Download
1 / 14
150 likes | 276 Views
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011.
E N D
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel Fce receptor jelátvitel
A hízósejt aktiváció mechanizmusai Granulumok tartalma: hisztamin, proteázok, proteoglikánok • Százezer nagy affinitású IgE receptoruk van (FceR1) , amik azokra az antigénekre adnak választ, amik IgE termelést indukálnak. • Mintázat felismerő Toll-like receptorokat (TLRok) is expresszálnak, ami hízósejtek szerepére utal az effektív veleszületett immunválasz kialakításában. Patogének TLR Eikozanoidok szintézise arachidon savból Allergének FceRI Citokinek termelése Őssejt faktor cKit
Egyéb hízósejt aktivátorok • MIP-1a : makrofág gyulladásos kemokin • C3a, C5a anafilatoxinok: komplement • Neuropeptidek: P-anyag, szomatosztatin, VIP • FcgR - IgG
IgE kötött FceR I VH VL VL VH IgE Ce1 CL CL Cε1 Kötődött IgE N Ce4 Ce4 CH3 Ce2 Ce2 a Ce3 FceR I FceR I g a g a1 N N N N a2 b b P P P P N C N LYN SYK ITAMok P P P P P P C C C C C C ITAMok
IgE kötött FceR II FceR II Fej domén IgE VH VL VL VH C-terminális farok Ce1 CL CL Cε1 Ce4 Ce4 CH3 Ce2 Ce2 Coiled-coil„szár” Ce3 FceR II N-kötött glikolizáció N N N
Az IL-4 és IL-13 Igeizotípus váltást indukál IL-4 IL-13 IL-4Ra gC IL-4Ra IL-13Ra1/2 P P JAK1 JAK3 JAK1 Tyk1 P P Tyk2 P P P P STAT6 dimer a sejtmagba transzlokálódik STAT6 STAT6
Az IgEpromóter régió Aktiváció/citokin reszponzív promóter Ie Se Ce1 Ce2 Ce3 Ce4 C/EBP PU.1 NFkB BSAP Stat6 AP-1 Ie • CD40L IL-4,13 BSAP: B-sejtspecifikus aktivációs protein C/EBP CCAAT: enhancer-kötő protein PU.1: Spi1 ekvivalensemberben
Jelátviteli útvonalak IgE a a FcεR I FcεR I Antigen g g b b Plasmamembrane Cytoplasm LYN SYK BTK GRB2 Nck SPL-76 GADs LAT PLCg SOS P IP3 DAG VAV P PKC Ca2+
FcεRI közvetítette jelátvitel a FcεR I g ? NTAL b Lipidraft Plazma membrán PIP2 PIP3 Szfingozin S1P PLCg BTK FYN SK SYK SYK PI3K LYN Y P P GAB2 PLD Y P GRB2 GRB2 Y P SOS VAV RAS IP3 GDP RAS GTP MAPKKK vagy RAF MAPKK MAPKok Transzkripciós faktorok Ca2+ Citokinek Degranuláció
A TcRésFceRjelátvitel közti hasonlóságok TCR IgE a b Antigén-specifikus receptor d e e g z g z g CD3 CD3 FceRI a Lck Lyn b Syk ZAP-70 ZAP-70 ITAM ITAM ZAP-70 T sejtekben, NK sejtekben és a CLL egy alcsoportjában expresszálódik Syk a legtöbb hematopoetikus sejtben megtalálható Src-családkináz Syk-családkináz
Az FceR jelátvitel biológiai hatásai Allergén P P P P Jelátviteli útvonalak P P P P P P Citokin gének transzkripcionális aktivációja Arahidonsavenzimatikus modifikációja Granulumokpreformált mediátorokkal Citokinek Lipidmediátorok Granulumexocitózisa Szekréció Szekréció Proteázok Vazoaktívaminok Citokinek, pl., TNF Leukotriének Prosztaglandinok Szövet károsodás Ér dilatáció, simaizom kontrakció Gyulladás (leukocita toborzás) Simaizom kontrakció Ér dilatáció
Hízósejt mediátorok • Biogénaminok: hisztamin, szerotonin (H1,2,3,4R) →vazodilatáció, plazma szivárgás, simaizom összehúzódás • Szerin proteázok:triptáz, kimáz, karboxipeptidázA, katepszinG • Proteoglikánok: heparin, kondroitin szulfát • Lipid mediátorok: gyors de novo szintézis • ProsztaglandinD2, Leukotrién C4,D4,E4, PAF →vazodilatáció, bronchuskonstrikció • Citokinek: TNF, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, MIP-1a, IL-3, GM-CSF
