1 / 36

KRONİK LENFOSİTİK LÖSEMİ

KRONİK LENFOSİTİK LÖSEMİ. Tanım. CD5+ “B” lenfosit özelliklerini taşıyan , morfolojik olarak olgun lenfositlere benzer lösemik hücrelerin oluşturduğu lenfositoz , kemik iliği tutulumu ve sıklıkla lenfadenomegali, splenomegali, hepatomegali ile seyreden

nysa
Download Presentation

KRONİK LENFOSİTİK LÖSEMİ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. KRONİK LENFOSİTİK LÖSEMİ

  2. Tanım • CD5+ “B” lenfosit özelliklerini taşıyan , • morfolojik olarak olgun lenfositlere benzer lösemik hücrelerin oluşturduğu lenfositoz , • kemik iliği tutulumu ve sıklıkla • lenfadenomegali, splenomegali, hepatomegali ile seyreden • Kronik, klonal bir lenfoproliferatif hastalık.”

  3. JAFFE et al BLOOD, 2008

  4. Epidemiyoloji • En sık görülen erişkin lösemi tipidir. • Tüm lösemilerin yaklaşık % 30’u • > 65 yaş lösemilerinin % 40’ı • Medyan yaş: 62-63 • CTF olgularının • % 23.7 (47/198)’si < 55 yaş • Erkek/Kadın oranı = 2/1

  5. KLL Etyolojisi • Radyasyon • Radon?, elektromanyetik alan ?, iyonize edici radyasyon ? • Kimyasallar • Çiftçiler ? Petrol ve lastik sanayii çalışanları ? • Tıbbi durumlar • Otoimmünvd hastalıklar ? • Yaşam tarzı ile ilgili faktörler • Genetik faktörler • Aile öyküsü %5-10, aile içi risk 2-7 kat • Irk • Yaş • MBL

  6. Monoklonal B Lenfositoz • Yaşla birlikte ortaya çıkış olasılığı artan • Düşük yoğunluklu klonal “B” hücre populasyonu • KLL fenotipli “B” hücre populasyonu: • Erişkinlerin %3’ünde + • Kriterler • Periferik kanda başka bir sebebe bağlı olmayan monoklonal B hücre populasyonu • “B” lenf < 5000/mm3 • >3 ay süreli • Asemptomatik,

  7. Risk Faktörleri Çevresel,genetik LPH KLL/SLL MBL Regresyon Diğer Kalıcı MBL Sekonder zarar ? Mikroçevre etkisi, olası bir antijen veya antijen benzeri

  8. KLL- Klinik Semptomlar(1) • Asemptomatik : % 10- 40 • Lenfadenomegali +/- bası semptomları • Splenomegali ve hepatomegali semptomları • Halsizlik • Ateş,kilo kaybı • Lenfomalara göre daha az • İnfeksiyonlar

  9. KLL - Klinik Semptomlar(2) • Diğer • OİHA , organ tutulumu, ikincil malignite belirtileri • Deri belirtileri: • Böcek sokmalarından sonra abartılı deri reaksiyonları • Paraneoplastik pemfigus • Trombositopeni ile ilgili kanama belirtileri, • Diğer

  10. KLL- Klinik Bulgular Tanı sırasında; • Lenfadenomegali • Splenomegali • Hepatomegali • İnfeksiyon • Sternum hassasiyeti • Kanama sıklık

  11. Richter sendromu: • KLL’den “büyük hücreli lenfoma” yadönüşüm. • %10-15 sıklıkla oluşur. • Ateş , • genel durum bozukluğu, • lenfadenomegali ve organomegalilerde hızlı artış gözlenir .

  12. KLL Tanı Kriterleri • “B” Lenfosit sayısı >5000/mm3 “B” lenfosit >3 ay süreli Hallek M et al,IWCLL-NCI, Blood 2008

  13. Kİ tutulumuna bağlı sitopeni varsa lenfosit sayısı > 5000/mm3 olması şartı yoktur. • Tanı için Kİ tetkiki şart değildir (NCI KLL 2008)

  14. KLL Tanı Kriterleri • Tipik KLL Morfolojik Özellikleri (olguların %80’i) • Küçük • Olgun görünümlü • Dar sitoplazmalı • Nukleol görülmez • Çekirdek yoğundur • Gumprecht / smudge / basket h. Görülür • Atipik hücre oranı (ör: prolenfosit) < % 55 Hallek M et al,IWCLL-NCI, Blood 2008

  15. KLL: Tanı Kriterleri • Tipik KLL İmmünfenotipleme bulgusu • CD5 , CD19, CD23 + • SIg soluk, • CD22, FMC7 ve CD79b düşük+ veya - • Kappa veya lambda klonalitesi + • CD38, ZAP70 prognoz açısından önemlidir • CD 43: KLL’de +,folikülerlenfomada –

  16. KLL- LAB Bulguları-1 • Lenfositoz : > 5000/mm3 “B” lenfosit Başlangıçta genellikle 10.000 - 20.0000 / mm3 arasında, bazı olgularda çok yüksek değerlerde . • Anemi : Olguların % 15 - 20’sinde başlangıçta Hb < 11g/dl Normokrom-normositik • Trombositopeni : Başlangıçta olguların % 10’ unda < 100.000/ mm3

  17. Anemi Nedenleri: Otoimmün hemolitik anemi Kemik iliği infiltrasyonu Splenomegali,hipersplenizm Myelosupresif tedaviler Saf eritroid dizi aplazisi Diğer nedenler : kanama kr hastalık beslenme bozukluğu vd

  18. LAB Bulguları • Otoimmün hemolitik anemi ; Haptoglobin azalır, LDH , indirekt bilirübin, retikülosit , ürobilinojen artışı ve Coombs +’liği • Hipogamaglobulinemi veya nadiren monoklonal paraproteinemi

  19. LAB Bulguları-3 • Kemik iliği:Tüm çekirdekli hücrelerin > % 30’ u olgun görünümlü lenfositlerden oluşur. • Tanı için şart değildir!!! • Tedavi öncesinde yapılmalıdır (sonraki yanıt kontrolünde karşılaştırma amacıyla) • Sitopenilerin nedenini açıklamada faydalıdır. • Lenf bezi biyopsisi :Küçük lenfositiklenfomadan ayrılamaz, tanı için gerekli değildir.

  20. AYIRICI TANI • Monoklonal B Lenfositoz • Lenfositoz nedeni olan infeksiyonlar ( İnf. Mononükleoz , boğmaca, İnflenfositoz , toksoplazmozvd : KLL yaş grubu için uygun değil) • Prolenfositik lösemi • Hairycell lösemi , • Lenfomalar ( özellikle lösemik tipleri ) • Mantlecelllenfoma: CD5+ CD23-,t(11:14)+,cyclinD1+ • SMZL • Sezary sendromu • Makroglobulinemi • Akut lenfoblastik lösemi

  21. Ayırıcı Tanı • Selim poliklonal “B” lenfositoz • Orta yaşlı kadın • Sigara+ • Lenfositoz • Çift çekirdekli lenfositler (%10-30) • Poliklonal “B” lenfositoz • PoliklonalIgM artışı • HLA-DR7 • İso3q, multi bcl2/IGH rearanjmanı

  22. B hücreli Primer Lösemiler KLL KLL/PL Atipik KLL B-PLL HCL HCL-V B hücreli Lenfoma / Lösemi SMZL FL MCL Lenfoplazmositik lenfoma Büyük hücreli lenfoma Lösemik Tablo Yapabilen B Hücreli Lenfoproliferatif Hastalıklar

  23. Lösemik Tablo Yapabilen T Hücreli Lenfoproliferatif Hastalıklar • T hücreli • Primer lösemi • T-PLL • LGL-lösemi • Lenfoma/Lösemi • Sezary sendromu • ATLL • Büyük hücreli lenfoma • Pleomorfik T hücreli lenfoma

  24. KLL’de Prognoz Agresif ve başlangıçta tedavi gereksinimi olanlar Yavaş seyirli ve hiç tedavi gerekmeyen olgular KLL 1/3 1/3 1/3 Başlangıçta yavaş seyirli, giderek tedavi gereksinimi olan olgular

  25. EVRELEME

  26. Prognoz ParametreİyiKötü BinetEvresiA B ve C RaiEvresiO,I II,III,IV Kemikiliğitutulumu Non-diffuzDiffuz KemikİliğiLenfosit% < 80 >80 Periferik k.Prolenfosit%< 10 > 10 Lökositsayısı<50 x109 / L > 50x 109 / L Lenfosit 2x katlanma süresi>12 ay < 12 ay LDH / β2 M / sCD44 Timidinkinazve sCD23 Normal Yüksek CD38 Düşük Yüksek IgVH geni Mutantnon-mutant ZAP 70 - + Sitogenetik del 13 del 11,17, Normal,tri 12

  27. Komplikasyonlar • İnfeksiyonlar • Otoimmün sitopeniler • Saf eritroid dizi aplazisi • İkincil maligniteler • Dönüşümler

  28. Dönüşümler : • Prolenfositik dönüşüm Prolenfositik lösemide prolenfosit oranı : > % 55 • Akut lenfoblastik lösemi • Richter sendromu • M. Myeloma • Hodgkin hastalığı

  29. KLL • Endikasyon olmadan başlanılan tedavinin yaşam süresi üzerinde olumlu etkisi olmaz!! Tedavi • İleri evre (III,IV) • semptomatik, • progresif olgular tedavi edilirler.

  30. KLL- Tedavi Spesifik tedavi-1: • Tek ajanlı (alkilleyici) tedavi : • Chlorambucil (Chl) (Klorambusil) , • Cyclophosphamide( C ) (siklofosfamid) • Çok ajanlı tedavi : CHOP COPChl + P C= Cyclophosphamide H = Adriamycine O = Vincristin P = Prednisolone Bu tedavi yöntemleri arasında 1-Yanıt oranları açısından anlamlı fark yoktur 2-Hepsinde tamyanıt elde etme şansı oldukça düşüktür. Chl=Chlorambucil P: Prednisolone C= Cyclophosphamide O = Vincristin P = Prednisolone

  31. KLL- Tedavi Spesifik tedavi-2: • Purin analogları : Fludarabine ( % 70 yanıt ,% 30 tam yanıt) Cladribine ( > % 50 yanıt , % 10 -15 tam yanıt ) • Monoklonal antikorlar: • Anti CD52, • Anti CD20 vd

  32. KLL- Tedavi Spesifik tedavi-2: • Kombinasyonlar Purinanaloğu + alkilleyiciler (ör:FLD+siklofosfamid) Kemo-immünoterapi: en yüksek yanıt ve yanıt süresi ör: Purinanaloğu + alkilleyici+ monoklonal antikor (antiCD20) • Kök hücre nakli: • genç /yüksek riskli/refrakter/nüks olgularda)

  33. KLL- Tedavi Destekleyici ve diğer tedaviler: • Otoimmün hemoliz varlığında : Kortikosteroid vd • İnfeksiyonlarla mücadele • İntravenöz Ig • Transfüzyon desteği

  34. Saçaklı (tüylü) Hücreli Lösemi CD 25 ,CD11c, CD103+, CD 5 – TRAP + • Medyan yaş: 55 • Pansitopeni : % 50 • Splenomegali > LAP • Myelofibroz • Fırsatçı infeksiyonlar • Otoimmün olaylar • Tedavi • Splenektomi • IFN • Purin analogları (>% 70 TR) • 2CDA • Pentostatin

  35. Prolenfositik Lösemi • İleri yaş (% 50 >70 yaş) • Çok yüksek lökosit sayısı (>100.000/mm3 ) • Belirgin splenomegali • Hızlı seyir / tedaviye yanıt kötü • TEDAVİ: • Purin analogları ve • MoAb (anti-CD52/anti-CD20)

More Related