1 / 36

SINTESIS ANTIBODI

SINTESIS ANTIBODI. DWI WINARNI DEPARTEMEN BIOLOGI FAKULTAS SAINS DAN TEKNOLOGI UNIVERSITAS AIRLANGGA SURABAYA. All immunoglobulins have a four chain structure as their basic unit. They are composed of two identical light chains (23kD) and two identical heavy chains (50-70kD).

eytan
Download Presentation

SINTESIS ANTIBODI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. SINTESIS ANTIBODI DWI WINARNI DEPARTEMEN BIOLOGI FAKULTAS SAINS DAN TEKNOLOGI UNIVERSITAS AIRLANGGA SURABAYA

  2. All immunoglobulins have a four chain structure as their basic unit. They are composed of two identical light chains (23kD) and two identical heavy chains (50-70kD) The H and L chains and the two H chains are held together by inter-chain disulfide bonds and by non-covalent interactions Carbohydrates are attached to the CH2 domain in most immunoglobulins 1. Light Chain Domains - VL and CL 2. Heavy Chain Domains - VH, CH1 - CH3 (or CH4) C=constant region V=variable region =This is the region at which the arms of the antibody molecule forms a Y. there is some flexibility in the molecule at this point

  3. Antibodies with different specificities (i.e. different combining sites) have different complementarity determining regions while antibodies of the exact same specificity have identical complementarity determining regions (i.e. CDR is the antibody combining site). Complementarity determining regions are found in both the H and the L chains.

  4. Fab fragments contain the antigen binding sites of the antibody

  5. F(ab’)2 is a fragment that contains both antigen binding sites . This fragment was called F(ab')2 because it is divalent. The Fc region of the molecule is digested into small peptides by pepsin. The F(ab')2 binds antigen but it does not mediate the effector functions of antibodies.

  6. ANTIBODI/IMUNOGLOBULIN Terikatmembran soluble disekresikan saatmaturasidibone marrow/ bursa fabricius meningkatseiringdiferensiasimenjadisel plasma dijaringanlimfoidsekunder

  7. Perkembangan dan maturasi sel B

  8. I. CIRI UMUM RESPONS ANTIBODI (=responsimunspesifik) Dapatmembedakan self dan non self (Self/non-self discrimination) B. Mampumengingat (Memory) C. Bekerjasecaraspesifik (Specificity )

  9. SINTESIS ANTIBODI Clearance antigen Kinetikaresponsantiboditerhadap antigen T-dependent Spesifitasrespons primer dansekunder Perubahankualitatifantibodipadarespons primer dansekunder

  10. A. CLEARANCE ANTIGEN Kinetika clearance antigen daritubuhsetelahpemberian antigen untukpertama kali

  11. A.1. Clearance setelahinjeksipertama kali • a) FaseEkuilibrium- Fasepenyeimbangankadar antigen antara yang adadi intra dengandiekstravaskulardengandifusi. Merupakanfasesingkat. • Antigen dalambentukpartikulattidakmenunjukkanfaseinikarenatidakdapatberdifusimelintaspembuluh darah • b) FaseCatabolic decay – Fase saat sel host memetabolisme antigen. Umumnya antigen ditangani makrofag atau sel fagositik yang lain. Lama fase tergantung pada jenis antigen dan kondisi host • c) Fase eliminasi imun- fase saat sintesis antibodi baru yang kemudian menghasikan kompleks antigen antibodi yang akan difagositosis dan digedradasi. Antibodi akan ditemukan di serum hanya setelah fase eliminasi selesai.

  12. A.2. Clearance setelahinjeksikedua Jikasudahadaantibodidi serum, clearance lebihcepat. Jikadi serum tidakadaantibodi, injeksi antigen kali keduaakanmenunjukkansemuafasetetapifaseeliminasitimbullebihcepat

  13. B. Kinetikaresponsantiboditerhadap antigen T-dependent B.1. Primary antibody response =exponential phase =steady state phase =inductive or latent phase =decay phase

  14. Antigen • T-dependent • ProduksiantiboditerhadapnyamemerlukanbantuanTh • Terutamaadalah antigen berupa protein virus, bakteri, rbcasingdanmolekulpembawahapten (hapten-carrier molecules) • Antigen • T- independent • ProduksiantiboditerhadapnyatidakmemerlukanbantuanTh • Terutamaadalah antigen berupapolisakaridaataulipopolisakaridadengan unit penyusunberulang (kapsulabakteri) • Responslebihlemahdibandingresponsterhadap antigen T-dependent

  15. B.1. Respons primer (Primary (1o) Antibody response) • Fase Inductive, latent or lag phase – fasepengenalan antigen. Selmulaiberproliferasi and berdifernsiasi. Lama faseberkisar 5-7 hari.. b) Log or Exponential Phase – faseterjadinyapenigkataneksponensialkadarantibodiseiringdiferensiasisel B menjadisel plasma • c) Plateau or steady-state phase –fasesaatpresentasi antigen selesai, tidakadalagiproduksiantibodibaru. Sisaantibodididegradasi d) Decline or decay phase –lajudegradasimeningkat. Kadar antibodimencapai baseline

  16. Seleksiklonsel B disebabkanolehstimulasi Antigen Lag phase Log phase

  17. B.2. ResponsSekunder • (Secondary (2o), memory or anamnestic response) a) Lag phase – Fase lag saatresponssekunderumumnyalebihsingkatdibandingrespons primer. b) Log phase - Fase log lebihcepatdanlebihtinggikadarantibodi yang disintesis c) Steady state phase d) Decline phase – Fasepenurunantidakselalucepat, antibodidapatbertahanberbulan-bulan, bertahun-tahunataubahkansepanjanghidup

  18. Steady state phase B.2.Secondary antibody response Slower decline phase rapid log phase, higher antibody level Shorter lag phase

  19. C. Spesifitasrespons primer • dansekunder Umumnyaresponssekunderterjadiuntuk antigen yang sama, tetapi - meskipunmerupakanperkecualian yang umumnyatidaksignifikan - dapat pula terjadiantigen denganstruktursangatmiripmenghasilkanresponssekunder

  20. D. Perubahankualitatifantibodiselamarespons primer dansekunder • D1. Perubahan • kelasIg • Padarespons primer, kelasIgdominanadalahIgM, sedangkanpadaresponssekunderadalahIgG (atauIgAatauIgE).

  21. 2nd - to p24

  22. Saatterjadiresponsterhadap antigen T-dependent, terjadipertukarankelasIg antigen (class switching), dariIgMkekelas lain (kecualiIgD) • class switching disebabkanolehpenataanulang DNA (DNA rearrangement) yang terjadipada • Daerah switch site (Sμ) diintronantara VDJ regions dan gen Cμdengan • daerahswitch site sebelum gen-gen pengaturdaerahkonstanrantaiberat yang lain • Karena gen VDJ yang samatetapberadadekatdengan gen penyandidaerahkonstan, dankarenaspesifitasantibodiditentukanolehdaerahhipervariabel antibodi yang terbentuksetelah switching mempunyaispesifitas yang samadenganantibodisebelumnya.

  23. D.2. PerubahanAfinitas AfinitasIgGpadaresponssekundermeningkatsecaraprogresif , terutamasetelahpemberiandosiskecil (maturasiafinitas).

  24. MaturasiafinitasIg dapatterjadimelalui Seleksiklon (clonal selection) Mutasisomatik (somatic mutation)

  25. S E L E K S I K L O N

  26. Mutasisomatik • Mutasisomatikterjadisetelahclass switching sedemikianrupasehinggamengubahafinitasantibodimenjadilebihtinggi • Mekanisme ????

  27. D. 3. Perubahanaviditas– Peningkatanafinitasmeningkatkanaviditas . D. 4. Peningkatanterjadinyareaksisilang (Cross-reactivity)- Peningkatanafinitasmeningkatkanreaksisilang yang dapatterdeteksi. Jikaafinitas minimum 10-6 diperlukanuntukdapatmendeteksireaksi, padarespons primer reaksisilang antigen-antibodidenganafinitas 10-3tidakdapatterdeteksi , namunpadaresponsberikutnya, saatafinitasantibodi 10-6 (1.000 kali), reaksisilangdapatterdeteksi

  28. VALENSI DAN AVIDITAS INTERAKSI ANTIGEN-ANTIBODI VALENSI Abatau Ag : monovalen, bivalen, danpolivalen AVIDITAS = AFINITAS FUNGSIONAL : Kekuatanantibodidalammengikat antigen polivalen. AviditasdipengaruhiafinitasdanvalensiAb

  29. Responsantiboditerhadap antigen T-independent TerutamaIgM Tidakadaresponssekunder

  30. Terdapat 2 tapakpoli A (polyA sites) potensialdalam gen-gen penyandiIg. • Setelahekson gen penyandi domain terakhirrantai H • Setelahekson gen penyandi domain transmembran • Jikatapakpoli A pertamadigunakan Igdisekresikan • Jikatapakpoli A keduadigunakan  Igterikatmembran • TetapikarenasemuaekspresikelasIgmenggunakan VDJ yang sama  spesifitassama • Semua gen penyandibagian C memiliki 2 tapakpoli A  setelahclass switching Igkelasberbedadapatdisekresikanataudiekspresikandipermukaansel

  31. ImunoglobulindanPerkembangan • SintesisIgMdanIgA fetus dimulaibulanke 5 • Sel B imaturmengekspresikanIgMpadapermukaan. IgMpadapermukaanberupa monomer. • Sel B maturmengekspresikanIgMdanIgDdipermukaan • Sel B teraktivasimengalami class switching menjadiIgM+IgD, IgA, IgE, IgG, atauIgA & IgM, IgE & IgM, IgG & IgM, terutamadalambentukterikatmembran • Sel plasma dapatmensekresikanIgM, IgG, IgA, IgE (kecualiIgD) • SelmemorimengekspresikanIgG, IgA, atauIgE, sejenisatauberkombinasidenganIgMdenganafinitas yang lebihbesardibandingkandenganIgdariklonsel B asal

  32. Terimakasih, sampaitopikberikutnya

More Related