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ASCO 2004 : Principales avances en Cáncer de Mama Dra. Cecilia Castillo

ASCO 2004 : Principales avances en Cáncer de Mama Dra. Cecilia Castillo. 350 trabajos aceptados (22 presentaciones orales, 160 posters). ASCO 2004 : Adyuvancia en cáncer de mama. Recomendación de ASCO :TAXANOS Datos actualizados del estudio MA-17 : uso de IAR.

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ASCO 2004 : Principales avances en Cáncer de Mama Dra. Cecilia Castillo

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Presentation Transcript

  1. ASCO 2004: Principales avances en Cáncer de Mama Dra. Cecilia Castillo 350 trabajos aceptados (22 presentaciones orales, 160 posters)

  2. ASCO 2004 : Adyuvancia en cáncer de mama Recomendación de ASCO :TAXANOS Datos actualizados del estudio MA-17 : uso de IAR. Estudio de qt secuencial y con densidad de dosis

  3. Sesión Educacional Dr. John Crown Taxanos: indicación estándar en adyuvancia en ptes con ganglios axilares positivos? -2 x PACLITAXEL (CALGB 9344 y NSABP B-28) 1 estudio más pequeño del MDAnderson también positivo -1 X DOCETAL (BCIRG 101) RESULTADOS POSITIVOS

  4. G. positivos seguim: 69 ms. A 5 años : SVLE 70% vs 65% (p: 0.0023) SV 80% vs 77 % ( p:0.0064) Mayor beneficio en pacientes : RHH neg y sin TMX

  5. n =3060 g positivos, grupo < riesgo -AC.x4..Px4(225mg/m2) vs ACx4 -TMX conc. Grupo de menor riesgo Mamounas EP et al Proc Am Soc Clin Oncol 22:4,2003 (abstr 12)

  6. Seguim mediano: 55 meses SAN ANTONIO Nahboltz et al

  7. Beneficio en SVLE a 5 años , mayor en ptes con 1-3 ganglios+

  8. - Resultado positivo en SV a 5 años : 81% vs 87% (p: 0.008) - Mayor benficio en ptes con 1-3 ganglios+ - TAC más mielotóxico (24% vs 2% neutropenias febriles)

  9. ASCO 04 : Adyuvancia Cáncer de mama Estudio randomizado controlado con Letrozole en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en estadios tempranos,luego de 5 años de TMX RESULTADOS ACTUALIZADOS NCIC CTG- MA.17 SESIÓN : BEST OF ONCOLOGY/ SOCIETY ABSTRACTS Goss Paul et al

  10. seguimiento mediano : 2.4 años Diferencias sig en SVLE.(ppal obj)......... CIERRE DEL ESTUDIO N =5187 ptes postmenopáusica ( 4/98 y 10/02) 98% RH + 50% g.ax- 40% QT

  11. SVLE a 4 años : 94.7% vs 89.8% (p 0.00004) Reducción del riesgo de recaída : 42% Beneficio sig ptes con g axilares(+)y (-)

  12. Beneficio sig. en SV en ptes con ganglios ax. + : • 39 % riesgo de muerte • HR:0.61 (0.38-0.98) • .

  13. Ptes g (+ )y (-) : 18% menos de muertes con Letrozole , NS

  14. CONCLUSIONES :MA.17 • LETROZOLE redujo recaídas (42%) y recaídas a distancia (40%) después de 5 años de TMX • LETROZOLE redujo recaídas en ptes con ganglios axi.( –)y ( +) • LETROZOLE redujo aparición (37.5%) de un nuevo primitivo de mama contralateral • Beneficio en SV en ptes con ganglios + • NO beneficio en SV en ptes con ganglios -, pero igual proporción de beneficio en reducción de recaídas locales, a distancia y nuevos primitivos mamarios.

  15. TOXICIDAD MA-17: - LETROZOLE : NO impacto en la calidad de vida (mínimos cambios relacionados con síntomas de menopausia,mialgia y síntomas articulares) -NO diferencias en incidencia de fracturas e incremento mínimo de la incidencia de osteporosis a 4 años (8% vs 6%, p sig) -Pendiente evaluación de toxicidad a largo plazo

  16. INHIBIDORES AROMATASA EN ADYUVANCIA EN PTES.POSTMENOPÁUSICAS • ESTUDIOS FAVORABLES : • ATAC, IES, MA.17 • DUDAS : • -CUANDO ? Dp cirugía, 2 a 3 años dp TMX, 5 años dp TMX? • -POR CUANTO TIEMPO? • CUÁL ES EL MEJOR ? • QUE PTES SE BENEFICIAN DE INH.AROM Y QUIENES DE TMX? Perfil de toxicidad • ESTUDIOS EN CURSO!!!

  17. ASCO 04 : Adyuvancia.Cáncer de mama “Quimioterapia secuencial y densidad de dosis con epirubicina(E), paclitaxel (T) y ciclofosfamida (C) (ETC) vs qumioterapia convencional en pacientes con ca de mama de alto riesgo(4 o más G+).” PRIMEROS RESULTADOS Möbus y col. AGO Trial. Abs. 513 Estudio fase III multicéntrico 1284 pac. 12/98 y 4/03 <65a ca de mama operable axila+ ( 4-9N+ 59% >9N+ 41% )

  18. Estudio de QT secuencial y densidad de dosis. • BASES de la investigación : • - Ptes con g. axilares positvos : • Drogas estándar( CMF, Antraciclinas y TAXANOS) • Pero : cuál es el esquema de óptimo ? Y cómo administrarlo? • Estudios recientes muestran beneficio de la densidad de dosis vs PQT convencional basados en la teoría de Norton-Simon : • CALGB 9741 - Citron et al. JClOncol.2003 • 4 brazos : secuencial Ax4.Cx4.Px4 c/2 o c/3 sem • concurrenteACx4...Px4 • Beneficio significativo en SVLE y en SV c/2 sem, Qt secuencial • sin beneficio

  19. DISEÑO DEL ESTUDIO: EPIRUBICINA 150 mg/m2c/15 días x 3 seguido de TAXOL 225 mg/m2 c/15días x 3 seguido CFM 2500 mg/m2 c/15 días x 3 con soporte de G-CSF : 5 microg/kg (día 3-10) VS EPIRUBICINA 90 mg/m2 CICLOFOSFAMIDA 600 mg/m2 x 4 c/21 seguido por TAXOL 175 mg/m2 x 4 c/21 días n: 1284 ptes , ca de mama operable , 4 o más G positivos

  20. 1169 ptes evaluables PRIMEROS RESULTADOS a 28 meses : -Mejoría de SVLE : 85% vs 82% p= 0.0009 HR : 0.64 (IC 95%: 0.44-0.96) - Subgrupo de pacientes con 10 ganglios o más : SVLE sig superior HR : 0.50 (p 0.00031) -Significativa mejoría de la SV global HR: 0.65 (IC 95%;0.44-0.96) Sv a 3 años estimada : 90 % vs 87% > Toxicidad medular en el brazo experimental (anemia , neutropenia, trombocitopenia ) No muertes por neutropenia febril.

  21. Conclusiones del autor: • 1er estudio con información preliminar promisoria en SVLE y SV utilizando intensidad y densidad de dosis vs QT convencional en la adyuvancia • - Esquemas con densidad de dosis podrían constituir una opción estándar para pacientes con g. axilares positivos en el futuro

  22. ASCO 04 : NEOADYUVANCIA.CÁNCER DE MAMA Resultados inciales de estudio randomizado en ptes con cáncer de mama operable HER 2+ : “RC patológicas signficativamente superiores con PQT neoadyuvante con Trastuzumab, Paclitaxel y Antraciclinas” Buzdar et al M.D.Anderson Cancer Center ABS. 520

  23. N Duration RR pCR Trastuzumab + Paclitaxel[1] 40 12 weeks 75% 19% Trastuzumab + Vinorelbine[2] 42 12 weeks 88% 19% Trastuzumab + Cisplatin + Docetaxel[3] 42 12 weeks NR 23% Estudios fase II con Trastuzumab neoadyuvante: • Bursteinet al. J Clin Oncol. 2003;21:46-53. • Harris et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:22. Abstract 86. • Hurley et alP Breast Cancer Res Treat. 2003;82(suppl 1):S54. Abstract 238

  24. Diseño del estudio : Operable Breast Cancer - HER2 + R Paclitaxel x 4 + H x 12 w(4mg/kg y 2 mg/kg sem) Paclitaxel (225 mg/m2)x 4 FEC(500/50/500) x 4 FEC x 4 + H x 12 w Surgery 42 ptes (n planeado 164) Objetivo ppal : RCp

  25. Treatment P → FEC P → FEC + Trastuzumab P Value Number 19 23 cCR 47% 87% 0.007 pCR 26% 65% 0.013 RESULTADOS: Respuestas completas clínicas y patológicas significativamente superiores: SE CERRÓ EL ESTUDIO, sigue reclutamiento en brazo experimental

  26. Tasa de respuestas patológicas completas 95% CI (43%-84%) 65.2%N=23 26.3%N=19 P=0.016

  27. CONCLUSIÓN: • - A pesar del n (42 pacientes): • Trastuzumab junto a este esquema de QT (taxanos y antraciclínicos) incrementó significativamente las RC patológicas en pacientes con HER2+ • - No hubo diferencias en los brazos en cardiotoxicidad . • CÓMO INTERPRETAR RESULTADOS? • - No son inesperados, pero desconocemos beneficio a largo plazo. • - No administrar Trastuzumab c/antraciclinas fuera de E.Clínico. • Se desconoce seguridad del esquema a largo plazo.

  28. ASCO 2004 :Cáncer de mama metastásico 1- PACLITAXEL : ventaja de la administación semanal con respecto a la estándar c/3 sems 2- Cuál es el papel del GEMCITABINE ?

  29. Abst. 512 CALGB 9840“Estudio fase III de Paclitaxel semanal vs. administración estándar cada 3 sems en CMM, con Trastuzumab para tumores HER2 + y randomizados para Trastuzumab con HER2 normal” Seidman A et al Alto impacto!!

  30. 585 ptes reclutadas(7/98 y 11/03)

  31. Criterios de inclusión : - Ca de mama localmente avanzado inoperable o metastásico - ≤ 1 régimen quimioterápico para enf metastásica o localmente avanzada - ≤ 1 régimen quimioterápico como adyuvancia o neoadyuvancia ≥ 1 año desde taxanos adyuvante • Para el análisis se agregaron a las 585 ptes: • 158 ptes en el brazo estándar con Pacltiaxel a igual dosis c/3sem del estudio CALGB 9243 • Nº Total = 373 para brazo c/3sem.3

  32. CALGB 9840Tumor Response (all patients) (HER2 normal patients) (OR=1.61, p=0.017) (p=0.34) 100 80 60 40 20 0 40% 28% 35% 29% Percentage q1w P q3w P T No T n = 344 373 112 111

  33. CALGB 9840Time to Progression (Adjusted HR=1.45, p=0.0008) (p=0.09) 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 9 mos 5 mos 7 mos 6 mos (all patients) (HER2 normals) months q1w P q3w P T No T n (events/pts) = 221/350 324/385 74/113 82/115

  34. Sv mediana superior para el brazo semanal, pero la diferencia NS

  35. NS

  36. Weekly paclitaxel Standard every 3 weeks,including C9342 Standard every 3 weeks,excluding C9342 C9342 No. 350 393 235 158 Response rate 40% 28% 32% 23% Median time to progression 9.0 mo. 5.0. mo. 7.0 mo. 3.9 mo.

  37. Conclusiones : • Paclitaxel semanal es superior que P. c/3 sems en el CMM en respuestas y tiempo libre de progresión. • Paclitaxel semanal causa menor mielosupresión (neutropenia G 3-4: 15% vs 5%, p sig ). ,pero más neurotoxicidad sensorial (G 3-4: 23% vs 12%, p sig ). • Herrceptin tendría algún papel en tumores con expresión normal de HER2 ?: • No mejora resultados cuando se administra con Paclitaxel en CMM con HER2 normal La comparación con el esquema c/3 sems randomizado en forma contemporánea (excluyendo C9342) impresiona ser más realista

  38. ASCO 04 : Cáncer de mama metastásico Resultados preliminares en sobrevida “Global Phase III Study of Gemcitabin plus Paclitaxel versus Paclitaxelas Frontline Therapy for Metastatic Breast Cancer” Albain et al. Abst. 510 Estudio fase III multicéntrico (19 países) Ca de mama EIV Previamente reicibieron tto ady o neaody con antraciclinas

  39. 529 ptes entre 8/99 y 4/02

  40. Gemcitabine-Paclitaxel Paclitaxel No. 267 262 Response rate 41% 22% Median time to progression 5.2 months 2.9 months Median survival 18.5 months 15.8 months 1-year survival 71% 60% RESULTADOS : Diferencias en respuesta, T a la progresión y SV mediana fueron significativas.

  41. Seguimiento de 15.6 meses SV , p no menor a 0.0001, se debe aguardar análisis final

  42. GT results in very promising overall survival compared to T, when both are given on a q3 week schedule • A definitive conclusion regarding OS awaits the final planned analysis (since p>0.0001 at the interim) • The interim survival outcome greatly strengthens the 2003 report of a significant TTP benefit for GT • GT is very well-tolerated • The risk-benefit profile is strongly favorable; thus, GT is a new standard for frontline treatment of women with MBC

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