Hormonsubstitution Östrogen/Gestagen

1. HormonsubstitutionÖstrogen/Gestagen Ch. De Geyter Abt. Gyn. Endokrinologie und Reproduktionsmedizin Frauenspital Universitätsspital Basel

2. Lebenserwartung im Wandel der Zeit Grippewelle

3. Der Lebensabschnitt nach der Menopause wird immer länger!Daten vom Bundesamt für Statistik, Neuchâtel

4. Hypergonadotrope Ovarialinsuffizienz Runnebaum & Rabe, 1987

5. Neuro-endokrine Mechanismen als Ursache für das klimakterische Syndrommodifiziert nach Casper & Yen, 1985 Östrogen -mangel Opioiderge Activität - - + Noradrenalin Thermoregulation + GnRH + CRF + + + Palpitationen LH ACTH Cortison Periphere Vasodilatation

6. Folgendes des (langjährigen) Östrogenmangelzustandes (1) Klimakterisches Syndrom + Atypische Symptome (25 %) Ohne Beschwerden (21 %)

7. Folgen des langjährigen Oestrogenmangelzustandes (2)

8. Folgen des Langjährigen Oestrogenmangelzustandes (3) RR für Koronare Herzerkrankungen steigt ab der Menopause schneller an… high risk high risk intermediate risk Intermediate risk ~8 low risk low risk Männer Frauen

9. Die Therapie des klimakterischen Syndroms besteht fast immer aus einer Substitutionsbehandlungmit Östrogen und Gestagen 1. Das sequentielle Schema Östrogen Gestagen Gestagen 2. Das kontinuierlich-kombinierte Schema Östrogen Gestagen

10. Mildernde Wirkung einer Hormontherapie mit Östrogen auf die Häufigkeit von Hitzewallungen

11. Postulierte Auswirkungen einer Behandlung mit Östrogen/Gestagen Präparate • Klimakterisches Syndrom • Prävention und Therapie der Harninkontinenz • Therapie verschiedener rheumatischen Erkrankungen • Therapie von Depressionen • Aufrechterhaltung des Integuments • Prävention von koronaren Herzerkrankungen • Therapie von koronaren Herzerkrankungen • Prävention des Schlaganfalls • Prävention einer Osteoporose • Prävention Morbus Alzheimer • Prävention des Colo-Rektalen Karzinoms

12. Verkaufszahlen für (post)menopausale Hormonpräparate in Finnland 1980-2000 Definierte Tagesdosen / 1000 Einwohnerinnen Jahr Adaptiert von E. Hemminki, 2004

13. Erste Zweifel über die Sicherheit einer HRT:venöse Thrombo-Embolien 86,6 30,4 Randomized studies Observationalstudies Case-control studies

14. Brustkrebsrisiko unter Einnahme eines Östrogen/Gestagen-Präparates WHIÖ2 + P cumulative hazard WHIEstrogen+ Progestin p<0.05 0.03 0.02 0.01 +7 Time (y) 1 0 2 3 4 5 6 7 11 8506 26 8378 28 8277 40 8150 34 7000 20 4234 Ö2+P 17 8102 30 8001 23 7891 32 7772 27 6619 20 3922 Placebo 0.41 % JAMA 2002;288:321-333

15. Brustkrebsrisiko unter Einnahme eines Östrogen-Präparates WHIÖstrogene Plazebo CEE 9 5310 11 5225 13 5160 18 5077 10 4986 16 4896 6 3957 6 2271 5 1011 CEE 7 5429 20 5348 15 5265 22 5183 24 5077 18 4958 12 4007 6 2332 7 5429 Plazebo 0.36% JAMA 2004;291:1701-1712

16. Changes in the expression of genes in normal postmenopausal breast tissue before and after various forms of hormonal replacement therapy Anieta M. Sieuwerts1, Giuseppina De Napoli3, Anne van Galen1, Helenius J. Kloosterboer2, Vanja de Weerd1, Hong Zhang3, John W.M. Martens1, John A. Foekens1, Christian De Geyter3 1 Department of Medical Oncology, Josephine Nefkens Institute and Cancer Genomics Centre, Erasmus MC Rotterdam, The Netherlands, 2 KC2, Oss, The Netherlands, 3 University women's Hospital and Department of Biomedicine, University of Basel, Switzerland. Gruppe ohne HRT Ö2 Ö2+NETA Tibolone Anzahl Patientinnen 6 5 5 6 Alter (J.) 52.5 55.4 58.2 56.0 BMI (kg/m2) 23.6 25.7 25.5 22.1 Magermasse (kg) 36.7 40.8 41.4 39.0 Fettmasse (kg) 22.1 24.6 28.1 18.5 Mammographische Dichte (ACR) 2.2 1.8 2.2 2.5 Anzahl Brustkrebsgene modifiziert (%) 6/148 (4.7) 15/148 (10.1) 25/148 (17.8) 7/148 (4.7)

17. Rasante Abnahme der Anwendung von HRT-Präparatenach der Veröffentlichung der WHI-Studie 2002 Autoren Zeitspanne Region HRT-Abnahme Inzidenz Mamma-Ca Clarke et al., 2006 2001-2003 U.S.A. -68 % -10 % Ravdin et a., 2007 2001-2003 U.S.A. -38 % -8.6 % Kerlikowske et al. ‚07 2001-2004 U.S.A. -34 % -5 % Glass et al., 2007 2000-2006 U.S.A. -79 % -18 % Katalinic, 2008 2001-2004 Deutschland -8 % -6.7 % Canfell et al., 2008 2001-2003 Australien -40 % -6.7 % Vankrunkelsven, 2009 2002-2004 Belgien -41 % -9.5 % Seradour et al., 2009 2003-2006 Frankreich -62 % -12.9 % adapt. nach Verkooijen et al., 2009

18. Evolution ofthenumberofprescriptionsbyfemaleage in theDept. Rhône-Alpes- between 2004 and 2006 -Huotet al., 2007 2004 2005 2006 Indication for prescription anti-osteoporosis biphosphonates raloxifene conventional HRT

19. Premarin Ca. 75.000 Fohlen werden jedes Jahr geboren und nach 4 Monaten der Stute weggenommen.Die Stuten werden in den Premarin-Farmen während sechs Monaten (November bis Mai) im Ständer (Stallabteil für am Kopf angebundene Pferde) "on line" gehalten, ohne dass ein täglicher Auslauf garantiert wäre.Die Größe des Ständers beträgt 1,5 mal 2,4 Meter. Um eine hohe Hormon-Konzentration im Harn zu erreichen, wird die Trinkmenge für die Stuten eingeschränkt.

20. Risikominderung für Koronare Herzerkrankungendurch Gabe von E2 oder E2+P: „WindowofOpportunity“Grodsteinet al., 2006 >10 J. nach Menopause Kurz nach Menopause Ref. Ref.

21. Individualisierte Präparatedosierung Substanz früh. StandarddosisNiedrige Dosis MikronisiertesÖstradiol2 mg/Tag, oral 1 mg/Tag, oral Transdermales Östradiol50g, 2 x Woche 25 µg, 2 x Woche Östradiolvalerat2 mg/Tag, oral 1 mg/Tag, oral Tibolone2.5 mg/Tag, oral (1.25 mg/Tag, oral)

22. Hormonersatztherapie (HET):Richtlinien zur AnwendungC. Bodmer, M. Birkhäuser, Ch. De Geyter, B. Imthurn Unbelehrbare Frauenärzte Trotz erwiesener Risiken wird die Hormonersatztherapie wieder häufiger verordnet 12. September 2005 www.meno-pause.ch