1 / 25

ИНТЕРАКЦИЈЕ АНТИКОАГУЛАНТНИХ ЛЕКОВА

ИНТЕРАКЦИЈЕ АНТИКОАГУЛАНТНИХ ЛЕКОВА. Проф. др Драган Миловановић, Служба за клиничку фармакологију, Клинички центар "Крагујевац”, Медицински факултет Крагујевац. Хемостаза. Вазоконстрикција вазоконстриктори Агрегација тромбоцита антиагрегациони лекови Коагулација антикоагуланси

robbin
Download Presentation

ИНТЕРАКЦИЈЕ АНТИКОАГУЛАНТНИХ ЛЕКОВА

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ИНТЕРАКЦИЈЕ АНТИКОАГУЛАНТНИХ ЛЕКОВА Проф. др Драган Миловановић, Служба за клиничку фармакологију, Клинички центар "Крагујевац”, Медицински факултет Крагујевац

  2. Хемостаза • Вазоконстрикција • вазоконстриктори • Агрегација тромбоцита • антиагрегациони лекови • Коагулација • антикоагуланси • коагуланси

  3. Природна регулација хемостазе • Инхибиција агрегације тромбоцита • Простациклин (PGI2) • Инхибиција коагулације • Антитромбин III, TFPI • инибиција активности фактора коагулације • Протеин S, протеин C • деградација фактора коагулације • Регулација фибринолизе • фибринолитици и антифибринолитици

  4. Антикоагуланси • Парентерални • Хепарини • нефракционисани, нискомолекуларни, хепариноид, пентасахарид • Директни инхибитори тромбина • хирудин и аналози • Орални • Антагонисти витамина К • Директни инхибитори тромбина • Директни инхибитори фактора Ха

  5. Хепарини • Мешавина мукополисахарида (гликозаминогликана) • Нефракционисани (високомолекуларни) ~15КДа (UH) • Катализатор (активатор) антитромбина 3 • Фракционисани, нискомолекуларни (LMWH) • еноксапарин (ClexaneR), далтепарин (FragminR), надропарин (FraxiparineR) • селективни инхибитори фактора Ха • Данапароид (хепариноид) • Фондапаринукс (пентасахарид)

  6. Инхибитори тромбина (IIа) • Хирудин (Hirudo medicinalis) • Лепирудин, десирудин, бивалирудин • Примењују се парентерално • Замена за хепарин • тромбоцитопенија изазвана хепарином • Ангиопластика

  7. Орални антикоагуланси • Инхибитори витамина К • Деривати кумарина и индандиона (ретко) • варфарин (FarinR), аценокумарол, фенпрокумон • Директни инхибитори тромбина • Дабигатран етексилат • пролек, метаболише се у дабигатран • Директни инхибитори фактора Ха • Ривароксабан

  8. Развој нових антикоагуланаса • Орална примена • Фиксна доза за дату индикацију • Није потребан рутински мониторинг

  9. Интеракције лекова • Фармакокинетичке интеракције • апсорпција: тетрациклини и гвожђе (смањење апсорпције) • дистрибуција (албумини): аспирин и варфарин (крварење) • метаболизам: еритромицин и астемизол (QТц, аритмије) • излучивање: пеницилин и пробенецид (смањење излучивања) • Фармакодинамске интеракције • физиолошки: ацетилхолин (ПСY), норадреналин (СY) • фармаколошки: • компетитивни: ацетилхолин и атропин (М рецептори) • некомпетитивни: норадреналин и феноксибензамин (алфарецептори)

  10. Интеракције - квантификација • Дејство инхибитора цитохрома • Јак: > 5-пута АУЦ/ПИК или више од 80% пад клиренса • Умерени: > 2-пута АУЦ/ПИК или 50-80% пад клиренса • Слаб: > 1,25 пута, али <2-пута АУЦ/ПИК или 20-50% пад клиренса • Сви остали инхибитори • Вероватноћа настанка интеракције • ВП-високо предвидива • П-предвидива • НП-није предвидива • НУ-није утвђена

  11. Квантификација - пример

  12. Ензими биотранформације лекова

  13. Цитохроми – инхибитори

  14. Закључак • Интеракције лекова увек треба да се размотре када постоји неуобичајени одговор на антикоагуланту терапију • крварење или тромбоза или ИНР/АПТТ/Ха • Разматрати интеракције са дијететским суплементима, ОТЦ препаратима и храном • Нови антикоагулантни лекови вероватно имају мањи потенцијал за интеракције • потребно више искуства за дефинитивне закључке

  15. ХВАЛА НА ПАЖЊИ !

  16. П-гликопротеин • АТП-зависни транспортeр • Смањује биорасположивост појединих лекова • смањује њихову интестиналну апсорпцију • координација између ЦИП3А4 и П-гликопротеина у плазма мембрани ентероцита • Активност П-гликопротеина подлеже индукцији и инхибицији

  17. Хепарин - интеракције • Лекови који могу да повећају крварење • антиагрегациони, НСАИЛ, тромболитици • опрез, индивидуална процена • мале дозе аспирина у профилакси или лечењу кардиоваскуларних обољења могу се наставити • Нефракционисани хепарин • може довести до повећање концентрације калијума(инхибиција секреције алдостерона) • АЦЕ инхибитори, АТ блокатори, диуретици који штеде калијум, калијум суплеменати, НСАИЛ, триметоприм. • Пацијенти под ризиком • Хепарин дуже од три дана • Одредити калијум свака четири дана

  18. Варфарин - интеракције • Бројне, листа се увећава • Повећање дејства • Смањење метаболичког клиренса - инхибиција цитохрома 2Ц9 • амјодарон, азоли, котримоксазол, флуоксетин, изонијазид, метронидазол и други • Истискивање са албумина • валропат, диуретици Хенлеове петље • Смањење дејства • Смањење ресопрције • холестирамин • Повећање метаболичког клиренса – индукција цитохрома 2Ц9 • барбитурати, рифампицин, карбамазепин

  19. Варфарин и антиагрегациони лекови • Избећи ако је могуће, али неопходно код: • вештачки или оболели срчани залисци • рефрактерна артеријска исхемија • Повећава ризик за крварења: • адитивни ефекти на функцију тромбоцита • метаболизам варфарина (нпр. клопидогрел) • нежељена дејства • нпр. гастроинтестиналне ерозијеНСАИЛ • Ризик од крварења варфарином • 3-5% током 6 месеци терапије венске тромбозе

  20. Варфарин и антиагрегациони лекови • Варфарин и аспирин • учесталост крварења у зависности од интензитета лечења • ИНР од 3.0-4.5 укупна крварења 38,7% према 26,1% • Варфарин и дипиридамол • не повећава ризик од крварења • Варфарин и НСАИЛ • Гастропатија - избегавати • Неки НСАИЛ и мењају метаболизам варфарина • Варфарин и тиенопиридини • Недовољно података о безбедности • Варфарин и антагонисти рецептора за гликопротеин ИИб/ИИИа • Недовољно података о безбедности • Ако је могуће обуставити пре ПЦИ • Важније за хоспиталне услове него за амбулантни рад

  21. Ривароксабан - интеракције • Интеракција са храном и лековима • низак потенцијал • Цитохром P4503A4 • инхибитори повећавају антикоагулантни ефекат • кетоконазол, кларитромицин, ритонавир • индуктори смањују антикоагулантни ефекат • рифампицин • Инхибитори П-гликопротеина • верапамил и дилтиазем

  22. Дабигатран етексилат - интеракције • Интеракције са храном и алкохолом • низак потенцијал • Смањење апсорпције • Инхибитори протонске пумпе • Повећан ризик од крварења • Инхибитори П-гликопротеина • амјодарон, верапамил, кларитромицин, кантарион, хинидин (контраиндикован) • Антиагрегациони лекови • клопидогрел, аспирин (више од 75 мг) • НСАИЛ (само кракотрајно)

  23. Интеракције • Преко 80 ботаничких препарата (биљке, гљиве, алге) • Бели лук, ђумбир, гинко, и грејпфрут ("G" garlic, ginger, ginkgo, grapefruit) • Антикоагуланси / антиагрегациони лекови (варфарин, аспирин) • Хепатотоксичност • Клинички ток од благог до озбиљног • Фатални исходи (ретко): комбинације ефедре и кофеина

  24. ↑, повећана активност; ↓, смањена; ↕, контрадикторни подаци; ↔, без утицаја Фармакокинетичке интеракције

More Related