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Prolactinoma. Sergio Hernández Jiménez Departamento de Endocrinología y Metabolismo Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán. Hiperprolactinemia. Hipersecreción de prolactina por células lactotróficas Condiciones fisiológicas y patológicas Valores > 20 ng/ml.
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Prolactinoma Sergio Hernández Jiménez Departamento de Endocrinología y Metabolismo Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
Hiperprolactinemia • Hipersecreción de prolactina por células lactotróficas • Condiciones fisiológicas y patológicas • Valores > 20 ng/ml
Hiperprolactinemia patológica • Adenomas lactrotróficos (prolactinomas) • Hiperplasia de lactotrópos • Disminución de la inhibición dopaminérgica ú otros mecanismos • Disminución de la depuración de prolactina
Prolactinomas • Expansión monoclonal de células que presentan una mutación somática (gen HST y H-ras) • 10% compuestos de lactotrópos, somatotropos y somato-mamotrópos • Pueden secretar prolactina y hormona de crecimiento • 8-14% asociados a neoplasia endocrina múltiple tipo 1 • Más frecuente en mujeres de 30-40 años • En hombres suelen ser mas grandes debido a: • Ausencia de síntomas • Mayor índice de crecimiento intrínseco J ClinEndocrinolMetab 1997; 82: 102
Prolactinomas malignos • Carcinoma 1 / 1 600 casos • Alteraciones genéticas no vistas en tumores benignos • 30% de todos los carcinomas hipofisiarios (120 casos reportados)
Prolactinomas • Eficiencia y proporcionalidad • Aún los microadenomas producen hiperprolactinemia • Las concentraciones de prolactina en suero varían con el tamaño del adenoma • < 1 cm <200 ng/ml • 1-2 cm 200 – 1000 ng/ml • >2 cm > 1000 ng/ml
Hiperplasia de lactotrópos • Interferencia de la inhibición dopaminérgica • Enfermedades hipotálamo-hipofisiarias • Tumores benignos (craneofaringioma) o malignos (metástasis) • Enfermedades infiltrativas del hipotálamo (sarcoidosis) • Sección del tallo hipofisiario (traumatismos) • Compresión del tallo hipofisiario (macroadenomas hipofisiarios) • Fármacos antagonistas dopaminérgicos • Fenotiazinas, haloperidol, metoclopramida, domperidona, risperdona, antidepresivos, estrógenos
Otras causas de hiperprolactinemia • Hipotiroidismo • Mayor síntesis de TRH y aumento de respuesta de lactotrópos a esta hormona • Idiopática • Disminución de la depuración de prolactina • Insuficiencia renal crónica • Macroprolactinemia PRL 25 kD glucosilada
Cuadro clínico • En mujeres pre-menopáusicas: • Infertilidad, oligomenorrea o amenorrea, galactorrea • 10-20% de los casos de amenorrea • 75% de las mujeres con amenorrea+galactorrea • 1% de las mujeres con galactorrea • Galactorrea em 5-10% de las mujeres con ciclos menstruales normales; en este grupo 90% tienen prolactina normal • Inhibición de la secreción de GnRH, LH, FSH • Hipogonadismo hipogonadotrófico
Cuadro clínico • En hombres: • Hipogonadismo hipogonadotrófico • Efecto inhibitorio de la prolactina sobre el eje hipotálamo-hipofisiario • Disminución de la líbido, de masa musculas, vello corporal y osteoporosis • Impotencia • Efecto directo de la prolactina • Infertilidad • Disminución de la secreción de FSH y LH • 4% de los casos de infertilidad masculina
Diagnóstico • Cuadro clínico • En mujeres • Oligomenorrea, amenorrea, galactorrea • Evaluar concentraciones de prolactina en toda mujer con anovulación • Se puede presentar leve hiperprolactinemia nocturna en algunos casos de mujeres con ciclos menstruales normales e infertilidad de orígen desconocido • En hombres • Síntomas de hipogonadismo, impotencia e infertilidad
Cuadro clínico • No existen pruebas dinámicas de estimulación que sean útiles al diagnóstico diferencial
Prolactinoma en resonancia magnética de hipófisis Prolactina = 38 ng/ml (?)
Efecto “gancho” • Cuando altas concentraciones de prolactina saturan la captación y señal de los anticuerpos utilizados en un ensayo inmunométrico y de quimoluminiscencia, impidiendo la unión • Cuando no correlaciona tamaño tumoral y niveles de prolactina, se deben realizar diluciones.
Prolactinoma en resonancia magnética de hipófisis Diluciones de prolactina = 190 ng/ml
Tratamiento • Agonistas de dopamina • Medicamentos de primea línea para el tratamiento de hiperprolacinemia • En prolactinomasDE TODOS LOS TAMAÑOS • Bromocriptina • Cabergolide • Pergolide • Quinagolide
Reducción del tamaño tumoral al tratamiento con bromocriptina 6 meses de tratamiento