第十五章镇静催眠药 sedatives and hypnotics

第十五章 镇静催眠药sedatives and hypnotics 制作：肖逸

目的要求： 了解镇静催眠药的作用原理、特点，中毒症状及其处理原则。掌握地西泮的作用特点、对睡眠时相的影响、不良反应及应用。熟悉巴比妥类药主要特点及用途。

一．概述： 1.定义与量效关系：中枢抑制药；强度随剂量而异。镇静药(sedatives)、催眠药(hypnotics) 肌松、抗惊和抗癫痫、麻醉、死亡。 2.药物：苯二氮卓类、巴比妥类等。

二、苯二氮卓类(benzodiazepines, BZ) 地西泮（diazepam，valium, 安定）【作用及应用】（一）镇静催眠： 1．作用部位：抑制网状结构、边缘系统 2．作用特点：高效低毒；不明显影响REM时相；暂时性记忆缺失。 3．应用：慎重；消除病因；药物选择。

（二）抗焦虑： 神经官能症→边缘系统功能。特点：高度选择性；驯服作用；不易耐受。用于各种焦虑、非焦虑症等情绪反应；伴焦虑的强迫症、胃肠和心脏神经官能症等。

（三）抗惊厥、抗癫痫： 阻止异常放电扩散。治疗各类癫痫和惊厥；癫痫持续状态首选。（四）中枢性肌肉松弛：抑制网状结构、脊髓多突触反射。治疗脊柱损伤、腰肌劳损等肌紧张。

【作用机制】 BZ受体与GABAA受体、氯通道等构成功能相关的大分子复合体。 BZ与BZ受体结合→GABAA受体活化而易与GABA结合→氯通道开放、氯内流→突触后膜超极化→GABA突触后抑制效应增强。

【体内过程】 1．口服吸收快而安全；肌注吸收不规则。 2．脂溶性、血浆蛋白结合、再分布。 3．分布全身，能透过胎盘，可从乳汁分泌。 4．肝代谢；约1/3代谢物仍有活性。 5．可经胆汁排出，有肠肝循环；蓄积性。

【不良反应】 较安全；大剂量→共济失调；长效→后遗效应；中毒→运动失调、昏迷、呼吸衰竭等；偶见过敏、耐受及成瘾；个别病人可有意识模糊、幻觉、癫痫样发作；孕及哺乳忌用；青光眼、重症肌无力禁用。

硝西泮(硝基安定) • 主要用于催眠和抗癫痫。氟硝西泮(氟硝安定) • 催眠作用出现快，主要用于失眠。三唑仑(甲基三唑氯安定) • 短效类，入睡困难较理想；有抗抑郁作用。

三、巴比妥类(barbiturates)： 巴比妥酸衍生物，分四类。【体内过程】易吸收、分布广、可过胎盘和血-脑屏障。硫喷妥脂溶性高，静注麻醉立即起效。再分布、肝破坏和肾排泄影响作用持续。肝代谢、肾排泄。碱化尿液可提高解离度。

【药理作用】 • 量效关系明显； • 作用机制：增强GABA介导的氯内流，强化GABA的突触后抑制，但选择性较低。 • 有研究发现无GABA时，巴比妥类仍可模拟GABA作用，甚至直接增加Cl－内流。

【临床应用】 1．镇静催眠：少用。 2．抗惊厥：苯巴比妥疗效确切。 3．抗癫痫：苯巴比妥可用于癫痫大发作及癫痫持续状态。 4．麻醉：静脉与基础麻醉、麻醉前给药。

【不良反应】 • 后遗效应；耐受性；成瘾。 • 呼吸、肝、肾功不良者禁用或慎用。 • 诱导肝药酶，注意药物相互作用。 • 中毒：昏迷、呼吸抑制、呼吸麻痹直至死亡；支持疗法、碱化尿液促进药物排泄。

四、其他镇静催眠药： 水　合　氯　醛 1．剂量→镇静、催眠、抗惊厥。 2．起效快、代谢快。 3．对REM无明显影响，易停药。 4．严重肝、肾及心脏病禁用。 5．胃肠道刺激性强。 ※ 甲丙氨酯、格鲁米特、甲喹酮

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