDM : infarctus du myocarde ; AVC : accident vasculaire cérébral ; PAC : pontage aorto-coronarien ; RR : risque relatif ; évts : événements Antman EA. AHA 2007

7. Sous-groupes à risque hémorragique Risque (%) oui Atcds AVC/AIT + 37 p int = 0,006 non - 16 > 75 - 1 Âge < 75 p int = 0,18 - 16 < 60 kg + 3 Poids > 60 kg p int = 0,36 - 14 - 13 totalité 0,5 1 2 Prasugrel meilleur Clopidogrel meilleur Analyse a posteriori Résultats Bénéfice clinique net TRITON-TIMI 38 • 3 facteurs de risque d’hémorragie : • ATCD d’AVC/AIT • âge >75 ans • poids< 60 kg AVC = accident vasculaire cérébral ; AIT = accidents ischémiques transitoires Antman EA. AHA 2007

8. Conclusion • Le prasugrel (60mg charge/10mg entretien) a démontré une efficacité significativement supérieure au clopidogrel (300mg/75mg) pour diminuer la mortalité cardiovasculaire, les infarctus du myocarde et les AVC après angioplastie programmée pour syndrome coronarien aigu, au prix d’un surcroît significatif d’hémorragies graves. • Une adaptation posologique est probablement nécessaire chez les sujets de plus de 75 ans et les sujets de moins de 60 kg. • Le prasugrel est contre-indiqué en cas d’antécédents d’AVC/AIT. TRITON-TIMI 38 COURAGE Antman EA. AHA 2007