Statistisches Bundesamt

1. 22,8% 20,1% 15,0% 24,0% 18,1% Anteil ausgewählter Todesursachen 2001– Deutschland – Prozent 100 ÜbrigeSterbefälle übrige Krankheitendes Kreislaufsystems NichtnatürlicheSterbefälle(ICD V00-V98) 12,1% Krankheiten des cerebro-vaskulären Systems(ICD I60-I69) 4,1% Krankheiten der Verdauungsorgane(ICD K00-K93) 4,9% Herzinsuffizienz und mangelhaft bezeichnete Herzkrankheiten(ICD I50-I51) Krankheitendes Kreis-laufsystems(ICD I00-I99) Krankheiten der Atmungsorgane(ICD J00-J99) 5,9% 50 47,3% sonstige ischämische Herzkrankheiten(ICD I24-I25) 25,7% BösartigeNeubildungen(ICD C00-C97) Myokardinfarkt(ICD I21-I22) 0 Statistisches Bundesamt

2. 160 150 systolischer Blutdruck 140 130 120 110 Mittlerer Blutdruck (mmHg) Pulsamplitude 100 90 80 diastolischer Blutdruck 70 60 50 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 Blutdruck und Alter Männer Frauen Alter (Jahre) Löwel et al. Herzmedizin 2001

3. Hypertonie – Subtypenverteilung 100 isolierte systolische Hypertonie systolische-diastolische Hypertonie 80 isolierte diastolischeHypertonie 60 Subtypenverteilung (%) 40 20 0 ³ 80 40-49 50-59 60-69 70-79 < 40 Alter (Jahre) Franklin et al. Hypertension 2001

4. ISH als Risikofaktor im Alter Männer Frauen 100 100 65-94 Jahre 35-64 Jahre 80 80 60 60 KardiovaskuläreEreignisse/1000 Pat. 40 40 20 20 0 0 74-119 140-159 180-300 74-119 140-159 180-300 systolischer Blutdruck Trenkwalder, Der Internist 2000

5. Druck Druck Zeit Zeit Isolierte systolische Hypertonie – Entstehung Herz und Aortaohne Funktionsstörung Herz und Aortabei ISH Aorta dehnt sich Reflektion Aorta dehnt sichkaum

6. Schlaganfall-Mortalität 10 systolischer Druck diastolischer Druck 8 6 Relatives Risiko (%) 4 2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 (niedrigste 10 %) RR < 112/71 Dezile (höchste 10 %) RR > 151/98 Stamler et al. Arch Intern Med 1993

7. Schlaganfall – Die Situation • Über 250.000 Schlaganfälle pro Jahr in Deutschland • Frühletalität 26 - 45% • Über 1 Mio. Menschen leben mit den Folgen eines Schlaganfalls • Geschätzte Kosten pro Jahr: 7,5 Mrd. EUR • 70% aller Schlaganfall-Patienten sind Hypertoniker • Senkung erhöhter Blutdruckwerte reduziert die Schlaganfallinzidenz um bis zu 47%

8. LIFE – Endpunkte Primärer Komposit-Endpunkt Schlaganfälle(tödlich und nicht-tödlich) 16 8 Atenolol Losartan 14 7 12 6 10 5 8 4 Patienten mit Erstereignis (%) Patienten mit Erstereignis (%) 6 3 4 2 Adjustierte Risikoreduktion:13,0%; p=0,021 Adjustierte Risikoreduktion:24,9%; p=0,0010 2 1 0 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 Zeit (Monate) Zeit (Monate) AnzahlPatienten AnzahlPatienten 925 901 Losartan Losartan 4.273 4.166 3.974 4.408 4.392 4.469 4.247 4.112 3.897 4.528 4.332 4.117 1.928 4.524 4.312 4.189 4.047 1.889 4.605 4.460 4.224 4.605 897 876 Atenolol Atenolol 4.245 4.119 3.894 4.490 4.372 4.494 4.349 4.424 4.205 4.066 3.821 4.317 4.055 1.901 4.289 4.135 3.992 1.854 4.588 4.588 4.414 4.180 Dahlöf et al. Lancet 2002

9. LIFE – Blutdrucksenkung Atenolol 180 Losartan Systolisch 160 140 120 Mittel mmHg 100 Diastolisch 80 60 40 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 Zeit (Monate) Dahlöf et al. Lancet 2002

10. PROGRESS – Reduktion der Schlaganfall-Inzidenz 20 Placebo Perindopril/Indapamid 15 Schlaganfall-Inzidenz (%) 10 5 p<0,0001 0 0 1 2 3 4 Follow-up (Jahre) Anzahl Patienten Perindopril/Indapamid Placebo 3.051 3.054 2.902 2.880 2.765 2.707 2.634 2.551 1.595 1.533 PROGRESS, Lancet 2001

11. PROGRESS – Subgruppenanalyse RelativeRisikoreduktion(95% KI) Hazard ratio Ereignisse/Patienten Verumbesser Placebobesser Verum Placebo Schlaganfall Kombinationstherapie 150/1770 255/1774 43% (30 - 54)Monotherapie 157/1281 165/1280 5% (-19 - 23)Hypertensiv 163/1464 235/1452 32% (17 - 44)Normotensiv 144/1587 185/1602 27% (8 - 42)Gesamt 307/3051 420/3054 28% (17 - 38) Anzahl Ereignisse Verum(n=3051) Placebo(n=3054) Schlaganfall-Subtypen Tödl. oder schwerbehindert 123 181 33% (15 - 46)Nicht tödl. oder schwerbehindert 201 262 24% (9 - 37)Ischämischer Schlaganfall 246 319 24% (10 - 35)Cerebrale Blutungen 37 74 50% (26 - 67)Subtyp nicht bekannt 42 51 18% (-24 - 45)Gesamt 307 420 28% (17 - 38) 0,5 1,0 2,0 PROGRESS, Lancet 2001

12. MOSES – Rationale • Rationale Überprüfung des Nutzens einer antihypertensiven Therapie bei Hypertonikern nach cerebraler Ischämie  • Primärer Endpunkt Beurteilung der Gesamtmortalität und der Gesamtzahl kardiovaskulärer und cerebrovaskulärer Ereignisse • Sekundäre Endpunkte – Mortalität und Morbidität aufgrund rezidivierender cerebrovaskulärer Ereignisse – funktionelle Leistungsfähigkeit (Barthel-Index, Rankin Scale) – mentale Leistungsfähigkeit (Mini Mental Score)

13. MOSES – Studienablauf MOSES-Studie(Morbidity and Mortality after Stroke – Eprosartan vs Nitrendipine for Secondary Prevention) Essentielle Hypertonie nach cerebraler Ischämie(Apoplex/TIA in den letzten 24 Monaten, Ausschluss: relevante Carotis-Stenose) 1.405 Patienten Randomisierung 710 695 Eprosartan600 mg/dggf. additive Medikation Nitrendipin10-20 mg/dggf. additive Medikation Zielgrößen primäre Endpunkte: Mortalität, Hospitalisierungsekundäre Endpunkte: neurologische Defizite, Blutdrucksenkung

14. MOSES – Patientenkollektiv • 1.405 Patienten • Hypertoniker (Bluthochdruck > 140 und/oder > 90 mmHg) mit maximal 24 Monate zurückliegender cerebraler Ischämie • obligatorische ABDM, Tagesmittelwert > 135 und/oder > 85 mmHg • Ausschlusskriterien u.a. – hochgradige Carotisstenose – schwere Herzfunktionsstörungen – Alter über 85 Jahre – Quincke-Ödem

15. Eprosartan zur Schlaganfallprophylaxe • Reduziert zuverlässig den wichtigsten Risikofaktor für den Schlaganfall • Sicherung einer guten Compliance durch Nebenwirkungs-rate auf Placeboniveau • Senkt besonders den systolischen Blutdruck, der bei Hypertonikern über 60 Jahren nahezu immer erhöht ist • Blockiert cerebrale AT1-Rezeptoren und kann so den Effekt von Angiotensin II bei der Entstehung cerebraler Läsionen reduzieren