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SINTESIS Y DEGRADACION DE LOS GLICOESFINGOLIPIDOS

SINTESIS Y DEGRADACION DE LOS GLICOESFINGOLIPIDOS. Estructura de los glicoesfingolípidos. Se diferencian de las esfingomielinas en que no tienen fosfato ni el grupo polar, que son reemplazados por monosacáridos u oligosacáridos , que se unen a la ceramida por un enlace O-glicosídico.

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SINTESIS Y DEGRADACION DE LOS GLICOESFINGOLIPIDOS

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Presentation Transcript

  1. SINTESIS Y DEGRADACION DE LOS GLICOESFINGOLIPIDOS

  2. Estructura de los glicoesfingolípidos • Se diferencian de las esfingomielinas en que no tienen fosfato ni el grupo polar, que son reemplazados por monosacáridos u oligosacáridos , que se unen a la ceramida por un enlace O-glicosídico

  3. Enlace O-glicosídico

  4. SINTESIS DE ESFINGOMIELINAS, CEREBROSIDOS Y GANGLIOSIDOS CERAMIDA Fosfatidilcolina UDP-Glucosa UDP-Galactosa Diacilglicerol UDP UDP ESFINGOMIELINA GALACTOCEREBROSIDOS GLUCOCEREBRO-SIDOS Dos o más UDP-monosacáridos CMP-NANA CMP GANGLIOSIDOS GLOBOSIDOS

  5. CLASES DE GLICOESFINGOLIPIDOS • 1.- NEUTROS • CEREBROSIDOS • Galactocerebrósidos • Glucocerebrósidos • GLOBOSIDOS • La ceramida está unida a un oligosacárido que puede incluir N-acetlgalactosamina • (Cer-Glu-Gal-GalNac) • 2.-ACIDOS (Cargados negativamente a pH fisiológico) • GANGLIOSIDOS • Corresponden a ceramida oligosacáridos y • contienen una o más moléculas de NANA. (GM1,GM2,) • SULTATIDOS • Contienen residuos de galactosil sulfatados

  6. SINTESIS DE LOS GLICOESFINGOLIPIDOS • Ocurre fundamentalmente en el Golgy por la adición consecutiva de monosacáridos que son transportados por UDP-Monosacárido • Las enzimas involucradas en la síntesis son las glicosiltransferasas • Los grupos sulfato son aportados por 3’fosfoadenosina 5’fosfosulfato (PAPS o sulfato activo)

  7. ESFINGOMIELINA

  8. GLOBOSIDO

  9. GANGLIOSIDO GM1

  10. GANGLIOSIDO GM2

  11. DEGRADACION DE LOS GLICOESFINGOLIPIDOS • Todas las enzimas necesarias para la degradación de los glicoesfingolípidos están localizadas en los lisosomas. • Estas enzimas ( hidrolasas) rompen irreversiblemente los diferentes enlaces. • Hacen el camino contrario al de la síntesis,es decir el último monosacárido incorporado es el primero que sale en la degradación.

  12. ESFINGOLIPIDOSIS • En un individuo normal, la síntesis y degradación de los esfingolípidos está balanceada y por lo tanto la cantidad de ellos en las membranas es constante. • Si falla la actividad de alguna de las enzimas degradativas, su sustrato se acumula en los lisosomas • Los resultados de la deficiencia se aprecian de manera especial en el SN en donde el deterioro puede llevar a una muerte temprana

  13. ENFERMEDADES LISOSOMALES - ESFINGOLIPIDOSIS Gal-GalNac Gal-Glu-CER NANA ESFINGOSINA Galactosidasa GM1 Gangliosidosis A.Graso Enfermedad de Farber Ceramidasa GalNac Gal-Glu-CER NANA Gal-Gal-Glu-CER CERAMIDA Enferme-dad de Fabry Enfermedad de Tay-Sachs Enfermedad de Gaucher Galactosidasa Hexosamidi- nasa Glucosidasa NANA-Gal-Glu-CER Gal-Glu-CER Glu-CER Neuraminidasa Galactosidasa La única que es ligada al sexo, todas las otras son autosómicas recesivas

  14. GANGLIOSIDOSIS GM1 • Deficiencia de β-galactosidasa • Acúmulo del gangliósido GM1 • Deterioro neurológico • Hepato-esplenomegalia • Deformidades del esqueleto • Maculopatía rojo-cereza

  15. ENFERMEDAD DE TAY-SACHS • Deficiencia de hexosamidinasa • Acúmulo del gangliósido GM2 • Neurodegeneración rápida y progresiva • Ceguera • Maculopatía rojo-cereza • Debilidad muscular • Ataques

  16. ENFERMEDAD DE FABRY • Deficiencia de α-galactosidasa • Acúmulo de globósido • Enrojecimiento de la piel • Insuficiencia renal y cardiaca • Dolor tipo quemazón en las extremidades • inferiores

  17. ENFERMEDAD DE GAUCHER • Deficiencia de glucosidasa • Acumulación de glucocerebrósidos • Es la más común de estas enfermedades • Hay hepatoesplenomegalia • Hay osteoporosis de huesos largos

  18. ASPIRADO DE CÉLULAS DE LA MEDULA OSEA EN UN PACIENTE CON LA ENFERMEDAD DE GAUCHER

  19. ENFERMEDAD DE FARBER • Deficiencia de ceramidasa • Acúmulo de ceramida • Dolor y deformación progresiva de las articulaciones • Presencia de nódulos • subcutáneos • Tejidos con presencia de granulomas

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