SAINT LAURENT DU VAR

1. Evaluation virologique dans la vraie vie Dr Denis OUZAN SAINT LAURENT DU VAR

2. Patients Naïfs Incidence de l’échec virologique 58% 54% PEG-IFN- 2a + ribavirine (Fried et al., 2002) 48% PEG-IFN- 2a + ribavirine (Hadziyannis et al., 2004) 24% 16% 18% PEG-IFN- 2b + ribavirine (Manns et al., 2001) Génotype 1 Génotypes 2/3 (Manns et al., Lancet 2001 ; 358 : 958-65 ; Fried et al., N Engl J Med 2002 ; 347 : 975-82 ; Hadziyannis et al., Ann Intern Med 2004 ; 140 : 346-55)

3. La priorité a été donnée aux 3 premiers mois511maladestraitésparIFNPegα2b+ribavirine48sem(tousgénotypesconfondus) Semaine 12 VPP RVS 72% OUI Réduction 2log ouARN VHC*(-) 74% VPN Absence RVS 100% NON *PCR quantitative seuil < 100 Copies/mL Davis et al. Hepatology 2003. 38, 648-52.

4. Mesure de l’ARN du VHCtestsde1èregénération • La mesure quantitative de l’ARN VHC n’est pas toujours réalisée à J0 • A S12 elle doit être effectuée par le même test • Un taux inférieur au seuil de 615 UI/mL à S12 doit être confirmé par un test qualitatif plus sensible • Le suivi d’un traitement impose deux types de tests • Il existe une confusion entre ces deux tests

5. Mesure de l’ARN VHC 10 8l 10 7 10 6 10 5 HCV-RNA concentration UI / ml 10 4 10 3 10 2 Cobas qualitative v 2(Roche) Versant Qualitative TMA (Bayer) 10 Cobas Amplicor HCV Monitor v 2.0 (Roche) Versant HCV RNA 3.0 (Bayer) ASR Cobas TaqMan 48 (Roche) RealTime HCV (Abbott)

6. Le devenir de l’ARN du VHC à S24511 malades traités par IFNPeg α2b + ribavirine (tous génotypes confondus) Semaine 24 ARN VHC (-) en PCR : 65% ARN VHC (-) en PCR : 65% S4 : 24% S12 : 36% S24 : 5% *PCR quantitative seuil < 100 Copies/mL Davis et al. Hepatology 2002

7. Peg-IFNα2b + ribavirinemodélisationdelaréponse • Analyse de l’étude de Manns • Facteurs prédictifs de réponse durable • génotype du VHC • durée de la disparition de l’ARN du VHC • Génotype 1 • Durée moyenne de disparition de l’ARN du VHC : 30.4 semaines Drusano GL et al. JID 2004 : 189

8. Répondeurs rapides Répondeurs lents Profils de réponse à Peg-IFN+ribavirine Durée de négativité Durée de négativité HCV RNA Seuil de détection 0 12 24 48 72 Fin du Traitement Adapté de Bekkering F et al. Hepatology 2001. Buti M et al. Hepatology, Vol. 35, No. 4, 2002.

9. Cinétique virale et stratégies de traitement Répondeurs lents Durée de négativité Prolongation du traitement HCV RNA Seuil de détection 0 12 24 48 72 Fin du traitement Adapté de Bekkering F et al. Hepatology 2001. Buti M et al. Hepatology, Vol. 35, No.4, 2002.

10. La réponse virologique précoce à 1 mois235maladesàvirémie < 600000UI/mLtraitésparIFNPegα2bRBV24sem(comparaisonàungroupehistoriquetraité48sem) Réponse virologique à S4 < 29 UI/ml RVP % 24 s 47% N = 110 89% Oui RVP % 48 s Gr Historique 85% Génotype 1 ≤ 600.000 UI/ml (n = 235) RVP % 35% 53 % Non Zeuzem et al. J Hepatol. 2006 ; 44 : 97-103.

11. HEPATITE C Génotype 1 IFNPeg + RBV PCR quantitative J0 > 600 000 UI/ml < 600 000 UI/ml PCR quantitative S12 PCR qualitative S4 ≥ 2 log (-) (+) (-) < 2 log Stop 24 sem. 48 sem. 48 sem. 48 ou 72 sem.

12. Génotype 2/316semainesversus24semaines Réponse virologique prolongée % Réponse virologique précoce à S4 16 semaines RV S4 : oui 67 % 24 semaines 90 % 82 % p = 0,0007 Tous patients (n = 1 291) 378/461 370/410 Réponse virologique prolongée % 16semaines RV S4 : non 33 % 24 semaines 49 % p < 0,001 27 % RV S4 : ARN VHC < 50 IU/ml 105/215 55/205 EASL 2006 – M. Schiffman abstract 734

13. Sensibilité des Méthodes virologiques et risque de Rechute 292 patients. PEG-IFN -2b + RBV TMA : limite détection 10 UI/ml TMA + Rechute 96 % PCR négative en fin de traitement (Roche Cobas Amplicor Version 2.0 Seuil 50 UI/ml ) n = 26 n= 208 P < 0.0001 TMA - Rechute 14% n = 182 Gerotto M et al J Hepatol 2006 ; 44 : 83-87.

14. Ranges of Linear Quantificationof HCV RNA Assays (IU/ml) 50 IU/mL Sustained Viral Response 50IU/mL 10IU/mL 100IU/mL 69 M IU/mL Roche Roche Cobas HCV 2.0 Qual TMA Bayer Versant HCV 3.0 Qual LCx HCV RNA Quantitative Roche Cobas TaqMan HCV CE Abbott RealTime HCV 4 3 2 1 8 7 6 5 HCV RNA log IU/mL

15. Diagnostic values of quantitative and qualitative assays after 12 weeks of treatment (HCV neg or pos) in 59 patients (41g1) treated with ribavirin plus PEG-IFNalfa-2b for 48 weeks Halfon et al J Clin Microbiol 2006

16. Recherche de l’ARN du VHC à la fin du traitement et 24 semaines après la fin du traitement (1441 patients traités par IFou PEG-IFN 48 sem) 348 rechutes 342/ 348 (98%) des rechutes sont apparues dans les 3 mois qui suivent l’arrêt du traitement Zeuzem S et al., J of Hepatol 2003, 39,106-11.

17. CONCLUSION 1 : conditionsnécessairespourobteniruneguérison • Obtenir une virémie indétectable par les tests les plus sensibles (seuil <10 UI/mL). • Observer chez les malades de génotype 1 traités 48 semaines une durée moyenne de disparition de la virémie de 30.4 semaines.

18. CONCLUSION2 :intérêt des tests de nouvelle génération : PCR en temps réel • Utiliser un seul test sensible • Mieux définir - le délai nécessaire pour obtenir une virémie indétectable - la durée de disparition de la virémie

19. CONCLUSION 3 :conseils de prescription de l’ARN du VHC Quelque soit le test choisi, il est conseillé • de préciser le type de test souhaité : - PCR quantitative ou ADN branché - PCR qualitative - PCR en temps réel • de vérifier que le test réalisé soit conforme à la prescription.